目前常用研究AD的实验动物有非人灵长类动物与啮齿类动物，在选择时遵循“减少、替代、优化”的3R原则。非人灵长类动物与人类的脑部解剖结构、神经病变特点以及生物行为模式相似，尤其是恒河猴，在其脑中观察到含有Aβ沉积的老年斑和神经原纤维缠结现象，无论是自发还是诱发模型，都能够较好的复制AD相关的病理及生理特征，但是昂贵的费用与稀少的资源限制了非人灵长类动物的大量应用。啮齿类动物虽然在病变模拟方面不如非人灵长类全面，但是具有价格低廉、资源广泛、生存率高等特点，与人类的脑部解剖结构与生理特征也较为相近，更适于诱导模型的大量制备，成为 AD 应用最广泛的动物模型。 许多AD小鼠模型的背景品系是 C57BL/6J小鼠，然而这种品系的小鼠似乎对类似 AD 的神经病理学具有特别的抵抗力。马尔康
环球中医网狨猴Callithrix jacchus，生长10-12年就会变老，远远快于其他灵长类动物（20-30年），是阿尔茨海默病研究越来越受欢迎的非人灵长类动物。
vdl
人类衰老机制研究和抗衰老药物筛选的重要手段是选择合适的衰老动物模型。应用衰老动
物模型对AD进行实验研究具有一定的代表意义。在实验研究中应用的衰老动物模型主要有自然衰老动物模型和快速老化动物模型。
自然衰老模型
自然衰老动物模型是通过对1~2月龄的大小鼠日常维持饲养到小鼠18~24月龄、大鼠24月龄基本相当于人类56 ~ 70岁来构建衰老动物模型。自然衰老动物模型建模简单，在衰老期时出现脑内神经元变性、胆碱能功能降低、感觉、行为和记忆障碍等与临床患者相似的各种病理特征。因此，在AD研究中自然衰老动物模型作为首选动物模型。但自然衰老模型的缺点是建模时间较久，一般情况下要饲养15个月以上（虽可以直接购买适龄动物，但成本非常高），由于在建模过程中饲养时间过长，投入的人力和物力成本相对较大，另外，在饲养过程中感染其他疾病机率也相对较高且健康状态较差，特别是进入老龄期后容易死亡，在后期样本检测中个体差异大。
快速老化模型 建成区面积
日本京都大学竹田俊男教授在 1968 年培育出快速老化小鼠（SAM），在此基础上又于 19
75 年培育出易快速老化系小鼠（SAMP）和抗快速老化系小鼠（SAMR）。其中 SAMP8 小鼠在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常、Aβ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征，一致认为是研究 AD 最好的动物模型。SAMP8小鼠的一般生存时间为10~12个月，在6个月龄之后进入老化加速期。在月龄相同情况下，SAMR1小鼠表现出抗痴呆特征，在实验研究中一般作为SAMP8 鼠的对照。快速老化小鼠具有饲养周期短，衰老特征明显的优点，但快速老化小鼠相比其他模型小鼠价格较贵，且SAM 动物繁殖能力较弱，相对来源较少，具有一定的局限性。
中南海事件由于转基因动物发病原因确定，病理症状已知，有利于AD机制研究和防治药物的筛选，是
AD研究中使用最广泛的动物模型。一般以与AD发病有关的APP、早老素（PS）和tau等基因突变为主的单转基因、双转基因和多转基因动物模型为主要研究对象。
AD转基因小鼠的构建。Tg小鼠是通过获取单细胞胚胎并将修饰或构建的相关基因插入胚胎的雄性细胞核而产生的。然后将胚胎植入一只假孕小鼠体内，由此产生的后代携带感兴趣的突变蛋白，从而建立了一个正在研究的疾病模型。转基因小鼠可以培育出一种作为人类疾病模型的小鼠。
APP 转基因动物模型
北京市朝阳区环保局
神经细胞 β-淀粉样前体蛋白（APP）转基因动物模型是将人源性 APP 基因与小鼠基因组整合、表达和遗传。与正常动物相比，APP 转基因动物脑中Aβ表达过量，引起认知功能障碍等系列AD临床病理特征。
·PDAPP 小鼠模型·
转人类 APP695swe 和 APP717V-F 基因的PDAPP 小鼠模型是由 C57BL/6 鼠与DBA/2F1鼠杂合而生。PDAPP小鼠APP 表达水平高，6~9 月龄时在模型小鼠大脑多区域表现出与AD相似的病理表现，如细胞外Aβ异常沉积、突触丢失、神经炎症反应和小胶质细胞增生等，但 NFTs 形成不明显。由于PDAPP 小鼠在同月龄脑中Aβ沉积异常，主要用于与Aβ相关的AD疾病机制研究。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议