药物本身的溶解度是影响药物溶出度的重要因素，一般来说，难溶物的制剂易出现溶出度不合格问题，此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制剂的溶出度。可以采用的措施如制成复盐、络合物或前体药物，可改变药物的分子结构、制成溶剂化物、改变药物的晶型等等。
本文的主要内容是讨论制剂的配方、工艺及一些新技术对药物溶出的影响。
片剂崩解的速度主要与下列因素有关：
（一）、介质（水）渗入片内的速度：片剂崩解的首要条件是水（介质）渗入片剂内部，水渗入的速度快，片剂才能快速崩解。片剂中有很多孔隙，孔隙与孔隙相连接而成毛细管，水即经此毛细管而渗入。水渗入一个毛细管的速度，可用下式表示：
L2=RrCOSθ/2η·t……………………①
式中 L—液体渗入毛细管的距离 R—毛细管的直径
r—液体的表面张力θ——液体与固体表面的接触角（反映液体表面对固体的润湿能）η—液体的黏度 t—时间
由上式可知：影响水渗入片剂内部的主要因素是：
毛细管径的大小和数量：毛细管径的大小决定于片剂的孔隙径及孔隙率，片剂的孔隙径及孔隙率则与原、辅料的性质及压片力的大小等有关。
当压片力均为100WN/M2时，几种药物压成的片剂孔隙率见表1
表1 100WN/M2压力下压成的片剂的孔隙率
药物药片孔隙率%
阿斯匹林粉末 4.4
磷酸钙粉末 42.0
乳糖粉末 15.9
碳酸镁粉末 42.2
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蔗糖粉 14.5
由表1可知，在压片力相同时，碳酸镁，磷酸钙等无机盐压成的片剂的孔隙率大，一些有机药如阿司匹林等药物片的孔隙率小，相差竟达10倍。其原因是有些药物质地柔软，在压缩时很容易发生塑性变形，所以片剂的孔隙率低。有些原、辅料质地硬，压成之片的孔隙率大。由表可知，乳糖、蔗糖等片的孔隙率居中。片剂的孔隙率可用“透入法”或压汞仪等测定。
当片剂因空隙率太少或太小，以致水不易渗入而使片剂崩解缓慢时，可以适当地调整配方以增大其孔隙率。例如阿司匹林中加入适当的淀粉、乳糖或硅胶等，都可增加孔隙率（见图1）。但在磷酸钙和碳酸镁片中加入乳糖、淀粉等可使的片剂的孔隙率降低，因为乳糖等质地较磷酸钙等软。
孔隙率
ⅰ—乳糖片
ⅱ—阿司匹林加乳糖片
ⅰ ⅲ—阿司匹林片
ⅱ
ⅲ
图1：阿司匹林等片的孔隙率
原、辅料的粒子大小对片剂的孔隙率也有影响，在一般情况下，粒子愈细，压成之片的孔隙率愈低。阿司匹林片的孔隙率见图2
ⅰ—阿司匹林粒径0.95mm
孔隙率（%）ⅱ—阿司匹林粒径0.249mm
ⅲ—阿司匹林粒径0.0119 mm
ⅰ
ⅱ
ⅲ
图2：阿司匹林粒径：与片剂孔隙率的关系压力1000磅∕吋
由图2知，阿司匹林的粒子愈粗，片剂的孔隙率愈大，但随着压力的逐步增大，因阿司匹林易产生塑性变形，所以孔隙率的差异变小。
压力的大小，以及颗粒的性质对片剂的孔隙率也有影响，一般压力愈大，片剂的孔隙率愈小。在一定的压力范围内，压力或压力对数与片剂的孔隙率成线性关系。片剂的孔隙率还与药物结晶或颗粒的强度有关，药物结晶或颗粒的强度较小的，虽然其粒径较大，但压缩时很易破碎所以压成药片的孔隙率也较小；反之，如果颗粒的强度大，片剂的孔隙率也较大。颗粒的强度则与制粒时所用粘合剂的品种、用量以及制粒的工艺等有关。粘合剂的粘合作用强，用量多，制软材时的混合强度大或混合时间长，制成的颗粒强度大；反之，强度小。
2、片剂的润湿性：润湿性是指液体在固体表面的粘附性能。润湿性可以用接触角（θ）来表示，接触角小，表示易湿润，反之表示难湿润，即有一定的疏水性。由式①知，当θ
大于900时（不能湿润），COSθ为负值，介质不能润湿片剂的孔隙壁，无毛细管力（或为负值）。水不能经片剂的孔隙而透入其内部。
片剂的润湿性与药物及辅料都有关系，有些药物本身就有一定的疏水性，不能或不易被水所润湿，例如水杨酸接触角为1030，阿司匹林为750，非那西丁780，棕榈酸氯霉素1250，消炎痛900，环760，异880，1020，己880，磺胺嘧啶710…。在难被水润湿的药物的配方中
加入适宜的亲水性（易被水润湿）的辅料，可以改善压成之片的润湿性，使水易于透入片剂内部。有些辅料有很强的疏水性，例如常用的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸铝等，水与其接触角都在1200左右，如用量过多，可使片剂的疏水性增强，使水难以透入，致使片剂崩解迟缓，应注意控制，用量一般不宜多于0.5%。硬脂酸细粉
也有良好的润滑作用，但其疏水性稍差，与水的接触角为980，对片剂崩解的不良影响较小。滑石粉和微分硅胶是助流剂，主要作用是改善药物（颗粒）的流动性，上两种辅料易被水润湿，对片剂的崩解无不良影响。润滑剂对碳酸氢钠片崩解度的影响见表2
表2 碳酸氢钠片的崩解时间（秒）
润滑剂用量（%）
崩解时间（秒）
硬脂酸
硬脂酸镁
0.25
0.50
0.75
1.00
2.00
4.00
200
370
520
二甲基乙醇胺680
900
1400
2500
200
民商法争鸣1500
2000
2200
2300
2900
3800
水性润滑剂对片剂崩解的影响还与其粒度（细度）有关，粒度小则比表面积大，其不良影响大。硬脂酸镁对磺胺嘧啶片崩解的不良影响见图3 ，由图知其不良影响很显著。
y550p崩解时间（秒）
硬脂酸镁用量（%）
图3：硬脂酸镁对SD片的不良影响
必要时，在配方中加入适宜的表面活性剂，降低介质的表面张力，可以改善片剂的润湿性，加快片剂的崩解。但是由式①知，仅当片剂具有疏水性时才有效。实
验证明，阿司匹林中加入适宜的表面活性剂可加速水透入的速度（图4），而氧化镁的实验恰恰相反，表面活性剂不但不能使透入的速度加快，反而使透入的速度变慢（图5）。其原因是阿司匹林有一定的疏水性，所以加入表面活性剂有利于水透入。但氧化镁本身易被水润湿，接触角不大，加入表面活性剂后，不必要地降低了水的表面张力，使透入速度变慢。所以不能盲目地用表面活性剂加快片剂的崩解。
透入距离
阿司匹林包AOT液—水
阿司匹林—0.02%AOT水溶液
阿司匹林—纯水
（注：AOT-Aerosol是一种表面活性剂）
唐汉中医药网时间
图4：介质透入阿司匹林的速度
透入距离
氧化镁—纯水
氧化镁—0.02%AOT水溶液
氧化镁—用AOT包衣—纯水
氧化镁—0.2%AOT水溶液
时间
图5：介质透入氧化镁的速度
介质的粘度：体外崩解实验用的介质是水或其他稀溶液，所以一般在体外实验中不存在介质粘度问题，但胃液中却存在粘性物质，因此体外崩解实验的结果可能与体内崩解的实际状况不一致。
但当片剂中含有较多遇水易溶解而产生粘性的物质（如粘合剂）时，其崩解将受到影响，所以粘合剂的品种和用量等对片剂的崩解有重要的影响。
因粘性而影响介质透入片剂内部，并影响片剂崩解的现象，经常发生在中药浸膏片。中药浸膏一般以水为溶剂，并用煎出法制成，其中经常含有大量的在水中易溶的粘性物质，经过制粒后压成的片剂虽有较多的孔隙或孔隙径较大，但水一旦进入孔隙，粘性物质迅速溶解，使介质的粘度增大，致使透入的速度下降。甚至达到极缓慢的程度，仅表面润湿并有较强的粘性，此时片剂不是崩解，而是由外层逐步溶蚀，解决因以上原因造成的崩解问题，不能仅靠换用性能优良的崩解剂来解决，需依靠改革工艺，例如在浸膏中加醇沉淀除去或减少粘性成分，或增加中药粉末（不提膏）的比例，或增加淀粉用量（增加孔隙率）等等。
安阳市三官庙小学（二）崩解剂等的影响
关于片剂中加入崩解剂促使片剂崩解的机理，国内外有很多人进行了研究，其见解不尽相同，被较多人接受的机理有以下几个，即（1）崩解剂吸水膨胀，体积增大，产生膨胀力（又称崩解力）而使片剂的结合力瓦解，此一机理被很多人承认。不少学者测定了淀粉粒的吸水膨胀性能，。目前国内外公认为性能较好的崩
解剂如羧甲基淀粉钠、低取代—羟丙纤维素、羧甲基纤维素钙等都有较强的吸水膨胀性能；（2）崩
解剂可增加片剂的孔隙率，不少人曾以淀粉为崩解剂做实验，的确可增加某些片剂的孔隙率；（3）崩解剂被水润湿时产生润湿热，使片剂孔隙中的空气的温度升高而压力增大；（4）崩解剂在片剂中产生一结合力较小的“弱结合点”，所以有利于崩解等等，后三种机理使用的范围较窄。
崩解剂不同，其崩解作用不同，淀粉是常用的崩解剂，但其崩解性能并不好，目前国内外公认性能较好的崩解剂有羧甲基淀粉钠（CMS-Na），低取代度的羟丙纤维素（L-HPC），羧甲基纤维素钙（CMC-Ca），交联羧甲基纤维素和交联PVP等。前两种国内已有辅料厂正式生产，内在质量已达到或接近国外同产品的水平，仅泽等项稍差，已在国内较大范围内推广，取得很好的社会效益。CMC-Ca正在审批生产和试用中，交联CMC和交联PVP有待研制。以上几种崩解剂的崩解性能都与其分子结构（聚合度、取代度）有关，例如高取代度的羟丙纤维素不宜用为崩解剂，常为粘合剂和片剂等的包衣材料。此外，各种崩解剂都有各自的适用范围，例如CMS-Na对多数片剂的崩解作用很好，但对阿司匹林不太适用；由国外引进的某些制剂规定必须使用CMS-Na为崩解剂。
崩解剂的用量和加入方法也有影响，在一定范围内，崩解剂的用量增多，片剂崩解加快，但有些崩解剂本身的‘可压性’不好，用量太多致使片剂的硬度降低。崩解剂的加入方法有三种，即（1）外加法，崩解剂与干燥后的颗粒混合，崩解剂位于颗粒之外；（2）内加法，在制粒前加入，崩解剂位于颗粒之内；（3）内、外加法，即部分崩解剂加入颗粒之内，另一部分混入干燥的颗粒中。试验证明，当崩解剂的用量相同时，采用外加法制成的片剂崩解快，但崩解后形成的粒子较粗，随后再缓缓崩解成
药物原粉；内加法制成的片剂崩解较慢，但崩解后形成的粒子较细，比表面积大，有利于药物溶出；内、外加法制成的药片的崩解速度和粒子细度属于两者之间。
片剂的崩解是一个比较复杂的过程，其机理和影响因素复杂，与片剂的原、辅料，压力等等都有关系，如用微晶纤维素作辅料压成之药片是因氢键结合而成型，遇极性溶剂后氢键断开，片剂的结合力瓦解等等，不一一讨论。
二、药物的溶出及其影响因素
一般说片剂等固体制剂崩解快，其中药物溶出也快，药物易溶，其溶出度好。但制剂中药物的溶出还受其他因素的影响，有些片剂崩解度虽然合格，但药物的溶出度却不符合要求。影响药物溶出的因素还有：
（一）、辅料的影响：药物的辅料本身应是生理上惰性的，一般不应与药物产生化学反应，但是辅料往往可对药物或介质发生某些作用，以致影响药物的溶出度。例如药物被辅料所吸附；辅料改变药物粒子的表面活性，改变介质的PH或粘度等等。
1、亲水性辅料的影响：人们较重视将难溶物粉碎的更细一些，增大其比表面积，由Noyes-Whitey公式可知，可以提高溶出速率，有的药物制成微晶（粒径﹤μｍ）后再作成制剂，此法可有效地提高很多药物的溶出度，但有时仅仅采
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