粉体的混合在口服固体制剂的研制中起举足 轻 重的作用，粉体混合与诸多过程相关，如：混合均一 性、低效价、分离、粉体流动。压片过程涉及：多层 片、粘冲、片剂硬度、脆碎性、润滑作用、机器速 度影响、大规模生产（由实验室生产转向工业化生 产时出现的问题）、重量差异、内容物均一性和溶 出速率。现重点阐述生产过程中控制粉体性质的指 标，如粉体流动性及其测量方法、影响粉体流动性的 因素、粉体压缩性的压片形变机制和指标等，为大规 模生产提供参考。 1 粉体流动性
1.1 粉体流动性的测定方法 流动性是指100 g检验品流经不同口径漏斗所 需的时间。临界流通口径（critical flow through ori- fice）是粉体刚好流过的最小口径。流通口径越小， 粉体流动性越好。Johanson粉体流动性质包括流动 速度指数、弓形指数、凹形指数、回弹指数、相对结合 指数、片剂强度指数、压缩性指数等。 2000年奥运会男篮 粉体的流动性需要综合评价。例如，研究6个 实际应用的赋形剂的流动性，依据现行欧洲药典用 质量／时间的方法进行比较，参见表1。其中无水 磷酸钙因其流动性良好而广泛应用于压片过程中， 但采用欧洲药典的方法，即体积／时间的比值测其流 动性，结果并不理想，
表1中无水磷酸钙每100 g的 流动时间在6种产品中最长，这与实际应用情况相 反。而采用单位体积和时间的比值来衡量测定结果 和实际相符，故用体积／时间的比值可能比质量／时 间的比值更适于测量粉体流动性。虽然对粉体的研 究无固定方法，但随着新技术不断的开发，可根据实 际需要比较挑选适合的方法。
表1 测定流动性的方法比较 x±s
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单位质量的流动时间
赋形剂 样品的质量/g 流动时间/s /s·100g-1
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无水磷酸钙 181.3±0.1 4.8±0.1 2.6±0.1
磷酸钙二水合物 379.8±0.2 5.3±0.1 1.4±0.1
国民党五大主力乳糖TM80 251.3±0.4 5.6±0.1 2.3±0.1
乳糖TM100 27.2±0.3 5.3±0.1 2.3±0.1
淀粉-1500TM 260±0.4 无流动性 -
微晶纤维素PH-102 1 00±0.4 流动性 -
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倾倒密度 单位容积的流动时间 初始Sotax值 Sotax时间
/g· /s·100 /s·100 /s·100mLpubmedline预备役人员-1
mL-1 mL-1 mL-1
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0.43±0.1 1.14±0.1 0.86 5.4
微博的兴起
vero
0.93±0.1 1.30±0.1 0.99 5.2
0.59±0.1 1.31 0.95 4.6
0.55±0.1 1.28 0.72 12.0
0.66±0.1 - 0.56 17.9
0.34±0.1 - 0.43 24.5
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1.2 影响粉体流动性的重要因素
粉体流动性主要与重力、空气阻力、颗粒间相互 作用力相关，颗粒间相互作用力包括范德华力、 毛细管引力和静电力等。影响流动性的因素一般为 密度、粒径分布、粒子形态特征和颗粒间相互作用。 密度包括松密度（堆密度）、紧密度（振实密度）和 真密度。粉体含大量颗粒，一般用平均粒径表示颗 粒大小，但平均数据不能体现真实情况，故需要考虑 粒径分布。用不同的制粒和研磨方法得到的颗粒， 即使粒径相同，但因粒子形态和颗粒间
相互作用不 同仍可使流动性不同。
1.2.1 紧密度 将盛满粉体的容器于一定高度竖 直下落，如此反复多次，将质量除以振实后体积得到 的密度，又称振实密度。若未知测量紧密度的条件， 则测量结果无比较意义，若条件已知，可用卡尔指数 比较粉体流动性。美国药典规定容器落下的高度为 14 mm，振动频率为300振·min-1，或3 mm，250振· min-1。进行处方设计前，常采用卡尔指数比较流动 性。卡尔指数定义为C＝（ρT-ρB）/ρT× 100%， 其中ρT为紧密度，ρB为松密度，结果用百分比表 示。以卡尔指数（％）划分流动性等级:5%～15％， 流动性优；12％～16%，流动性良；18%～21％（加入 助流剂，例0.2%的Aerosil，可改善流动性），流动 性一般-良；23%～35%（加入助流剂，例0.2%的 Aerosil，可改善流动性），流动性差；＞40%，流动性非 常差。该指数一般越小越好。若该指数大于40％， 则粉体流动性差，片重差异大，不宜加工。
1.2.2 休止角 休止角是让粉体自由流动，当其停 止流动时，粉体堆积层与水平面所成的最大角度。 测量休止角一般有2种方法，第1种方法是将粉体 从漏斗中自由流至水平面，停止流动时，测量粉体堆 积层高度和底面半径，应用三角函数tgα=高度／半 径计算休
止角α。第2种方法是将装满粉体的无底 纸桶立于水平面上，轻轻向上移开纸桶，得粉体堆积 层，同法计算。测量休止角是间接测量粉体摩擦力 的方法，以休止角度数划分粉体流动性的等级:25～ 30°，流动性优；31～35°，流动性良：31～35°，流动性 好：36～40°，流动性好；41～45°，流动性合格：46～ 90°，流动性差。休止角越小，表示粉体的流动性越 好，颗粒间摩擦力越小。一般根据经验或文献，休止 角应保持在40°以下，以保证生产所需的流动性。Ma 等报道，休止角可与分子间作用力呈线性关系。
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