雷电颂朗诵
记住血小板生成素受体激动剂的这5点，面对慢性ITP更淡定 儿童原发性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia，ITP）是指儿童期发生的一种获得性、免疫性、以无明确诱因的孤立性 PLT 减少为主要特点的出血性疾病，主要发病机制是机体免疫失耐受，介导了血小板免疫破坏及生成不足[1]。 接诊过 ITP 的医生都明白：初发的 ITP 大多不可怕，最怕 ITP 发展成慢性免疫性血小板减少症( chronic immune thrombocytopenia，CITP)。CITP 病因复杂，传统的一线对 CITP 患者疗效有限。一些二线为 CITP 的提供了新的思路。
我们先通过表格理清 ITP 的两种分类：
表 1 按时间分类[1]
来源：自己制作
表 2 按出血程度分类[1]
来源：自己制作
简述一线用药：
在确诊 ITP 后，当出血等级为 0~2 级且生活没有受到疾病干扰时，但 PLT < 20 × 10^9 /L，考虑出血风险增加，建议开始[1]。
一线包括糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG），他们可停止血小板的破坏，糖皮质激素还可直接作用于血管壁减少出血，但与血小板水平的升高无关磁流体推进[2]。
临床上有许多使用一线药物无效的患者，或需要长期应用糖皮质激素才能维持的患者。这时候就需要用到二线药物了！
二线用药：
持续性、慢性 ITP 患儿是否，取决于其出血程度[1]。
表 3 持续性、慢性 ITP意见
来源：自己制作
对于 ITP 患儿一线无效且仍需时，我国[1]的推荐意见：与利妥昔单抗相比，建议选择促血小板生成类药物常规二线（Ⅰb 级证据，A 级推荐）。
目前我国有 2 种促血小板生成类药物，即重组人促血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonists，TPO-RA）。
rhTPO 给药方式为皮下注射给药，能够更快起效，避免胃肠吸收对药物疗效的影响，适合于出血较重患儿。 TPO-RA 为口服药物，减少住院压力，使用依从性好，不仅可有效减少了出血事件，也有利于皮质类固醇药物的减停。
TPO-RA 使用的 5 个要点
1、作用机制及临床应用特点
目前我国上市的 TPO-RA 有艾曲波帕和海曲泊帕，分别于 2017 年、2021 年 6 月上市。艾曲波帕和海曲泊帕均为小分子非肽类药物，通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号转导通路，刺激巨核细胞增殖和分化、前血小板的生成，发挥升血小板的作用[3]。
目前我国艾曲波帕批准用于 6 岁以上儿童及成人；海曲泊帕批准用于成人，无 18 岁以下儿童使用研究数据。
海曲泊帕的真实世界研究数据显示，相较于艾曲波帕，其起效时间更快，维持时间更长，药物不良反应发生率更低，经济负担更轻[4~7]。
以最低剂量维持血小板计数（PLT）在 50~150 × 10^9/L。
艾曲波帕的初始剂量为一次 25 mg，一日 1 次。根据 PLT 调整剂量：
1）以 25 mg/次、一日 1 次的幅度增减剂量，少数患者可能需采用不同日期服用不同规格
的片剂的联合剂量方法或需更低的给药频率。临床允许时可调整联用的 ITP 用药的剂量方案，以避免本药期间血小板过高。
2）本药以 75 mg/次、一日 1 次 4 周后，如 PLT 仍未升高至足以避免临床严重出血的水平，应停药[8]。
海曲泊帕的初始剂量为一次 2.5 mg，一日一次，最大日剂量为 7.5 mg。
使用前 2 周为剂量锁定阶段，第 3 周后根据血小板变化调整剂量[9]。
表 4 艾曲泊帕和海曲泊帕在慢性 ITP 的剂量调整[8~11]
来源：自己制作
表 5 海曲泊帕用于慢性 ITP 的剂量级别表
来源：自己制作
中国循证医学杂志3、停药时机
血小板水平稳定在 > 50 × 10^9/L，在过去 ６ 个月无出血事件的患者可以逐渐停药，如果 12 个月以上反应不明确，则需要更久的时间并持续监测；
如果 PLT < 30 × 10^9/L 或患者的生活质量持续降低，适当减量及停药[10]。
4、服药注意事项
均需要空腹服用，避免与餐同服，口服 2 小时后方可进餐，或与低钙（≤ 50 mg）食物 [包括某些水果、瘦肉火腿、牛肉、未强化的果汁（未添加钙、镁、铁）]、豆奶及谷物同服。不可掰开、咀嚼或碾碎后混入食物或液体服用[8~9]。湖南假烟团伙被端
5、药物不良反应
服药期间最常见的不良反应是头痛、腹泻、恶心、上呼吸道感染、尿路感染以及谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高等肝功能异常[4~6]。
ITP 患者的日常生活注意事项
保持皮肤清洁，勤剪指甲、勤洗手，避免搔抓皮肤；
保持大便通畅，避免激动（便秘、激动可诱发和加重出血）；
课堂教学管理刷牙用软毛牙刷，忌用牙签剔牙，以防损伤牙龈；
定期用氯已定或生理盐水漱口，保持清洁，防止口腔感染；
进食前要先用漱口液漱口，以防感染；
注意保暖，避免到人集中的公共场所，防止感冒。
策划 | 晴天投稿 | ***************
长期征稿 /waiting/
好文不怕贵，舍得给稿费！
病例分析、诊疗心得、干货梳理、科室悲喜小故事等等，
只要儿科相关，欢迎多多投稿！
投稿邮箱：***************
参考文献：
[1] 中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与指南改编工作组，中华医学会儿科学分会血液学组，中华儿科杂志编辑委员会. 中国儿童原发性免疫性血小板减少症诊断与改
编指南（2021 版）. 中华儿科杂志，2021，59(10):810-819. DOI:10.3760/cma.j112140-20210509-00397
[2] Kitchens C S,Weiss L . Ultrastructural changes of endothelium associated with thrombocytopenia.[J]. Blood, 1975, 46(4):567-578.
[3] Xie C, Zhao H, Bao X, Fu H, Lou L. Pharmacological characterization of hetrombopag, a novel orally active human thrombopoietin receptor agonist. J Cell Mol Med. 2018 Nov;22(11):5367-5377. doi: 10.1111/jcmm.13809. Epub 2018 Aug 29. PMID: 30156363; PMCID: PMC6201220.
[4] Mei H, Liu X, Li Y, et al. A multicenter, randomized phase III trial of hetrombopag: a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia[J]. Journal of hematology & oncology, 2021, 14(1): 1-14.
[5] Yang R, Li J, Jin J, et al. Multicentre, randomised phase III study of the efficacy and safety of eltrombopag in Chinese patients with chronic immune thrombocytopenia[J]. British Journal of Haematology, 2017, 176(1): 101-110.
[6] Cheng G, Saleh M N, Marcher C, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study[J]. The Lancet, 2011, 377(9763): 393-402.
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议