支气管哮喘临床药物进展

支气管哮喘临床药物进展
支气管哮喘是常见的慢性呼吸道疾病。近年来,哮喘的发病率和病死率持续增加,随着对其发病机制及病理生理的深入研究,尤其是对气道慢性炎症机制的深入了解,哮喘的已取得很大进展。哮喘的已取得很大进展。抗炎、对症、免疫被认为是支气管哮喘最基本的方法[1]。到目前为止,药物仍然是防治哮喘最有效的方法。药物应遵循个体化原则,以全球哮喘防治指南方案为指导。目前应用最广泛的药物有:β2-肾上腺素受体激动药、M胆固受体阻滞剂及肾上腺素皮质激素吸入药盒白三烯拮抗剂等。本文就哮喘的药物进展综述如下。
1氨茶碱类药物
默多克氨茶碱类药物能抑制体内磷酸二酯酶,减慢环磷酸腺苷(cAMP)的分解速度。从而增加cAMP在细胞内的含量,降低支气管平滑肌张力。对于吸入的剂量激素不能控制症状而需加倍吸入激素的哮喘患者,氨茶碱加倍剂量吸入激素是恰当的替代方法。口服茶碱类药的扩支气管作用不如吸入性β2-肾上腺素受体激动剂强,且起效慢。与β2-肾上腺素受体激动剂合用时,发生不良反应的机会较多。且茶碱的剂量和中毒剂量较接近,而茶碱缓释剂可
以维持有效的血液浓度,是理想的茶碱制剂。
2 β2-受体激动剂
β2-受体激动剂作为支气管扩张药,具有强大的扩张支气管作用,能松弛气道平滑肌,增加粘膜纤毛清除功能,减少血管渗出,并能调节肥大细胞和嗜酸粒细胞的介质释放,迅速缓解支气管痉挛。新型β2受体激动剂福莫特罗是一种速效和长效扩张支气管药物,作用时间在8~12h以上,既可迅速缓解通气障碍,又可用于长期预防。研究显示[2],福莫特罗能减轻哮喘患者气道嗜中性粒细胞炎症,这有利于防止哮喘的恶化。在成人及儿童稳定期慢性支气管哮喘患者中,进行长效与短效β2-受体激动剂每日规律用药的研究显示,从肺功能方面比较:吸入长效药的患者早、晚最大呼吸量显著高于短效药吸入者。临床上长效β2受体激动剂一般与吸入激素合用,两者哮喘和哮喘恶化的机制不同,具有互补协同作用[3],比β2受体激动剂单用更安全。长期吸入β2-受体激动剂可以引起β2-受体功能下调和气道反应性增强,故不主张长期使用。静脉用药容易引起心悸、骨骼肌震颤等副作用,现口服β2-受体激动剂的缓释剂及控制剂,疗效维持时间长,适用于反复发作性哮喘和控制哮喘的夜间症状。吸入型β2-受体激动剂因作用于气道局部,引起全身不良反应较口服用药少,故临床应用广泛。
3糖皮质激素
糖皮质激素是目前抑制哮喘气道炎症作用最强的药物。抗炎作用主要表现为吸入激素后可引起循环中嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、单核细胞及淋巴细胞数量的减少,是黏膜中肥大细胞核其他炎症细胞明显减少。近年来研究表明[4],糖皮质激素对防治气道重塑有一定作用。糖皮质激素可以改善哮喘患者的肺功能,减轻气道高反应性,减少发作频率,减低症状的严重程度,提高生活质量。吸入型糖皮质激素是目前哮喘应用最广泛,也是最主要的抗炎药物。其抑制哮喘症状、减少发作频度的有效性已为许多临床试验所肯定[5]。有研究表明,吸入低剂量的皮质激素可降低哮喘病死率,而无故中断该种则是有害的。严重哮喘急性发作时应静脉及时给予大剂量琥珀氢化可的松或甲基强的松龙,病情缓解3~5d内减量或改用吸入剂型[6,7]。
4 M受体阻滞剂
抗胆碱药物能扩张支气管,抑制气道平滑肌M受体,阻止胆碱能神经反射而导致支气管扩张,哮喘。主要药物有异丙托溴胺、氧托溴胺、噻托溴铵等,目前广泛用于临床的是非选择性的M胆碱受体阻断剂异丙托溴铵。异丙托溴胺吸入可有效防止哮喘夜间发作及伴
有痰液增多的患者;对缓解期和发作期均有效,尤其适于有吸烟史的老年患者,与β2受体激动剂合用可增加此类药物通过阻滞后迷走神经传出支,降低迷走神经经刺激引起的粘液过量分泌。新的抗胆碱药物泰乌托品(tiotropium bromide)为一长效M1 、M3 胆碱受体阻断药,体外实验显示,泰乌托品可抑制乙酰胆碱引起的中性粒细胞的趋化[8],抑制乙酰胆碱引起的成纤维细胞的增生,影响气道重构[9]。
5白三烯调节剂
白三烯调节剂是近几年来研究发现支气管哮喘的一类新型药物。哮喘患者体内白三烯合成增加,白三烯特别是半胱氨酰白三烯是重要的炎性介质,可影响B细胞的功能,增加IgE和IgG的产生,能促进内皮素-1介导的气道重构[10]。目前新的白三烯调节剂有孟鲁斯特和扎鲁斯特。临床研究已证实白三烯调节剂具有支气管舒张作用,能减轻患者的哮喘症状,减少急性发作次数,改善患者的肺功能[11]。
6硫酸镁
硫酸镁可直接舒张平滑肌,早在19世纪30年代就有用于急性支气管哮喘发作,硫酸镁
王义政对已接受常规药物的慢性患者无效,仅对急性、重度患者有效。扬声坤[12]报道,在常规基础上加用硫酸镁急性重症支气管哮喘22例,总有效率100%,与对照组比较有显著性差异。
7α受体阻断剂
当β2受体数目减少或α受体相对增加时,采用α受体阻断剂可取得良好的平喘疗效,尤其β2向下调节后,疗效更为显著,常用酚妥拉明0.5%溶液1ml气雾吸入,与β2受体激动剂合用效果更好。
8新型哮喘药物展望
绩效考核制度 老子8.1免疫 抗IgE抗体:IgE是引起型变态反应的主要抗体,在哮喘等过敏性疾病的发病机制中起重要作用。奥马珠单抗 (Omalizumab)是一种人源化抗IgE抗体。在2007年最新哮喘诊断和指导方针中[13],指出奥马珠单抗可作为严重哮喘的。奥马珠单抗能改善控制欠佳的重症持续性哮喘患者的症状[14],能减少哮喘患者激素用量,提高哮喘患者吸入沙美特罗与氟替卡松的效果,较安全,但费用高昂。
8.2非特异性免疫 免疫增强剂:卡介苗相关组分:国内临床初步研究表明 [15],从卡介苗提取出来的多糖核酸对变应性鼻炎和支气管哮喘具有一定的作用。干扰素(IFN)IFN-γ、IFN-α可抑制人支气管上皮细胞的炎症反应。但INF-γ临床结果并不理想,分析可能与气道组织局部难以获得较高浓度有关。8.3细胞因子拮抗剂血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂:PAF是支气管哮喘重要的炎性介质,银杏内酯吸入剂是血小板活化因子拮抗药,银杏内酯吸入剂能对抗哮喘豚鼠气道嗜酸粒细胞浸润,可作为一种支气管哮喘的新方法[16]。
鉴于对哮喘发病机制的研究进展,哮喘主要由缓解气道平滑肌痉挛转向为预防和气道炎症。随着人们对哮喘病理生理的深入研究和分子生物学及基因工程的进一步发展,将会有更多新型有效并且安全的哮喘药物得以不断开发和应用。
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