2008奥运会会徽 肝纤维化是一个渐进性过程，由纤维结缔组织过度增殖和积聚形成。肝纤维化过程异常复杂，了解其分子机制就显得尤为重要。最近的研究结果显示存在大量的植物衍生物可阻止甚至逆转肝纤维化的过程，具体有效地阻止或逆转肝纤维化的策略将成为未来研究的重点。
标签： 肝纤维化； 生化异常； 基因疗法； 抗纤维化策略
肝纤维化是各种致病因子引起肝脏内结缔组织增生出现异常，进而引起肝脏内细胞外基质过度沉积的渐进性病理过程。肝纤维化过程中，致病因子激活炎性细胞，刺激其分泌细胞因子、生长因子和其他活化剂分子，这些化学信使使肝星状细胞激活并合成胶原蛋白、糖蛋白和蛋白多糖。肝星状细胞的非正常产物、骨髓来源细胞和上皮间充质组织的异常堆积，均可使肝脏细胞外基质增加，而胶原降解下降。从长远来看，其可能导致肝硬化及相关并发症，也可能有致癌作用，引起肝脏正常功能丧失，最终导致死亡[1]。本文综述了关于肝纤维化的分子机制及其对某些生化指标的影响和抗纤维化物质的研究，以讨论阻止或逆转肝纤维化的有效策略，设计和制定新的方案，现报告如下。电影植物学家的女儿
1 肝纤维化的分子基础
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肝纤维化涉及肝星状细胞激活及胶原的过表达和过分泌，可导致细胞外基质蛋白过度积聚。从广义上说，纤维化主要有两个阶段：炎症阶段和纤维生成阶段。最初，各种肝毒素因子能够诱导炎性介质的形成，在肝细胞内引起炎症反应。在炎症阶段，炎性介质使肝星状细胞激活，细胞外基质蛋白合成量增加。肝星状细胞增生，成为缺乏脂滴和胶质原纤维酸性蛋白的成肌纤维样细胞[2]，能产生过多的细胞外基质成分，α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）纤维表达增加。
在纤维化过程中，低密度基质降解，取而代之的是过多的非功能性胶原细胞外基质。钙依赖性酶和基质金属蛋白酶（MMP）扰乱细胞外基质的胶原和非胶原成分[3]。激活的肝星状细胞还分泌MMP-1（间质胶原酶）、MMP-2（明胶酶A）及MMP-3（基质溶素1），这使细胞外基质的主要构成成分减少。在某种程度上，细胞溶素的活动间接地使I型和Ⅲ型胶原沉积。此外，基质金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）在纤维化的肝脏中显著增加，其可抑制金属蛋白酶-1的作用，导致胶原纤维在肝脏内积聚[4]。workbench
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