一炮三检
2016年阿尔兹海默症领域全局盘点（TOP10研究、TOP9医药大事记……） 随着人口老龄化的加剧，老年人健康越来越备受重视。作为一种多发于中老年体的慢性神经衰退疾病，老年性痴呆症影响着全球超5000万人的健康和幸福，其中60-70%属于阿尔兹海默症（AD）。据统计，每100位60岁及以上人口中就有5至8名痴呆症患者。
虽然，“年老”≠“痴呆”，但是老年性痴呆症依然是引发中老年人死亡的高发疾病，而且它最“昂贵”。2050年患者数量预估将上涨至13,500万例，这无疑意味着超万亿的护理费用需要投入。遗憾的是，自2003年以来一直未有高效的药物上市，从患者、科学家、临床医生到阿尔兹海默症协会，大家都在翘首企盼着好消息。
2016年即将告罄，这一年AD领域取得了哪些突破、遭遇了哪些折戟？小编带领大家从基础研究、诊疗预防和医药研发3大方面入手，进行一次年终回顾和盘点，以期从中得到新的希望和启示。
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年度热门文章TOP 10：关于基础研究
关于阿尔兹海默症的致病原因一直在研究中，涉及很多因素，例如遗传、外伤、病毒感染、其他疾病等等。已有的研究表明，阿尔兹海默症的主要病理特征是老年斑和神经元纤维缠结。其中老年斑是β-淀粉样蛋白（Aβ）沉淀造成，而神经元纤维缠结由Tau蛋白过度磷酸化造成。2016年，科学家们对于AD又有哪些发现呢？小编选取了其中10篇热点文章，罗列如下： 1、Neuron：记忆抑制基因，老年痴呆症的新钥匙 Drosophila SLC22A Transporter Is a Memory Suppressor Gene that Influences Cholinergic Neurotransmission to the Mushroom Bodies
2016年4月14日，来自于Scripps 佛罗里达校区脑科学系系主任Ron Davis带领团队在Cell子刊《Neuron》发表最新成果，揭示他们筛选到在大脑高度表达、且与学习记忆过程中选择性存储关键信息有关的40多个基因。其中，DmSLC22A被敲除后，动物的记忆力增强了近一倍。而且，这个基因与FDA批准的老年痴呆症的药物所打靶的基因处于并行的信号通路。这意味着我们可能到了解决目前药物疗效差问题的原因，DmSLC22A抑制剂将有望成为改善记忆的药物。（详细） 2、PNAS：帕金森、痴呆症等神经衰退疾病如何逆转？与氨基酸代谢有关
Tryptophan-2,3-dioxygenase (TDO) inhibition ameliorates neurodegeneration by modulation of kynurenine pathway metabolites
2016年4月25日，PNAS期刊发表一篇文章表明，我们或许可以从氨基酸代谢入手，成功通过控制有害代谢中间产物的合成而减缓果蝇神经细胞的受损。来自于英国莱斯特大学的遗传学家Flaviano Giorgini团队证实，抑制犬尿氨酸通路中的两个关键酶（TDO、KMO）活性，能够降低有毒代谢产物的合成、增加犬尿氨酸的产生，从而有效改善患病果蝇（亨廷顿病、阿尔兹海默症、帕金森）的症状。（详细）bp机
3、Science：阿尔兹海默症致病蛋白或许还有“正派”角？
Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease
β-淀粉样蛋白是构成老年斑的主要物质，是检测患病程度的重要指标之一，同时也是老年痴呆免疫疗法的关键靶标。但是，5月份一篇发表在《Science Translational Medicine》期
刊的文章却为这一致病蛋白“正名”，揭示它可能携带着一个古老进化“使命”——保护大脑免于病原体的侵袭。这意味着，如果β-淀粉样蛋白确实有上述功能，那么我们不需要完全清除它。（详细）
4、病毒、细菌感染导致阿尔兹海默症？专家说不可忽视
2016年3月8日，《Journal of Alzheimer's Disease》期刊发表一篇社论，致力于AD领域的30多位科学家、临床医生联合撰文，强调微生物感染也会导致阿尔兹海默症，所以它们可以作为AD诊断和的重要指标。他们认为，微生物通过血液进入大脑后，处于潜伏期。一旦受免疫力、压力等内外界环境激活后，它们会直接损伤脑细胞或者引发继发性炎性反应，导致神经元变性死亡。虽然该论点存在争议，但是却提醒我们注意。（详细）
5、Science：免疫细胞“蚕食”神经？阿尔兹海默症的又一致病机制
Complement and microglia mediate early synapse loss in Alzheimer mouse models
人类登月50周年2016年3月31日，来自于波士顿儿童医院的Beth Stevens团队在《Science》期刊发表了不一样的结论：痴呆症初期，大脑中正常突触会被接收到错误信号的免疫细胞“蚕食”，从而
神经信息被迫阻断，认知能力开始衰退。这一研究为阿尔兹海默症提供了新的潜在靶点。
波士顿儿童医院的Beth Stevens强调，β-淀粉样蛋白聚集而成的老年斑并不是更严重症状（记忆力衰退、注意力不集中等）的直接原因。他们证实，Aβ蛋白富集+C1q蛋白过表达会导致免疫细胞“失去理智”破坏神经细胞。（详细）
6、Science子刊：重新梳理阿尔兹海默症致病机理的“两大阵营”
Tau and Aβ imaging, CSF measures, and cognition in Alzheimer’s disease
PET扫描结果图示：健康成年人大脑成像图（上排）、早期AD患者大脑成像图（下排）。其中，红标志着Tau蛋白
科学研究方法论
围绕β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的两大假说一直是阿尔兹海默症致病机理的争论点。但是，今年《 Science Translational Medicine》期刊的一篇文章却指明：相比于Aβ，Tau蛋白沉积才是在发病初期造成记忆衰退、痴呆等症状的重要“元凶”。尽管这一证据并不能终结两大学说，但是它能够推动开展更多以Tau蛋白为靶向的学术研究，从而开发出更好的早期AD诊断技术。（详细）
7、Current Biology：因阿尔兹海默症丢失的记忆如何“回来”？
Reversal of Synapse Degeneration by Restoring Wnt Signaling in the Adult Hippocampus
Dkk1蛋白过表达干扰突触形成（图片来源于文章）
2016年10月10日，来自于伦敦大学的科学家们在《Current Biology》期刊发文，详细论述了突触细胞内关键蛋白变化导致记忆衰退的分子机制，并指出阿尔兹海默症造成的记忆衰退是有可能预防和逆转的。他们证实，如果被Dkk1蛋白抑制的Wnt信号能够在损坏神经元结构之前被修复，那么阿尔兹海默症引发的记忆衰退是可以逆转的！（详细）
8、Neuron：抑制一种关键激酶，有望降低Tau蛋白水平
Reduction of Nuak1 Decreases Tau and Reverses Phenotypes in a Tauopathy Mouse Model
2016年10月19日，《Neuron》期刊发表一篇文章揭示，抑制一种名为Nuak1的激酶可以
甾醇
减少Tau蛋白水平，这可能有助于预防或延缓阿尔茨海默病。来自于贝勒大学医学院、德克萨斯市儿童医院和约翰霍普金斯大学医学院的研究团队试图寻疾病早期、临床症状出现之前大脑的变化，以预防或减少那些可能导致大脑在几十年后出现严重恶化的致病因素。（详细）
9、Nature子刊：阿尔兹海默症为何会引起记忆丢失？
Caspase-2 cleavage of tau reversibly impairs memory
2016年10月10日，明尼苏达大学的研究团队在《Nature Medicine》期刊发表文章揭示，Tau蛋白会引发动物模型记忆功能损伤。他们证实，通过阻断caspase-2酶的活性，能够一定程度上恢复小鼠的学习和记忆缺陷。这意味着Tau蛋白病引起的一些认知损伤可以通过阻断caspase-2功能来逆转。（详细）
10、Alzheimer's and Dementia：线粒体损伤导致 “大脑断电”，可能导致痴呆
一篇发表在《Alzheimer's and Dementia》期刊的文章揭示，细胞能量供应中心线粒体可能在阿尔茨海默病中扮演着重要角。神经元中β-淀粉样蛋白的聚集将会直接导致线粒体
功能障碍。此外，这项研究还提出，恢复与细胞核中与线粒体功能相关的这组基因损伤或许可以为阻止阿尔茨海默病进展提供一个新策略。（详细）
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年度创新策略TOP 8：关于诊疗预防
科学家们估计，延缓5年的发病时间，将会减少近乎一半的老年痴呆症患者数量，相当于现在痴呆症患者（>65岁）数量的三分之一。所以，如何及时诊断甚至于预测阿尔兹海默症患病概率一直是科学家努力的方向，例如血液检测、视力/气味诊断、PET成像等技术的开发。专家们强调，将“诊断窗口”前移及早及时诊疗，是防治阿尔兹海默症的重要措施。2016年，诊断预防方面有哪些最新突破呢？小编尽心筛选了8个创新策略：
1、 Nano Letters：纳米探针测量致病蛋白水平 农民肺
Direct Tracking of Amyloid and Tau Dynamics in Neuroblastoma Cells Using Nanoplasmonic Fiber Tip Probes
2016年6月6日，《Nano Letters》发表一项最新研究成果：来自马萨诸塞州总医院（MGH）和哈佛大学罗兰研究所的一个研究小组开发出一种纳米探针（nFTP），通过靶向特定蛋白的抗体，能够直接测量神经元和其他细胞中β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的含量，且不影响它们的活力和生存能力。（详细）
2、 PNAS：基因疗法新突破，阻止小鼠老年痴呆
PPARγ-coactivator-1α gene transfer reduces neuronal loss and amyloid-β generation by reducing β-secretase in an Alzheimer’s disease model
2016年10月10日，英国帝国理工学院的研究团队在《PNAS》期刊发表最新研究成果：他们改进了一种病毒，能够将特定的基因PGC1-α转入大脑细胞，从而阻断β-淀粉样蛋白的形成。虽然研究成果仅仅在小鼠上得到验证，但是研究人员认为，它为“探索基因作为阿尔茨海默病的策略”奠定了基础。（详细）
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