投资摘要：
“个体化诊疗”、“个体化医学”和“精准医疗”等概念的内涵是一致的，本文采用医学科技发展“十二五”规划中使用的“个体化诊疗”这一表述。
∙本文主要探讨目前临床个体化诊疗应用的现状，以临床为核心，围绕那些已经产业化和商业化的临床应用加以讨论。主要目的在于尽可能完整地将国内临床个体化诊疗的现状呈现给读者，并从产品和应用的两个角度梳理相关公司。
∙个体化诊疗代表了未来医药行业发展方向。我们在2015年医药行业投资策略中明确提出，以先进诊断和技术为基础的个体化诊疗将是未来医药行业的发展趋势，也是投资热点之一。随着基因诊断技术和细胞技术的不断发展，个体化诊疗已经进入了一个高速发展的时期。 ∙分子诊断技术在个体化诊疗领域发挥重要作用。药 物基因组学的发展揭示了药物作用和靶点基因突变的关系。和药物代谢相关的酶，以及细胞信号传导通道中的活性蛋白质，表达它 射干抗病毒注射液们的基因如果出现突变，将影响靶 向药物的作用。所以针对这些基因靶点突变的分子诊断技术具有重要临床意义。未来的靶向药物或者手段，都有可能在基因层面到其针对性的人， 这也是分子诊断技术未来在个体化诊疗领域的应用前景。
∙从产品端和应用端分析个体化诊断的临床应用。通过对卫计委的临床检验项目目录的分析，以及CFDA相关项目产品的批准情况，我们梳理了目前市场上主流的个体化诊断产品供应商。并从独立实验室的发展情况呈现了下游应用市场。
企业医生∙高通量测序技术的临床应用和展望。本文梳理了高通量测序技术在国内临床应用的实现路径，并明确指出下个“无创产筛”项目在哪里，以及未来在肿瘤的个体化诊疗领域如何发挥其商业价值。
∙投资策略：看好达安基因、迪安诊断、冠昊生物和新开源；新三板中相关标的看好百傲科技和益善生物。
∙风险提示：新技术审批政策等风险；研发风险
行业重点公司盈利预测与评级（百傲科技和益善生物按最近一次交易价计算）
导言
本文主要探讨目前临床个体化诊疗应用的现状，以临床为核心，围绕那些已经产业化和商业化的临床应用加以讨论。主要目的在于尽可能完整地将国内临床个体化诊疗的现状呈现给读者，并从产品和应用的两个角度梳理相关公司。
由 于在讨论针对心血管和抗肿瘤药物的个体化用药方案时，不可避免地要阐明这些药物的作用机理，所以本文专门在第二节，对于一些药物在体内的代谢过程，以及那些调控细胞生长增殖的信号传导通道进行了简单的介绍，这有助于帮读者理解有关药物的作用机制，以及针对他们的个体化诊断原理。
分子诊断技术是实现个体化诊断的重要技术手段，本文不对分子诊断技术原理加以探讨，只对分析其现在的应用情况。
同时，本文专门用一节来阐述高通量测序技术在国内的应用现状，以及对未来发展趋势的判断。
细胞将是未来重要的个体化手段，我们主要从细胞和基因诊断技术平台相互
融合的角度加以讨论。
1. 对个体化诊疗的认识
首先，我们选择“个体化诊疗”这个表达方式，因为在科技部十二五规划中使用的就是“个体化诊疗”这个表述方式。这和市场上的“个体化医学”、“个性化诊疗”和“精准医疗”等词汇所指代的内涵一致。
个体化诊疗涵盖的范围广阔，我们大致从个体化诊断和这两个方面，以及他们的相互融合和渗透的角度来讨论个体化诊疗。杨静雅
图表1：个体化诊疗体系
部分疾病的药物有效率偏低，比如，抗抑郁药物、抗哮喘和抗心律失常的药物有效率在60%左右，抗肿瘤药物和抗老年痴呆药物有效率不到30%。药物有效率低下意味着：第一，医疗资源浪费；第二，药物毒副作用风险。
图表 2：部分疾病的平均药物有效率
本文讨论的个体化诊断，就是解决个体化用药的问题。我们认为分子诊断技术将是实现个体化诊断的重要技术手段，这要从药物基因组学说起。
药物基因组学的发展，推动了临床个体化用药的进步。
药物基因组学简单而言就是在基因层面研究药效的差异。药物基因组学不是去发现新的基因，而是研究遗传因素对药物效应的影响，确定药物作用的靶点。
那 么遗传因素怎么影响药效？药物在人体内的代谢，需要多种生物活性物质的参与，其中酶是一个主要的因素。酶的多态性决定了药物代谢的个体差异。酶是什么？酶是蛋白质，蛋白质是基因表达的结果。除了酶之外，还有药物转运体、药物受体和靶标等，他们的多态性也影响药物代谢的个体差异。所以，药物基因组学是从基因 水平揭示这些差异的遗传特征。
比如，不同人的基因型不同，对于某种药物的代谢速度表现性状也不相同，从最右侧绿人的慢代谢型，到最左侧粉人的超迅速代谢型，其用药剂量应有区分，对于如果按照平均给药剂量100mg（假设），对于慢代谢型人，其血药浓度将偏高，可能会造成用药过量，但是对于超迅速代谢型人，用药量不足。
图表 3：基因型不同导致的药物代谢速度的个体差异和药物剂量的不同
既然是基因水平的检测，那一定是依赖分子诊断技术，所以说分子诊断技术是个体化诊断的主要技术手段，也是我们看好分子诊断行业前景的主要原因之一。
图表 4：基于分子诊断技术的个体化诊断
先 进诊断技术在疾病的预防、确诊、和预后等方面发挥重要作用。在疾病的预防阶段，我们重点关注高通量测技术在在遗传病、肿瘤和心血管等疾病预测中的应用，以及循环肿瘤细胞的捕获和全基因组扩增在肿瘤早期诊断领域的应用。所谓预后，是对疾病概率的一种预测，包括对药物有效性的判断等等。
图表 5：先进诊断技术在各阶段的应用
个体化诊疗的一个基础是药物基因组学，它研究的是基因功能和药物分子相互作用。是临床指导个体化用药的基础。药物基因组学的发展大致如下，2005年美国FDA颁布了《药物基因组学数据报送——新药开发行业指南》，2006年美国FDA批准了第一种分子诊断检测技术用于乳腺癌转移的诊断，2007年FDA批准了用于华法林个体化用药的基因突变检测试
剂，2011年FDA已批准70多种药物在说明书中加入基因诊断信息。
磷酸脲图表 6：药物基因组发展大事件
美国已经要求包括氯吡格雷、奥美拉唑、华法林，氟尿嘧啶、卡培他滨和伊立替康等多种药物在说明书中注明基因多态性分析检测。图表7中罗列的是美国FDA批准要求在药品说明书中注明基因多态性的药物，这些药物都和酶的多态性基因突变相关。细胞信号传导过程中的多种因子也会对药物作用产生影响，我们将在下文中选取有代表性的进行介绍。
图表 7：部分FDA要求注明的药物基因多态性（酶）
俄罗斯国家形象片图表 8：美国FDA批准的基因型检测产品数量
FDA审批的药物基因组学生物标记物在不同疾病领域的分布情况如图表10所示，肿瘤、精神疾病和心血管等大病种居多，2012年FDA审评的个体化诊疗项目中，肿瘤、心肾类疾病和精神类疾病占了三分之二左右。可以看出，越是大病种，个体化诊断的应用意义就越大。
图表9：FDA生物标记物在不同疾病的分布
图表10：FDA个体化诊疗评审项目疾病谱分布（2012）
2. 与药物代谢有关的主要生物活性物质
这里先大致介绍一下人体内和药物代谢有关的生物活性物质，这有助于我们理解CFDA或者FDA已经批准的相关分子诊断产品，并帮助判断未来产品的发展趋势。
参与人体药物代谢的生物活性物质很多，本文不做全面介绍，我们以目前CFDA（或者部分FDA）已经批准的可以进行商业化的基因靶点诊断项目为核心，选择性地介绍部分生物活性物质。
从国内外临床批准使用的诊断产品来看，生物活性酶和细胞因子的基因多态性是指导个体化用药的主要诊断靶点。细胞素酶和人表皮生长因子最主要的两类生物活性物质。它们都是蛋白质，蛋白质由氨基酸组成，氨基酸的排列顺序由RNA指导，这一过程为翻译，RNA的结构由DNA决定，这一过程为转录。蛋白质是生命的表现形式，所以DNA突变最终将体现为蛋白质的变化，将影响药物的代谢，以及细胞信号传导的过程。
图表11：从DNA到蛋白质的合成过程
2.1 人体与药物代谢有关的酶
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关键词：细胞素P450，抗凝，氯吡格雷，华法林
人体内有多种参与药物代谢的酶，包括细胞素（CYP）、二氢嘧啶脱氢酶（DPDY）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）、N-乙酰基转移酶（NAT）、巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）、胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酶（UGT1A1）和维生素K环氧化物还原酶复合物1（VKORC1），在许多药物的代谢中，通常不止一种酶会参与。
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