石油化工应用
ＰＥＴＲＯＣＨＥＭＩＣＡＬＩＮＯＵｓＴＲＹＡＰＰＵＣＡＴＩＯＮ第２６卷第３期２００７年６月
李梅，扈晓磊，王东东，周涛
（宁夏启元药业有限公司，宁夏永宁７５００００）
摘要：红霉素和硫氰酸钾生成硫氰酸红霉素的成盐反应，是在有机相和水相中进行。对此，采用了相转移催化剂冠１８一冠一６，考察了冠醚１８一冠一６的用量及加入方式等因素，对硫氰酸红霉素成盐的质量及收率影响。结果表明：冠醚１８一冠一的使用并未对硫氰酸红霉素质量造成不良影响，但同时对产品的收率没有提高。 关键词：冠醚１８一冠一６；相转移催化剂；硫氰酸红霉素
中图分类号：ＴＱ２２６．６３文献标识码：Ａ文章编号：１６７３—５２８５（２００ｒ７）０３—００２４一０２
硫氰酸红霉素是红霉素的衍生物，国外在１９６５年就已开发生产，主要用于生产红霉素及其衍生物系列产品。另外，因本产品的作用与用途和红霉素相似，也是一种广谱、安全、高效的抗生素类药物，它专供禽畜使用，可用于抗革兰氏阳性菌和支原体的感染，能防治家禽家畜的慢性呼吸道疾病，传染性鼻炎及支原体病等…。国内硫氰酸红霉素的生产规模日益扩大，开展它的工艺研究工作进而降低生产成本，有利于此品种的工业化生产达到更好的水平。
目前硫氰酸红霉素的成盐反应主要采用以红霉素醋酸丁酯提取液为起始原料，分别滴加硫氰酸钾与乙酸的水溶液，搅拌一定时间后，过滤，干燥即得。在反应中醋酸丁酯与水不互溶，硫氰酸钾溶于水相中，红霉素溶于有机相，两者反应时，硫氰酸钾要从水相中转移至有机相中。基于这样的认识，我们选择了相转移催化剂１８一冠一６，应用于硫氰酸红霉素的成盐反应中，考察对其对成盐反应的收率和质量影响程度。
热休克蛋白
冠醚是美国杜邦公司在１９６７年最早合成的一类环聚乙二醇中性有机化合物，即分子结构含有Ｏ—ｃＨ：ＣＨ：一重复单元的大环多醚。冠醚分子结构的特点是冠环中间有一空穴，分子结构不同，空穴的半径大小也不同。由于这类物质具有能选择性地配合金属离子、中性分子以及其它阳离子，使无机盐等溶于有机溶剂并有类似酶功能的特点，因而引起了多学科科学家浓厚的研究兴趣，并在许多领域取得了重大的研究及应用成果‘２ｌ。
１８一冠一６是冠醚中应用最多的一种，它在有机合成中常被用作相转移催化剂（ｐｈａｓｅ一昀ｎｓｆｅｒｃａｔａｌｙｓｔ），即将离子型化合物转移到有机相中，加快反应速率口Ｊ。其原理是当冠醚与金属离子配位时，使金属离子外围拟合优度检验
・收稿日期：２００７—０４—２０，修改日期２００７—０４—３０
具有类似烃的结构，从而将金属离子转移到有机相中。冠醚与被转移离子之间的关系称为主一客体关系，冠醚是主体，离子是客体。只有当冠醚的空穴半径与正离子的半径相等或相近时，冠醚与该离子才能形成主一客体关系，即能形成配合物。１８一冠一６的空穴半径是Ｏ．２６～Ｏ．３２ｎｍ，与钾离子的半径０．２６６ｎｍ相近，两者可形成配合物；１５一冠一５的空穴半径约为０．１７～Ｏ．２２衄，与钠离子的半径０．１８ｎｍ相近，两者可形成配合物。但１８一冠一６与钠离子或１５一冠一５与钾离子都不能形成配合物。１８一冠一６与钾离子形成配合物的示意图：
以价值观为本
１实验
１．１主要原料红霉素醋酸丁酯提取液、硫氰酸钾，工业品；乙酸，工业品；１８一冠一６，化学纯。
１．２实验方法
１．２．１原工艺将红霉素醋酸丁酯提取液适量，放人烧杯中，搅拌下加入硫氰酸钾和乙酸水溶液，反应ｌｈ后，过滤，用水洗涤滤饼，得到类似白结晶性的粉未，干燥即得硫氰酸红霉素。
１．２．２加入冠醚工艺将红霉素醋酸丁酯提取液适
量，放人烧杯中，搅拌下加入硫氰酸钾和乙酸水溶液及
万方数据
李梅等冠醚１８一冠一６在硫氰酸红霉素成盐中的应用研究
冠醚１８一冠一６，反应１ｈ后，过滤，用水洗涤滤饼，得到类似白结晶性的粉未，干燥即得硫氰酸红霉素。
２结果与讨论
２．１原工艺的结果按原工艺试制三批，结果见表１。
表１
表２２．２加入冠醚工艺的结果
２．２．１对冠醚用量的考察冠醚的用量分别取提取液体积的千分之一、万分之一、十万分之一，按硫氰酸钾水溶液加到提取液之后，加入冠醚，再加人醋酸水溶液的投料方式，进行试制，各三批。结果见表２。２．２．２冠醚投料方式的考察将冠醚的用量固定为提取液体积万分之一的比例，考察它的投料方式。上面已有一种投料方式，另外考察三种方式，方式ｌ：硫氰酸钾加到提取液之前，加入冠醚；方式２：按正常操作，硫氰酸钾、醋酸加到提取液之后，加入冠醚；加入方式３：冠醚加入到硫氰酸钾水溶液中，制成混合液，加到提取液中。各试制三批。结果见表３。
msd备注：投料方式１备注：投料方式２２．３讨论
从上述实验结果可以看出：
１．冠醚的用量按提取液体积的千分之一、万分之一、十万分之一比例进行试制，对成盐的收率没有影响，质量均符合规定。说明冠醚在此反应过程中，没有起到相转移催化的作用。
加权几何平均数
虽然理论上推导由于相转移催化的作用，使得硫氰酸根离子完全进入有机相中，与红霉素碱成盐，从而使反应收率增加。但实验并未出现这种结果。也许是硫氰酸根离子很容易进入此种有机相，参与反应而不需要相转移催化剂。
２．改变冠醚４种投料方式进行试制，可以看出所得到的收率与质量情况，相互间没有差异性，没有引起成盐反应的收率或质量的变化。
逸明中学本次实验表明：在硫氰酸红霉素成盐反应过程中，
备注：投料方式３
使用冠醚１８一冠一６，对产品的质量没有影响。硫氰酸红霉素成盐反应的机理显示，加入相转移催化剂，可以促进反应物完全转化。由于本次实验加入冠醚１８一冠一６没有显著提高成盐反应的收率，没有起到降低生产成本的作用，所以硫氰酸红霉素成盐反应加入相转移催化剂，冠醚１８一冠一６不是理想选择。
参考文献：
［１］李平．硫氰酸红霉素合成方法研究［Ｊ］．中国兽药杂志．１９９２．２６（４）．
［２］张来新，高军科，等．冠醚的络合作用与环境科学［Ｊ］．宝鸡文理学院学报（自然科学版）１９９６．１６（２）．
［３］杨桂秋，于秀兰，等．１８一冠一６的合成改进［Ｊ］．沈阳化工学院学报．２０００．１４（２）．
万方数据
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