第七章 中枢兴奋药及利尿药
由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用，故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。
中枢兴奋药
中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。根据作用部位不同可分为兴奋大脑皮层的药物（如、哌甲酯）和兴奋延髓呼吸中枢的药物（如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林）。临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用，用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的的抢救，因而又称回苏药或苏醒药。 中枢兴奋药随着剂量的增加，不仅作用增强，而且药物作用范围也相应扩大，用量过大时，可引起中枢神经广泛、过度而强烈的兴奋导致惊厥，持续惊厥可转为抑制，这种抑制称为“超限抑制”，不能再被中枢兴奋药所对抗和消除，危及生命，甚至死亡。因此，在应用本类药物时，必须密切注意控制用量，仔细观察病人用药后的反应，以防用药过量给病人带来危害。
中枢兴奋药按化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类，其它类常用的药物有洛贝林、二甲弗林（回苏灵8-1）、哌甲酯（利他林8-2）等。
黄嘌呤类
黄嘌呤类药物均为黄嘌呤（8-3）的衍生物，常用的药物有（8-4）、茶碱（8-5）、可可豆碱（8-6）。本类药物目前主要采用合成方法制备。也可从植物中提取，如茶叶中含有1~5％的和少量的茶碱及可可豆碱；咖啡豆中主要含有；可可豆中含有较多的可可豆碱及少量的茶碱。
、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用，即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用，但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为>茶碱>可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱>可可豆碱>。因此，在临床上主要作中枢兴奋药；茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药；可可豆碱曾作利尿药，现已少用。
近年来，对黄嘌呤生物碱的化学结构进行改造，发现了一些具有医疗价值的衍生物：如登
布茶碱（8-7）可扩张脑血管，增加脑内氧分压，用于脑血管梗塞后遗症；丙己茶碱（8-8）能激活神经细胞，改善记忆，用于痴呆症；己酮可可豆碱（8-9）可抑制血小板凝集，改善脑代谢和微循环，用于抗血栓和脑血管性痴呆。
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化学是你化学是我>甘肃省计划生育条例黄嘌呤类药物因分子结构中具有黄嘌呤环，故具有以下共同的性质。
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在水中溶解度都很小。
由于结构中甲基的取代位置不同，酸碱性略有差别，但它们的酸碱性都很弱（见表8-1）。一般盐类很不稳定，在水中或醇中即游离析出原生物碱沉淀，但它们的复 盐在水中溶解度较大，临床上常用其复盐制成水溶性制剂，如与苯甲酸钠所制成的复盐苯甲酸钠（），苯碱与乙二胺所制成的复盐氨茶碱等。
表8-1 黄嘌呤类药物的电离常数
药物名称 Ka Kb pKa 咖 啡 因
可可豆碱
茶 碱 ＜1×10-14（25℃）
0.9×10-10（18℃）
1.7×10-9（25℃） 0.7×10-14（19℃）
1.3×10-14（18℃）
1.9×10-14（25℃） 14
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8.8 3. 具有紫脲酸铵反应。本类药物均能与盐酸和氯酸钾在水浴上共热（黄嘌呤的咪唑环开环），蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫消失。此反应称为紫脲酸铵反应，是黄嘌呤类药物共有的反应，常用于鉴别。以为例，反应生成紫的四甲基紫脲酸铵（8-10）。包钢大集体改制
4. 具有内酰胺结构，与碱共热，发生水解而开环并脱羧。对碱的稳定顺序为茶碱>可可豆碱>。以为例，与碱共热生成咖啡亭。
5. 与一般生物碱沉淀试剂不产生沉淀，但遇鞣酸试液产生沉淀，沉淀溶于过量的鞣酸试液中。
Caffeine
本品为1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物，又名。
本品为白或带极微黄绿、有丝光的针状结晶；无臭，味苦；有风化性。易溶于热水或氯仿，略溶于水、乙醇或丙酮，极微溶于乙醚。熔点235℃~238℃。
本品分子结构中1,3,7位无质子可解离，故不显酸性，N９因参与共轭系统，碱性极弱，接近中性。与强酸如盐酸、氢溴酸生成的盐极不稳定，在水中立即水解生成和酸，而有机酸或有机酸的碱金属盐可与形成分子内氢键而增加在水中的溶解度，故制备其注射液时常加苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等增加其溶解度，如制成（8-11）供临床使用。
本品具有黄嘌呤类药物的通性：水中溶解度小；碱性极弱；可发生紫脲酸铵反应；与氢氧化钠共热分解为咖啡亭；水溶液遇鞣酸试液生成白沉淀，沉淀可溶于过量的鞣酸中。其
饱和水溶液遇碘试液不产生沉淀，不同于其他药物的是，再加稀盐酸时，则生成红棕的复盐沉淀，此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中，借此，可区别于其它黄嘌呤类药物，化学反应式如下：
本品为中枢兴奋药。小剂量能增强大脑皮层的兴奋过程，改善思维，振奋精神，减少疲乏感觉，提高工作效率，用于神经衰弱和精神抑制等。大剂量能直接兴奋延髓呼吸中枢和血管运动中枢，用于对抗严重传染病、酒精中毒、催眠药和抗组织胺药过量引起的中枢抑制。此外，可收缩脑血管，常与解热镇痛药制成复方制剂如APC片、速效感冒胶囊
、去痛片等，用于缓解感冒、牙痛等引起的头痛，还可与配伍制成复方制剂，用于偏头痛。应密封保存。
二、?酰胺类
尼可刹米 Nikethamide
本品为N,N-二乙基-3-吡啶甲酰胺，又名可拉明。
本品为无或淡黄的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦；有引湿性。能与水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。相对密度1.058~1.066(25℃)；凝点22℃~24℃；折光率1.522~1.524(25℃)。
本品分子结构中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，如25%水溶液在pH为7时，水解速度最小，经高压灭菌或存放一年，均无明显水解，故制备其注射液时应调pH为 5.5~7.8，若注射液变浑或析出沉淀，即不可供药用。当与碱共热时，可发生水解，产生的二乙胺臭气，能使湿润的红石蕊试纸变为蓝。
本品可与多种试剂产生沉淀反应，如遇硫酸铜试液，生成蓝沉淀。遇硫酸铜及硫氰酸铵试液，生成草绿的配位化合物沉淀［Cu(SCN)2?2(C10H14N2O) ?2H2O］。遇碱性钾、或鞣酸试液，均可生成不溶性沉淀，但遇钾、碘或试液不产生沉淀。
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