摘要：目的挖掘与探讨《中华本草》中与催产素作用相关的中药。方法主要采用文献研究法对具有类似缩宫素作用，能促进子宫收缩的中草药进行检索与整理，筛选出可能影响催产素分泌的中药，探讨其对自闭症的作用，构建数据库，并进行统计学分析，寻有效成分，然后通过旷场试验分析其对社会行为的影响。结果共计检索8980味中药，符合纳入标准中药79味，涉及科属56个，其中以豆科、芸香科、牛科以及伞形科为主。祛风湿药、安神药是主要药类。药性以温、寒为主；药味以苦、辛为主；归经以肝经、肺经为多。检索结果显示，这79味中药对子宫收缩有作用，可能是影响催产素分泌的潜在药物。研究随机选择不同剂量吴茱萸碱与吴茱萸次碱进行旷场实验发现，50μM吴茱萸碱能有效提高ICR小鼠的社会倾向。但未对催产素的分泌进行评估。 关键词：自闭症；催产素；中药；社会行为 [中图分类号] R271.9 [文献标识码]A [文章编号]1439-3768-(2019)-03-WYP 自闭症（Autism）又称为自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD），在机体上表现为多种功能障碍的集合体，是严重的精神神经疾患，主要表现为①语言交流障碍；②社会交流障碍；③兴趣爱好狭隘；④重复刻板行为。近年来，自闭症发病率呈上升趋势，严 重影响人们的身心健康，已成为全球关注的重要公共卫生问题。目前尚无有效的药物和预防措施，现代医学以特殊教育训练为主，并辅以药物，但未能取得很好的疗效。近年的研究发现催产素（又称缩宫素）对自闭症的社会认知及行为障碍有较好的改善作用，可能是自闭症理想的药物。中医药辨治孤独症有一定优势，但作用机制并不明确。挖掘具有促进催产素分泌的中药对自闭症的具有重要的现实意义。本文通过文献收集整理，采用统计学方法研究并分析《中华本草》[1]中对子宫收缩有作用的药物，评估其对催产素分泌的影响，分析其对自闭症潜在的作用，并寻可能的有效成分，利用旷场试验评估这些药物对社会行为影响，为自闭症的新药研发提供参考。
1 资料与方法
1.1 文献检索
1.1.1数据来源与纳入的标准
以“催产”，“促进子宫收缩”为关键词，对《中华本草》中8980味中药进行检索。检索由四人完成，重复检索两次。纳入标准：主治功能中有明确催产作用或促进子宫收缩作用。
1.1.2 数据处理
依照上述标准，将检索所得中药录入 Excel 表格。为确保数据的准确性，数据审核由双人负责。
1.1.3 数据分析
构建可能与催产素作用相关中药的数据库,选用Graphpad prism 5软件进行数据管理与分析处理，对科属、药性、药味以及归经进行频数统计分析。
1.2 旷场试验
1.2.1仪器与试剂
动物行为学分析软件ANY-maze；旷场分析箱(1 m×1 m×0.4 m，箱底划成16方格(25 cm×25 cm)。实验药物 实验用中药单体(北京康仁堂药业有限公司)，磷酸盐缓冲液（PBS）(日本化药株式会社),将吴茱萸碱（Evo）和吴茱萸次碱（Rut）单体分别配制为5、10、15、20、50、100（umol/L）6个浓度的溶液。昆明小鼠260只，8-12周雄性。
1.2.2旷场试验方法
①实验分组：小鼠随机分为正常对照组以及12个实验组：腹腔给药吴茱萸碱（Evo）um5ol/L为A组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）10umol/LB组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）15umol/L为C组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）20umol/L为D组；腹腔给药
吴茱萸碱（Evo）50umol/L为E组；腹腔给药吴茱萸碱（Evo）100umol/L为F组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）5umol/L为G组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）10umol/L为H组;腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）15umol/L为I组腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）20umol/L为J组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）50umol/L为K组；腹腔给药吴茱萸次碱（Rut）100umol/L为L组。
②动物模型制备：行为实验前，小鼠将被喂养在实验室可控温度的实验间内10小时适应环境，减少感觉的变量对行为实验的影响。所有小鼠的行为、生理和解剖实验均通过盲测的方法来完成。其他按照常规方法喂养及管理。
③实验步骤：造模第二天起，A组小鼠给予吴茱萸碱（Evo）um5ol/L腹腔注射后，把小鼠分别放空场（Open field）中，用ANY-maze软件观察30分钟内动物社会行为学变化，每十分钟作为一个统计点。第一个十分钟让小鼠适应场地并用ANY-maze软件观察小鼠行为；第二个十分钟在空场的中心区域（Center zone）放置有社会物体（Social object），用ANY-maze软件观察小鼠行为；第三个十分钟后把玩具拿开，在空场区域放置陌生小鼠，用ANY-maze软件观察并分析小鼠行为。正常对照组给予等体积磷酸盐缓冲液（PBS）腹腔注射后把小鼠放空场（Open field）中，用ANY-maze软件观察30分钟内动物
社会行为学变化。余下十一个实验组如上述方法进行。
2 结果
2.1 科属分布特点 经检索获得有效数据79个，仅占总样本量0.88％。根据《中药本草》与《中药学》[3]分类对中药科属进行统计分类。结果发现：频次最高的科属为豆科、芸香科、牛科以及伞形科，分别占比6.33%、6.33%、5.06%与5.06%。其详细分析见表1。
表1与催产素作用相关中药数量较高的科（种数≥2）
科属 | 频数 | 比例 | 科 | 频数 | 比例 |
豆科 | 5 | 6.33% | 禾本科 | 2 | 2.53% |
芸香科 | 5 | 6.33% | 鳞毛蕨科 | 2 | 2.53% |
牛科 | 4 | 5.06% | 瑞香科 | 2 | 2.53% |
伞形科 | 4 | 5.06% | 小柴科 | 2 | 2.53% |
锦葵科 | 周毅之 3 | 3.80% | 科 | 2 | 2.53% |
蜜蜂科 | 3 | 3.80% | | | |
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2.2 药性分析 以《中药学》分类为准，对样本进行分类。药性以寒、温为主。其所占比例均高于15％。频数为30.36％、27.85％。具体分析见（表2、图1）。
表2与催产素作用相关中药药性分析
药性 | 频次 | 比例 |
寒 | 24 | 30.38% |
温 | 22 | 27.85% |
平 | 19 | 24.05% |
凉 | 13 | 16.46% |
热 | 1 | 1.27% |
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2.3 药味分析 根据《中药学》药味分类，苦、辛是出现最多的药味，详细比例情况见（表3、图2）。
表3 与催产素作用相关中药药味分析
药味 | 频次 | 比例 |
苦 | 27 | 34.18% |
辛 | 20 | 25.32% | 产品标识标注规定
甘 | 19 | 24.05% |
咸 | 9 | 11.39% |
酸 | 3 | 3.80% |
淡 | 1 | 1.27% |
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2.4 归经分析根据《中药学》对样本的归经进行分类统计。归经以肝经、肺经为主。肝经频数最多为41。超过15%比例的归经有两种，肝经25.00%，肺经16.46%，其他归经占的比例不高，归经详细比例情况见（表4）。
表4 与催产素作用相关中药的归经分析
归经 | 频次 | 比例 |
肝 | 41 | 25.00% |
肺 | 27 | 16.46% |
肾 | 23 | 14.02% |
心 | 22 | 13.41% |
脾 | 20 | 12.20% |
胃 | 17 | 10.37% |
大肠 | 11 | 6.71% |
膀胱 | 3 | 1.83% |
| 主题词 | | |
2.5 药类分析依照《中药学》的分类标准，对筛选出的药物进行主治功效分析，详见表5。
表5 与催产素作用相关中药的药类
药名tafe学院 | 药类 | 药名 | 药类 |
伸筋草 | 祛风湿药 | 川贝母 | 化痰止咳药 |
贯众 | 驱虫药 | 番红花 | 活血调经药 |
水蓼 | 祛风药 | 薏苡仁 | 利水渗湿药 |
土牛膝 | 活血调经药 | 川芎 | 活血化瘀药 |
夏天无 | 祛风湿药 | 远志 | 安神药 |
白鲜皮 | 清热药 | 吴茱萸 | 温里药 |
雷公藤 | 祛风湿药 | 水蛭 | 活血化瘀药smw工法桩 |
丝瓜叶 | 祛风湿药 | 对虾 | 安神药 |
枳实 | 理气药 | 蝉蜕 | 解表药 |
枳壳 | 理气药 | 蜂蜜 | 补益药 |
合欢皮 | 安神药 | 龟甲 | 补阴药 |
四块瓦 | 解表药 | 蛤蚧 | 补阳药 |
麝香 | 祛风药 | | |
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2.6旷场实验
吴茱萸碱50uM用药后，实验小鼠对中间腔室陌生小鼠的滞留时间比放置玩具腔室的时间延长，在中间的行走距离增加，显示用药后提高了小鼠的社会偏向（p˂0.05），其他剂量并不明显。详见图3、图4。
3 讨论
中医认为自闭症病位在脑，与心、肝、肾等脏密切相关。《素问·五脏生成篇》日：“诸髓者，皆属于脑”；说明脑与精神活动的密切联系，脑主宰生命活动，人的视、听、言、动及思维感觉记忆均与脑的功能活动有关。中医辩治自闭症疗效确切[4] [5] [6]，理中汤[7]、引火汤[8]、天麻钩藤饮[9]、、丹栀逍遥散和左归丸加减[10]、六味地黄丸加减[11]、柴胡加桂枝龙骨牡蛎汤[12]、归脾汤合甘麦大枣汤加减[13]等，均取得良好疗效，但具体的作用机制还不清楚。近年的研究发现催产素可以提高学习记忆能力，调节社会交往行为。自闭症儿童人际交往障碍可能与体内催产素缺少或催产素代谢障碍有关系。催产素对杏仁核有负性调节作用，从而使个体亲近他人的社会行为增加，且降低患儿对他人消极
情绪的负性评价，减轻患儿对他人的敌对感，从而减轻自闭症儿童人际关系交往障碍的程度，使他们亲近社会的行为增加[7]。但中药对自闭症的作用是否是通过影响催产素分泌实现还不清楚，对此进行研究有重要的现实意义。
《中华本草》共2400万字，共35卷，共收入中医药物达8980味，反映了当代中药学科研成果。本研究筛选出79味具有促进子宫收缩功效的中药进行性味、归经以及药类分析。结果显示所涉及中药中以豆科、芸香科、牛科以及伞形科为主。祛风湿药、安神药是其主要药类。药性以温、寒为主；药味以苦、辛为主；归经以肝经、肺经为主。临床上多以重镇安神、潜阳开窍治其标,补肾填精充脑治其本，同时辅以开郁逐痰、健胃通气、补肾生精、清心开窍、健脑益智等。
我们随机挑选了吴茱萸进行社会行为的检测，结果表明，吴茱萸碱可以显著提高小鼠的社会偏向。但未对催产素的浓度进行分析。今后要进一步对筛选出的79味中药进行催产素分泌的检测及社会行为的分析，对阐明中医药自闭症作用机制要重要意义。
参考文献：
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[2]高学敏. 中药学［M］.北京: 中国中医药出版社，2003.
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[10]陆超元,赵鋆.唐为勇辨治小儿自闭症经验[J].上海中医药杂志,2012,46(08):23-24.
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