新的体外AD细胞模型：炎症相关的三维AD细胞模型

对于探索阿尔茨海默病（AD）病理发⽣的⽅法多种多样，有的研究基于患者样本，有的研究基于动物实验，也有的研究基于细胞模型。今天介绍哈佛⼤学Rudolph团队今年新建⽴的⼀种炎症相关的三维 AD细胞模型。

如a图所⽰，该模型，先通过慢病毒转染构建⼀个可以充分表达AD重要标志物（Aβ，tau蛋⽩）的细胞系（为⼈类神经元祖细胞），构建成功后放⼊b图类圆盘结构的中央进⾏培养，等其神经元祖细胞发育成熟，将成熟的⼈类⼩胶质细胞放⼊靠近边缘圆盘周围轨道的末端，观察⼩胶质细胞在对造组（⾮AD细胞），与a图构建好的AD细胞组中的变化，以及两组中的炎症因⼦，趋化因⼦等是否发⽣改变。

如上图所⽰，可以看到在该模型中，AD细胞组中的⼩胶质细胞的形态发⽣了变化，由原来Resting（静息态）的形状改为了Motile（活化态）的形状，其活性也⼤⼤增强（CD11b增多）。长沙铁道学院学报

不仅如此，⼩胶质细胞在AD细胞组中也显⽰出了向AD细胞趋近的⾏为。

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毛绍烈如上图所⽰，Day0，Day2，Day6为将⼩胶质细胞放⼊模型的时间，绿⾊为神经元细胞和少突胶质细胞，红⾊为⼩胶质细胞。在对照组，放⼊⼩胶质细胞后，⼩胶质细胞并⽆改变，但是在AD细胞组，⼩胶质细胞出现了向AD细胞周围爬⾏的现象，可以看到，Day2时，⼩胶质细胞已经爬⾏到了圆盘的周边，⽽Day6时已经充满了圆盘。

除了⼩胶质细胞的形态和⾏为发⽣了变化以外，细胞内的各种趋化因⼦和炎症介质也发⽣了各种变化。可以看到在加⼊了⼩胶质细胞后（红框为加⼊⼩胶质细胞的AD细胞模型，蓝框为未加⼊⼩胶质细胞的对照组模型），趋化因⼦黄集骧

（CCL2，CXCL12等），炎症因⼦（IL-6,IL-8,TNF-α等）都有明显的增加。上述这些改变与AD患者中的改变具有⼀致性。

虽然任何体外细胞模型都不能代表真正的体内环境，但是该细胞模型的建⽴可⽤于各种对于AD病理机制的研究，也可⽤于AD新药研发的功能验证。

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参考⽂献：Joseph Park, et al. A 3D humantriculture system modeling neurodegeneration and neuroinflammation inAlzheimer’s disease. Nat Neurosci. 2018;21(7):941-951.

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本文发布于:2024-09-21 16:43:17，感谢您对本站的认可！

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