（一）药物肠吸收的研究方法和特点
（1）在体回肠灌流法：本法能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。
（2）肠外翻囊法：该方法可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素。
（3）Caco-2（Cancer colon ）细胞模型：优点：①可作为研究药物吸收的快速筛选工具；②在细胞水平上研究药物在小肠黏膜中的吸收、转运和代谢；③可以同时研究药物对黏膜的毒性；④由于Caco-2细胞来源于人，不存在种属的差异性；⑤重现性好。缺点：酶和转运蛋白的表达不完整，此外，来源、培养代数、培养时间对结果都有影响。 （4）整体动物实验法：灌胃，口服后与静注相比。
（二）常用的药物血浆蛋白结合试验方法与注意事项 血浆蛋白结合率%100]
[][][?+=PD D PD （1） 平衡透析法equilibrium dialysis
原理：平衡透析法是利用与血浆蛋白结合的药物不透过半透膜，药物可以透过，将血浆蛋白置于一隔室内，平衡时两室游离药物浓度相等，可计算相应的血浆蛋白结合率。
平衡透析法注意事项
①药物与膜发生结合。药物与膜结合程度取决于药物的性质，当结合程度高时，会给出不正确的结果，在这种情况下，应更换其他类型半透膜或改用其他方法。在实验过程中，应设立一对照组。
②空白干扰。有时从膜中溶解一些成分会干扰药物的测定，尤其是用荧光法。因此在实验前应对膜进行处理，尽可能降低空白干扰。
③Donnan 效应。由于膜两侧的电荷特性不同，往往出现Donnan 效应。可采用高浓度的缓冲液或加中性盐溶液，最大限度地降低这种效应。
④当药物在水中不稳定或易被血浆中酶代谢时，不易用此法。
⑤应防止蛋白质的破坏。
(6)膜完整性实验
优点：成本低，简单易行
缺点：费时，对不稳定的药物不合适，易被血浆中酶代谢的药不合适
（2） 超过滤法ultrafiltration
注意事项：
（1） 根据药物分子量大小采用适当孔径的滤膜
（2） 注意滤膜的吸附问题
（3） 过滤速度要适当快且过滤量不宜多，以免打破药物和血浆蛋白的原有平衡
原理：与平衡透析法不同的是在血浆蛋白室一侧加压力或离心力，将游离药物快速通过滤膜进入另一隔室。而结合型药物仍留在半透膜上的隔室内。
优点：快速，只要有足够的滤液分析即可停止实验，可用于那些不稳定的药物血浆蛋白结
合率测定。如采用微量超滤装置，生物样品量大大减少，故该方法可用于在体的血浆蛋白结合率测定。与平衡透析法一样，要注意药物与滤膜的结合问题以及滤膜的孔径问题。
缺点：不同型号的滤过膜，超滤时间，不同压力
（三）血脑屏障的试验方法
在体法：快速颈内动脉注射技术、静脉注射给药后脑部取样技术、在位脑灌流技术、在位脑血管灌流/除去毛细血管技术、在体脑微透析技术
离体法：离体脑微血管片技术（脑的来源有人脑、猪脑、牛脑和大鼠脑。最常用的是新生牛脑。制备方法有离心法和过滤法。）
原代脑微血管内皮细胞（BCEC ）培养技术：通常用新生牛脑或10日龄的大鼠脑，获得血管内皮细胞后，根据需要进行细胞摄取试验和转运试验（正向转运和逆向转运）。
（四）何为多药耐药蛋白，有哪些类型和种类？
多药耐药（MDR ）现象最早在肿瘤细胞中发现。对药物敏感的肿瘤细胞长期用一种抗肿瘤
药物处理后，该细胞对药物敏感性降低，产生耐药性，同时对其他结构类型的抗肿瘤药物敏感性也降低。细胞和药物接触后，可以通过多种方式
产生耐药性，如降低摄取、增加去毒功能、改变靶蛋白或增加外排。其原因之一是高度表达一类糖蛋白，促进药物外排降低细胞内药物蓄积。这类蛋白就叫多药耐药蛋白。
P-糖蛋白（P-GP ）、5种多药耐药相关蛋白家族（MRP1、MRP2、MRP3、MRP4、MRP5）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP ） 人有两种PDG 家族：MDR1,MDR3;动物有三种：mdra,mdrb,mdr2
一．房室模型的划分依据和动力学特征
房室模型中的房室划分主要是依据药物在体内各组织或器官的转运速率而确定的，只要药物在其间的转运速率相同或相似，就可归纳成为一个抽象概念，并不代表解剖学上的任何一个组织或器官，因此房室模型的划分具有抽象性和主观随意性。
在应用房室模型研究药物的动力学特征时，最常采用的方法是把机体表述为由一些房室组成的系统，并假定药物在各房室间的转运速率以及药物从房室中消除的速度均符合一级反应动力学。其动力学过程属于线性动力学，只适合于描述属于线性动力学特征药物的体内过程。
明报
二．房室模型的不足
经典的方式模型是依据药物在其中的转运速度的差异而划分的，所谓的房室并不代表任何的生理和解剖上的组织器官，因此房室模型具有相对性，抽象性，主观随意性，只适用于描述在体内属于线性的动力学特征的药物。因此在使用房室模型时应注意其前提假设。
三．药动学参数的生理及临床意义
药动学参数的生理意义：
药动学参数是反映药物在体内动态变化规律性的一些常数，如吸收、转运和消除速率常数、表观分布容积、消除半衰期等，通过这些参数来反映药物在体内经时过程的动力学特点及动态变化规律性。
药动学参数的临床意义：保利红棉小学
1. 药动学参数是临床制定合理化给药方案的主要依据之一；
1) 根据药动学参数的特性，设计和制定安全有效的给药方案，包括剂量、给药间隔、最佳给药途径等。
2) 针对不同的生理病理状态，制定个体化给药方案，提高用药的安全有效性。
2. 有助于阐明药物作用的规律性，了解药物在体内的作用和毒性产生的物质基础。
有些参数还是评价药物制剂质量的重要指标，在药剂学和新药的开发研究中常常用于制剂的体内质量评价
四．各种给药方式的动力学特征
一房室模型的动力学特征：
1. 药物进入体内迅速在各组织间达平衡
2. 各组之间转运的速度相同，但达平衡后各组织部位药量不一定相等。
3. 消除和转运属于一级过程。
4. 静脉给药后C-t 曲线呈典型的单指数函数特征，即血药浓度的半对数与时间呈直线关系。
一、单剂量给药动力学
1、 静注给药动力学
kt c c e c c e x x k
s x x x k x x s kx dt dx kt Vc x kt -=?=??→?=→?+=?-=-→?-=-=----00000ln ln 拉式逆变换拉式变换据此可以得出该直线的斜率和截距，得出k 和c 0。
k t 693.02/1=，0
0c x V =，kV x k c AUC kV CL 00,=== ★动力学特征：
1) 血药浓度以恒定的速率随时间递减。
2) 消除半衰期与初浓度c 0无关。
3) AUC 与给药剂量x 0成正比。
2、 静脉滴注给药动力学
2008北京奥运会会徽静脉滴注又叫静脉输注，是药物以恒速静脉滴注给药的一种方式，血浓c 随时间的增加而增加，直到达到稳态c ss 。
初中学法指导)
1lg(32.3)1ln(443.111/)1(/c c )1()1()(693.000ss 00000ss ss n
ss kt kt ss ss ss kt kt f f n e f e kV
k e kV k c c f f e Vk
k c e k k x k s s k x x k s k x s kx k dt dx --=--=-=?-=-==-=→-=→+=→-=→-=--------两边取
对数得。
达坪分数的某一分数来表示，即值可用任一时间点的 ★动力学特征：
1）血浓随时间递增，当Vk
k c e t ss kt 00,=→∞→-，血浓达到稳态， 2）稳态水平的高低取决于滴注速率，ss c 和0k 成正比。
3）达稳态所需时间取决于药物的消除半衰期，而与0k 无关，当
。即可达到平水平的
经过，
即可达到平水平的，即经时，，当时，%9964.6%9032.399.064.69.032.32/12/12/12/1t t c c t t c c t t ss ss ====4）期望稳态水平确定后，滴注速率即可确定：Vk c k ss =0
3、静注加静滴给药的动力学滤波器
临床上对于半衰期较长的药物采用静脉滴注给药时，欲达到期望的稳态水平需要较长的时间，为迅速达到该水平，
轨道式起重机并维持在该水平上，可采用滴注开始时给予静注loading dose ，要使血浓瞬时达到期望的ss c 水平，其负荷剂量
，
V c x ss ss =维持该水平所要的滴注速率Vk c k ss =0，则静注+静滴给药后体内药量变化的函数表达为： k
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