白血病•淋巴瘤2020年12月第29卷第12期Journal cf Leukemia&Lymphoma,December2020,Vol.29.No.12・727・ 王莹陈饪张苏江
上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区血液科201801
通信作者：张苏江，Email:zbruce.*****************
【摘要】目的探讨急性T淋巴细胞白血病患者的近期疗效、预后及预后相关因素。方法回顾 性分析2013年1月至2018年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区收治的23例初发急性
T淋巴细胞白血病患者临床资料，并结合文献对其临床特征、及转归进行总结。结果23例患者中，
男性14例，女性9例，中位年龄32岁(14~58岁)。诱导采用标准VDPCP方案，总有效率为60.9%
(14/23)，完全缓解率为47.8%(11/23)，部分缓解率为13.0%(3/23)；中位无进展生存时间为
11.5个月(0〜66.0个月)冲位总生存时间为15.4个月(2.0〜66.0个月)。与诱导缓解相关的可评价预
后因素包括年龄、初发时白细胞计数、NOTCH1基因突变、染体核型及疾病特殊类型，但差异均无统计
学意义(均P>0.05)o结论急性T淋巴细胞白血病患者预后较差，初次诱导缓解率低，无进展生存时
间和总生存时间短。
【关键词】白血病,T细胞；结果；预后
DOI：10.3760/115356-20200531-00147
T-cell acute lymphocytic leukemia:clinical analyses of23cases
Wang Ying,Chen Yu,Zhang Sujiang
Department of Hematology,North District of Ruijin Hospital Affiliated to Medical School of Shanghai Jiaotong
University,Shanghai201801,China
加尔文教Corresponding author:Zhang Sujiang,Email:zbruce******************
[Abstract]Objective To investigate the effectiveness,prognosis and prognostic factors of patients
with T-cell acute lymphocytic leukemia.Methods The clinical data of23patients with newly diagnosed
T-cell acute lymphocytic leukemia from January2013to December2018in North District of Ruijin Hospital
Affiliated to Medical School of Shanghai Jiaotong University were retrospectively analyzed,and their clinical
characteristics,treatment and prognosis were summarized combined with literature.Results Among23
patients,14were males and9were females,with a median age of32years old(14-58years old).The
induction therapy adopted standard VDPCP regimen.The overall response rate was60.9%(14/23),the
complete remission rate was47.8%(11/23),the partial remission rate was13.0%(3/23),the median
progression-free survival time was11.5months(0-66.0months),and the median overall survival time was
15.4months(2.0-66.0months).The evaluable prognostic factors associated with induction remission included
age,white blood cell count at the time of onset,NOTCH1gene mutation,chromosome karyotype,and specific
types of disease,but the differences were not statistically significant(all P>0.05).Conclusion The
prognosis of patients with T-cell acute lymphocytic leukemia is poor,the remission rate of initial in d uction is
low,the progression-free survival time is short,and the overall survival time is short as well.
[Key words]Leukemia,T-cell;Treatment outcome;Prognosis
DOI:10.3760/115356-20200531-00147
扫码阅读电子版
急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）约占急性淋巴细胞白血病的25%，总体发病率不高。上采用与B淋巴细胞白血病相同的化疗方案，然而年轻的成年患者疾病诱导缓解率低「，长期生存不理想。疾病复发者长期生存率低于IO%"）。本研究旨在探讨T-ALL 患者的近期疗效、预后及预后相关因素。1资料与方法 1.1临床资料
回顾性分析2013年1月至2018年12月我院23例初发T-ALL患者资料，其中男性14例，女性9例；中位年龄32岁（14~58岁）；染体核型异常
・728・白血病•淋巴瘤2020年12月第29卷第12期JciiriiH】((Leukemia&Iynphcma,Decemher2020.\'cl.29.\1).12
7例。仅存在NOTCH1基因突变7例，仅存在HOX11基因突变1例，同时存在2个基因突变7例。早前T 淋巴细胞白血病(ETP-ALL)8例，皮质T淋巴细胞广I 血病4例，前T淋巴细胞白血病7例，成熟T淋巴细胞门血病3例，早前T淋巴细胞+皮质T淋巴细胞门血病1例：初发时高白细胞(白细胞计数>50 x10"/L) 7例。23例患者基本临床资料见表1
dce1.2方法
诱导均采用VDPCP方案：长春地辛4mg，第1、8、15、22天；柔红霉素45mg/m?，第1天至第3天；培门冬酶3750LJ，第8天；环磷酰胺750mg/m2，第1天；泼尼松1mg/kg，第1天至第14天；后逐渐减量至停用1.3疗效及不良反应评价方法
疗效依据中国成年人急性淋巴细胞白血病诊断与指南(2016年版)进行评价U分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)，以CR+PR 为总有效，无进展生存(PFS)时间定义为患者起病至疾病复发、进展、死亡或末次随访的时间，总生存(OS)时间定义为患者起病至死亡或末次随访的时间不良反应依据美国国立癌症研究所(NCI)不良事件常用术语评定标准进行评价。
1.4统计学方法
采用SPSS16.0软件进行统计学分析，多因素分析采用logistic回归分析法,P<0.05为差异有统计学意义。
表1急性T淋巴细胞门血病23例临床资料
年龄
染体基因突变初发时白细胞
计数
(x109/L)
近期
疗效
编号性别
(岁)
特殊类型
1男43皮质T淋巴细胞门血病47,XY,+8/46,XY NOTCH1-HD(：端、NOTCH1-PEST
N端、NOTCH1-PEST C端30.5NR
2女24前T淋巴细胞白血病46.XX NOTCH1-HD N端.NOTCH!-HI)
C端.HOX11L2
20.1PR 3男25前T淋巴细胞门血病46,XY NOTCHl-HD\端、、()T(：H1-PEST
C端
39.5NR 4男14成熟T淋巴细胞白血病46,XY,t(8；14)(q24；qll)阴性113.3NR 5男54早前T淋巴细胞白血病46,XY NOTCH1-HD N端 2.8CR 6男35前T淋巴细胞门血病46,XY阴性52.2CR 7男33前T淋巴细胞门血病46,XY HOX11、NOTCH1-HDN端33.1NR 8女16皮质T淋巴细胞门血病46,XX HOX11L213.3CR 9女14早前T淋巴细胞白血病46,XX N-RAS122.9NR 1()男58前T淋巴细胞门血病46,XY NOTCH1-HD、端10.4CR
破戒王11女27早前T淋巴细胞门血病+
皮质T淋巴细胞白血病92.XXXX HOX11、HOX1112、N()TCH1-PEST
C端
4.3NR
FCI12女46早前T淋巴细胞广1血病48,XX,-2,-10,+22阴性 1.2PR 13女14成熟T淋巴细胞门血病46,XX阴性 1.5PR 14男17成熟T淋巴细胞口血病46,XY阴性102.5CR 15男24前T淋巴细胞门血病46.XY HOX11L2.NOTCH1-HD N端 2.3CR 16男25早前T淋巴细胞白血病46,XY HOX11L2.NOTCH!-HF)C端61.3NR 17男18皮质T淋巴细胞门血病46,XY,-3,3q-,7p+,+M H()X11L2、N()TCH1-H1)N端、
NOTCH1-PEST C端
60.0CR 18女14早前T淋巴细胞门血病46.XX NOTCH1-HD、端 1.4CR 19女55早前T淋巴细胞门血病46.XX阴性 1.6NR 20女36早前T淋巴细胞白血病46,XX阴性 4.2CR 21男34早前T淋巴细胞门血病42~46,XY,t(8；14)(q24；q32)
[c P8]/46,XY
HOX11L2、NOTCH1-PEST C端 1.2NR 22男34前T淋巴细胞鬥血病46,XY NOTCH1-HD N端 3.9CR
23男36皮质T淋巴细胞白血病46,XY,lp+,lp-,9p-,14q+,15q-/
46,XY NOTCH1-HL)C端.NOTCH1-PEST
N端.NOTCH1-PEST C端
57.8CR
ik:CK为完全缓解;PR为部分缓解；NR 为未缓解
白血病•淋巴瘤2020年12月第29卷第12期Journal cf Leukemia&Iynphoma,Dmmber2020,Vol.29.12・729・
2结果
2.1临床疗效
23例患者中，11例(47.8%)CR,3例(13.0%) PR,9例(39.1%)NR，总有效率为60.9%(14/23)，患者具体疗效见表1。随访时间2~66个月，中位无进展生存时间为11.5个月(0~66.0个月)，中位总生存时间为15.4个月(2.0 ~66.0个月)与诱导缓解相关的可评价预后因素包括年龄、初发时白细胞计数.NOTCH1基因突变、染体核型及疾病特殊类型。logisti..回归分析结果提示上述因素均与诱导缓解无相关性(均P＞0.05)o
2.2不良反应
23例患者化疗过程中均出现3~4级骨髓抑制，中位最低白细胞绝对计数为1.45x109/L(0.71x 109/L~2.55x IOS)，中位最低血小板计数为13.6x109/L(4x109/L~20x109/L)，多出现在后第9天至第11天。骨髓抑制期间10例患者岀现发热，其中4例发生重症肺炎，经积极抗感染后均好转。另有1例患者发生脑梗死，经中性(未采用脑梗死的常用方法，仅在发生颅内压升高时予降颅压等对症处理)后好转，无后遗症:23例患者均有轻度非造血系统不良反应，主要表现为恶心、口腔溃疡、便秘等，经对症处理后症状或体征消失。无一例患者出现严重心、肝、肾功能受损「
3讨论
T-ALL总体发病率不高，年轻成年患者初次诱导缓解率低，复发率高，长期生存预后差讥可能影响急性淋巴细胞白血病预后的因素包括特殊类型的T淋巴细胞口血病(如ETP-ALL)、细胞遗传学分析、培门冬酶应用、后微小残留病数值等4叽。
ETP-ALL因基因表达谱及免疫表型的不同而被独立列出『，其细胞由部分未成熟的胸腺细胞演化而来保留了同时向T系及髓系分化的特性，具有更低的诱导缓解率，更高的复发率，更差的长期生存：然而,UKALL2003研究显示按照当前的方案，年轻的成年人ETP-ALL仅划为中危组⑵。研究表明ETP-ALL依赖异常的JAK-STAT信号通路〔13.HOXA 的表达与其预后相关1141o
细细的蓝线
细胞遗传学分析在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的诊断与中尤为重要,T-ALL的细胞遗传学分析却相对并不影响其策略的制订]2〕。至少60%的T-ALL患者存在NOTCH1突变⑼，多数研究认为这一基因突变提示更好的反应和长期生存,6-17部分研究显示存在PTEN及NK-RAS突变预示着更差的长期生存：".但UKALL2003研究并未得出这一结论〔'0]o对于细胞遗传学分析在T-ALL中的应用价值尚需大样本的临床研究予以佐证。
根据美国国立综合癌症网络(NCCN)指南,T-ALL 的诱导以VDCLP方案为主「研究显示培门冬酶的应用明显提高了诱导缓解率及长期生存"，美国Dana-Farber癌症研究所数据提7K强化培门冬酶方案可以使T-ALL患者的3年总生存率达到75%®=微小残留病监测在T-ALL过程中极为重要，研究显示2个疗程化疗结束后微小残留病的数值越低，患者的预后越好3。本研究提示年龄、初发时白细胞计数＞NOTCH1基因突变、染体核型及疾病特殊类型等因素均与诱导缓解无相关性，与国外相关研究存在差异。此类差异可能与本研究病例数少有关，且本中心收治的患者以早前及前T细胞白血病为主，故而总体反应率及CR率亦不甚理想：同时本研究中涉及病例年龄除4例患者外均＜44岁，可能存在偏倚。事实上，即便不存在上述预后不良因素,T-ALL患者临床结局依然不理想。异基因造血干细胞移植后仍存在25%的复发率。，而自体造血干细胞移植疗效并不优于化疗组5〕。奈拉滨作为复发难治儿童T-ALL 患者唯一批准的新药，在成年人T-ALL中也显示出不错的单药疗效，反应率约41%,1年总生存率约28%；22: y分泌酶抑制剂作用于NOTCH1信号通路.适用于60%，的T-A1.L患者，I期临床试验结
果显示25例复发患者中8例获得了疗效al o dNUP214-ABLl融合基因存在于6%的成年人T-ALL当中，伊马替尼对此类患者可能有效，提供了新的思路"：。30%，的T-ALL患者存在JAK-STAT信号通路的激活小，芦可替尼对于这类患者也是不错的选择其他如抗CD30单抗、嵌合抗原受体T细胞等均可用于复发难治T-ALL患者。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
参考文献
1Dores GM,Devesa SS,Curtis RE,et al.Acute leukemia incidence iind patient survival among children and tidults in the United States, 2001-2007[J].Blood.2012,119(1):34-43.DOI：10.1182/bl()od-2011-04-347872.
[2Marks DI,Rowntree C.Management of adults with T-cell lymphoblastic leukemia」].Blood,2017,129(9):1134-1142.
DOI：10」182/blood-2016-07-692608.
[3J中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会，中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组•中国成人急件淋巴细胞白血病诊断与指南(2016年版)[J].中华血液学杂志.2016,37(10):837-845.
1)01:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.10.002.
730・白血病•淋巴瘤202()年12月第29卷第12期Jciirnal of Leukemia&Lymphoma.December2020,Vol.29,No.12
Hematology Oncology Committee,Chinese Anti-Cancer Association.
Leukemia and Lymphoma Group,Hematology Branch of Chinese Medical Association.Chinese guidelines for diagnosis and treatment of acute lymphoblastic leukemia(2016)[J].Chin J Hematol,2016,
37(10):837-845.DOI:10.376O/cma.j.issn.O253-2727.2016.
10.002.
[4]Coustan-Smith E,Mullighan CG, al.Early T-cell
precursor leukaemia：a subtype of very high-risk acute lymphoblastic leukemia[j].Lancet Oncol, 2009,10(2)：147-156.DOI:
10.1016/S1470-2045(08)70314-0.
[5]Jain N,Lamb AV,O'Brien S,et al.Early T-cell precursor acute
lymphoblastic leukemia/lymphoma(ETP-ALL/LBL)in adolescents and adults：a high-risk subtype[J].Blood,2016,127(15):1863-1869.DOI：10.1182/blood-2015-08-661702.
[6]Marks DI,Paietta EM,Moonnan AV,et al.T-cell acute
lymphoblastic leukemia in adults:clinical features,
immunophenotype,cytogenetics,and outcome from the large
randomized prospective trial(UKALL XII/ECOG2993)[J].Blood, 2009,114(25):5136-5145.DOI：10.1182/blood-2009-08-231217.
[7]Goekbuget N,Baumann A, al.PE(7-asparaginase
intensification in adult acute lymphoblastic leukemia(ALL):
significant improvement of outcome with moderate increase of liver toxicity in the German Multicenter Study Group for Adult ALL (GM ALL)Study07/2003[j].Blood,2010,116(21)：494.DOI：
10.1182/blood.V116.21.494.494.
[8]De A ngelo DJ,Stevenson K,Neuberg DS,et al.A multicenter phase
11study using a dose intensified pegylated-asparaginase pediatric regimen in adults with untreated acute lymphoblastic leukemia：a DFCI ALL consortium trial[j].Blood,2015,126(23):80.DOI:
10.1182/blood.V126.23.80.80.
L9]Vidriales MB,P6rez JJ,Ldpez-Berges MC,et al.Minimal residual disease in adolescent(older than14years)and adult acute lymphoblastic leukemias：early immunophenotypic evaluation has high clinical value J j.Blood,2003,101(12):4695-4700.DOI:
10.1182/blood-2002-08-2613.
[10|Bassan R,Spinelli0,Oldani E,et al.Improved risk classification for risk-specific therapy based on the molecular study of minimal residual disease(MR1))in adult acute lymphoblastic leukemia(ALL)[J|.
Blood.2009,113(18):4153-4162.DOI：10.1182/blood-2008-l1-185132.
[11]Zhang J,Ding L,Holmfeldt L,et al.The genetic basis of early T-cell
precursor acute lymphoblastic leukemia[J_.Nature,2012,481
(7380):157-163.DOI：10.1038/nature10725.
_12J Patrick K,Wade R,Goulden N,et al.Outcome for children and young people with early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia treated on a contemporary protocol,UKALI,2003[J].Hr J Haematol,2014,166(3):421-424.DOI：10.1111/bjh.l2882.
13J Maude SL,Dolai S,Delgado-Martin C,et al.Efficacy of JAK/STAT pathway inhibition in murine xenograft models of early T-cell precursor(ETP)acute lymphoblastic leukemia[J j.Blood,2015,
125(11):1759-1767.DOI：10.1182/blood-2014-06-580480.
114]Bond J,Marchand T,Touzart A,et al.An early thymic precursor phenotype predicts outcome exclusively in HOXA-overexpressing adult T-cell acute lymphoblastic leukemia：a Group for Research in
Adult Acute Lymphoblastic Leukemia study[J J.Haematologica,
2016,101(6):732-740.DOI：10.3324/haematol.2015」41218. [15]Weng AP,Ferrando AA,Lee W,et al.Activating mutations of
NOTCH1in human T cell acute lymphoblastic leukemia[j].
Science.2004,306(5694):269-271.DOI：10.1126/seience.
1102160.
[16]Asnafi V,Buzyn A,Le Noir S,et al.NOTCH1/FBXW7mutation
identifies a large subgroup with favorable outcome in adult T-cell
acute lymphoblastic leukemia(T-ALL):a Group for Research on
Adult Acute Lymphoblastic Leukemia(GRAALL)study[j].
Blood,2009,113(17):3918-3924.DOI：10.1182/blood-2008-10-
184069.
I17J Mansour MR,Sulis ML,Duke V,et al.Prognostic implications of NOTCH1and FBXW7mutations in adults with T-cell acute lymphoblastic leukemia treated on the MRC IJ K ALL XU/ECOG E2993 protocol[J].J Clin Oncol, 2009,27(26)：4352-4356.DOI:
10.1200/JC0.2009.22.0996.
panel
[18j Trinquand A,Tanguy-Schmidt A,Ben Abdelali R,et al.Toward a NOT(^H1/FBXW7/RAS/PTEN-based oncogenetic risk classification of adult T-eell acute lymphoblastic leukemia：a Group for Research in Adult Acute Lyniphoblastic Leukemia study[J j■J Clin Oncol,2013, 31(34):4333-4342.DOI：10.1200/JC0.2012.48.5292.
[19]Jenkinson S,Koo K.Mansour MR,et al.1mpact of NOTCH1/
FBXW7mutations on outcome in pediatric T-cell acute lymphoblastic
leukemia patients treated on the MRC UKALL2003trial[J].
Leukemia,2013,27(1):41-47.1)01:101038/leu.2012.176. [20」Briiggemann M,Raff T,Flohr T,et al.Clinical significance of minimal residual disease quantification in adult patients with standard-risk acute lymphoblastic leukemia[J].Blood,2006,107
(3):1116-1123.DOI：10.1182/blood-2005-07-2708.
[21]Goldstone AH,Richards SM・Lazarus HM,et ai.In adults with
standard-risk acute lymphoblastic leukemia,the greatest benefit is
achieved from a matched sibling allogeneic transplantation in first
complete remission,and an autologous transplantation is less effective
than con vention.il consolidation/maintenance chemotherapy in all patients：final results of the International ALL Trial(MRC UKALL XU/ECOG E2993)[J].Blood,2008,111(4):1827-1833.DOI：
10.1182/l)lood-2007-10-116582.
[22j De A ngelo I)J,Y u D,Johnson JL,et al.Nelarabine induces complete remissions in adults with relapsed or refractory T-lineage acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma：Cancer and leukemia Group B study19801[J].Blood,2007,109(12):5136-5142.DOI：10.1182/1)1(mx1-2006-11-056754.
[23]Zweidler-McKay PA,DeAngelo DJ,Douer D,et al.The safety and
activity of BMS-906024,a gamma secretase inhibitor(GSI)with
anti-notch activity,in patients with relapsed T-cell acute
lymphoblastic leukemia(T-ALL):initial results of a phase I trial
[J],Blood,2014J24(21)：968.DOI：/10ill82/blood.
VI24.21.968.968.
[24]Graux C,Cools J,Melotte C,et al.Fusion of NUP214to ABL1on
amplified episomes in T-cell acute lymphoblastic leukemia[J].Nat
Genet.2004,36(10):1084-1089.DOI：10.1038/ng1425.
(收稿日期:2020-05-31)
(本文编辑：吕晶丽校对：郎华)
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议