西北国防医学杂志
阿尔茨海默病是一种隐匿起病进行性发展的神经系统退行性疾病，分类不同，有著不同的易感基因，其基因的发现与全基因组关联研究有着密切的联系。标签：阿尔茨海默病，AD，全基因组关联研究，GWAS，基因。
从清华园到未名湖中大BBS阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD ）是一种隐匿起病进行性发展的神经系统退行性疾病，根据是否有家族史，AD分为家族性AD（FAD）和散发性AD（SAD）；根据发病年龄，以65岁为界，分为早发性AD（EOAD）和晚发性AD（LOAD）。不同分类，有着不同的易感基因。全基因组关联研究（Genome-wide association study，GWAS） 的出现及广泛采用极大地改变了人类疾病遗传学研究景观，已成功为人类210多种疾病识别了四千余遗传易感性位点[1]，AD便是其中之一。
尚书令1. GWAS之外的AD易感基因
1.1 APP
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1991年，在一项以家系为背景的连锁分析中，人们发现了明确与AD相关的第一个基因：APP，定位于21q21.2-21q21.3，由18个外显子和17个内含子组成，编码淀粉样蛋白前体蛋白（amyloid precursor protein， APP）。APP是一种人体广泛分布的跨膜蛋白质，具有促进和维护神经元生长的作用。淀粉样蛋白级联反应假说认为，APP病理状态下异常水解产生过量的β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）在脑内沉积形成斑块并对神经元产生毒性从而导致AD的发生。有关这一假说的遗传学证实来自与EOAD相关的另外两个基因PSEN1和PSEN2的发现。PSEN1和PSEN2分别定位于14q24.3和1q31-q42，编码两个同源蛋白：早老素1和2（presenilin-1， presenilin-2），均为跨膜天门冬氨酸蛋白酶，具有γ-分泌酶（γ-secretase）的活性，直接参与催化APP降解生成Aβ[2] 。EOAD便是主要由 APP、PSEN1和PSEN2基因错义突变所引起，呈常染体显性遗传。 中望cad2007
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