血管内皮功能及T淋巴细胞亚的影响
李国辉
（河南科技大学第一附属医院血液净化科，河南洛阳471000）
摘要：目的探讨乌司他丁联合血液净化对重症脓毒症患者血管内皮功能及T淋巴细胞亚的影响。方法回顾性分析2017年6月至2019年11月就诊于河南科技大学第一附属医院的100例重症脓毒症患者临床资料，将50例采用连续血液净化的患者纳入对照组，将50例采用乌司他丁联合连续血液净化的患者纳入观察组，2周后比较两组血管内皮功能［血清内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）］、T淋巴细胞亚及不良反应。结果后，观察组ET-1水平低于对照组，NO高于对照组；观察组CD3+、CD4+、CD8+水平均高于对照组，观察组不良反应总发生率4.00%较对照组20.00%低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论重症脓毒症患者采用乌司他丁联合血液净化可有效改善血管内皮功能及T淋巴细胞亚水平，降低不良反应发生。
关键词：重症脓毒症；乌司他丁；血液净化；血管内皮功能；T淋巴细胞亚
中图分类号：R631
Effects of ulinastatin combined with blood purification on vascular endothelial function and T lymphocyte subsets in
patients with severe sepsis
LI Guohui
(Department of Blood Purification,The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology,
Luoyang,Henan471000,China)
Abstract:【Objective】To investigate the effect of ulinastatin combined with blood purification on vascular endothelial function and T lymphocyte subsets in patients with severe sepsis.【Methods】The clinical data of100patients with severe sepsis who were treated in our hospital from June2017to November2019were retrospectively analyzed.Fifty patients treated with continuous blood purification were included in the control group,and50patients treated with ulinastatin combined with continuous blood purification were included in the observation group,and the endothelial function[serum endothelin(ET-1),nitric oxide(NO)], T lymphocyte subsets and adverse reactions of the two groups w
ere compared after2weeks of treatment.【Results】After treatment,the level of ET-1in the observation group was lower than that in the control group,and the level of NO was higher than that in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The level of CD3+,CD4+and CD8+in the observation group was higher than that in the control group,total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).【Conclusion】Ulinastatin combined with blood purification in treatment for severe sepsis can effectively improve vascular endothelial function and T lymphocyte subset levels,and reduce the occurrence of adverse reactions.
Keywords:severe sepsis;ulinastatin;blood purification;vascular endothelial function;T lymphocyte subsets
重症脓毒症是临床常见的一种急危重症，其发病率逐年上升，更是重症监护病房（ICU）内非心脏疾病死亡的主要原因［1］。该疾病病情进展迅速，若不及时，可导致感染性休克、多器官功能障碍等，死亡率高达24%~50%，严重者并发感染的死亡率甚至高达80%［2］。目前临床重刘震云单位
DOI:10.19338/j.issn.1672-2019.2021.05.017收稿日期:2020-08-21
症脓毒症主要采取血液净化，通过弥散、吸附及对流机制清除体内毒素分子和炎症介质，减轻器官损
伤和炎症反应，改善患者临床症状［3-4］。有研究表明，乌司他丁是一种广谱蛋白水解酶抑制剂，对多种酶有抑制作用，对胰腺炎、急性循环衰竭等急危重症有较好的疗效，但其鲜有应用于重症脓毒症［5］。鉴于此，本研究进一步探讨乌司他丁联合血液净化对重症脓毒症患者血管内皮功能及T 淋巴细胞亚的影响。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析2017年6月至2019年11月就诊于河南科技大学第一附属医院的100例重症脓毒症患者临床资料，将50例采用连续血液净化的患者资料纳入对照组，将50例采用乌司他丁联合连续血液净化的患者资料纳入观察组。观察组男24例，女26例；年龄35~70岁，平均（45.53±5.71）岁；病程1~5年，平均（3.05±0.52）年。对照组男25例，女25例；年龄35~69岁，平均（45.78±5.40）岁；病程2~5年，平均（3.11±0.48）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2入选标准
纳入标准：①符合重症脓毒症诊断标准［6］；
②1个月内无激素、抗感染等史；③无严重精神疾病者。排除标准：①存在肝功能异常、心血管
等严重疾病者；②对研究药物过敏或有过敏史者；③存在恶性肿瘤者；④先天性心脏疾病者；
⑤近6个月内有输血史者。
1.3方法
两组均给予吸氧、抗感染等常规，对照组患者进入ICU后8h内给予连续血液净化，采用血液净化机（北京健帆医疗设备有限公司，国械注准20173450084，型号：DX-10），在股静脉留置双腔导管，采用连续性静脉-静脉血液滤过模式进行，血液流量控制为150~180mL/min，置换液以稀释方式输入，3000~4000mL/h置换流速，每次10h，1次/d。观察组加用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506），将10万单位溶于500mL0.9%生理盐水静脉滴注2h，3次/d。两组均2周。
1.4评价指标
①分别于前、2周后清晨采集患者空腹静脉血5mL，10min离心，3500r/min，取血清，采用酶联免疫吸附法测量血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。②分别于前、2周后采用流式细胞仪（无锡厦泰生物科技有限公司，苏械注准20192220266，型号：DxP）检测CD3+、CD4+、CD8+水平。③观察并记录两组过程中不良反应。
1.5统计学方法
采用SPSS23.0软件进行数据处理，以均数±标准差（-x±s）表示计量资料，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
外高桥二期2结果
2.1两组血管内皮功能比较
后，两组ET-1水平较前降低，且观察组低于对照组，NO较前上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组T淋巴细胞亚比较
后，两组CD3+、CD4+、CD8+水平均较前上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表1两组血管内皮功能比较（n=50,-x±s）
组别
对照组
观察组
华都饭店t值
P值
ET-1/(ng/L)
前
69.15±9.71
68.96±10.05
0.096
0.924
后
50.06±8.05†
45.01±6.14†
3.527
0.001
水在时间之下
NO/(μmol/L)
前
28.28±5.56
28.30±5.55
0.018
0.986
后
53.08±8.59†
63.75±9.76†
5.803
0.000
注：†与同组前比较，P<0.05。
表2两组T淋巴细胞亚比较（n=50,-x±s,%
）组别CD3+CD4+CD8+
注：†与同组前比较，P<0.05。
2.3两组不良反应比较
观察组不良反应总发生率较对照组低，差异有统计学意义（χ2=6.061,P=0.014）。见表3。
3讨论
重症脓毒症主要是由感染引起的全身炎性反应综合征所致，使患者伴有发热、心动过速、呼吸急促等症状，随着病情发展严重者可发生多器官功能衰竭、休克，甚至死亡［7］。血管内皮细胞的损伤与脓毒症的发生、发展密切相关，正常状态下机体血管内皮细胞具有调节血管舒张、抑制血栓形成、调节血液免疫等作用。然而，当炎症反应被激活时，血管内皮功能受损，释放黏附因子，加速重症脓毒症病情进展，当血清ET-1、NO 分泌失调时则可加重血管内皮损害，加速重症脓毒症病情进展［8-9］。T淋巴细胞是机体免疫功能的主要成分，其水平程度可反映患者机体免疫功能水平，若其水平降低则表明患者机体免疫功能下降，因此改善血清ET-1、NO水平及T淋巴细胞水平可有效控制重症脓毒症病情［10］。
本研究结果显示，2周后，观察组ET-1水平低于对照组，NO水平高于对照组；观察组CD3+、CD4+、CD8+均高于对照组，且不良反应总发生率更低，表明重症脓毒症患者采用乌司他丁联合血液净化可有效改善血管内皮功能及T 淋巴细胞亚水平，降低不良反应发生。分析其原因在于，连续性血液净化是利用连续、等渗血液净化机进行血液净化的一种技术，与常规相比，其对患者血
流动力学影响较小，能稳定机体内环境、维持水电解质及酸碱平衡［11］。此外，该技术能模拟人体正常生理特性，通过对流与吸附有效清除机体内有害物质，清除炎性介质，保持良好的内环境平衡，避免多器官衰竭和低压休克的发生［12］。然而，严重脓毒症患者常因免疫细胞丢失、外周血淋巴细胞减少等因素而出现免疫抑制，患者免疫功能低下，并发症多，仅控制炎症反应不能完全改善患者的临床症状和控制病情，因此，有必要结合药物来增强患者的免疫系统，快速控制病情［13］。乌司他丁是从健康成人新鲜尿液中提取的糖蛋白，可抑制多种蛋白酶，抑制炎症细胞产生，稳定细胞膜和溶酶体膜，调节细胞内外离子的紊乱，降低细胞和组织的损伤程度，增强机体免疫功能［14］。此外，乌司他丁还可以改善微循环，改善血液灌流，抑制炎症因子的释放，改善患者血管内皮功能，保护内皮细胞，阻断炎症反应的恶性循环，有利于控制病情发展，改善患者临床症状［15］。乌司他丁联合连续血液净化使用可增强患者免疫功能，改善血管内皮功能，从而改善患者病情，达到较好的效果。
综上所述，重症脓毒症患者采用乌司他丁联合血液净化可有效改善血管内皮功能及T淋巴细胞亚水平，降低不良反应发生。
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（龚仪编辑）
表3两组不良反应比较［n=50,n(%)］
组别对照组观察组
皮疹
4(8.00)
1(2.00)
静脉炎
《国务院机构改革和职能转变方案》3(6.00)
1(2.00)
低血压
3(6.00)
0(0.00)
总发生率
10(20.00)
2(4.00)
豫公网安备41160202000603
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