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GMP文件
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化维纤胶囊编 号 | | 颁发部门 | |
制 定 人 | | 审 核 人 | | 批 准 人 | |
制定日期 | | 审核日期 | | 批准日期 | |
分 发 至 | | 生效日期 | |
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目的：建立正确的洁净实验室、洁净厂房浮游菌检查操作规程，确保操作的规范化与检验结果的准确性，保证药品在规定洁净级别内进行。 范围：用于有净化级别的实验室、厂房。
责任人：QC负责人、QA洁净度检测人员、微生物检验人员、设备科相关人员对本规程的实施负责。
依据：《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》，《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 内容：
1 洁净室：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间区域
2 洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，如垂直层流洁净罩、水平层流罩、垂直层流洁净工作台、水平层流洁净工作台、自净器等。
3 浮游菌：用本规程中的方法收集悬浮在空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。
4 测试方法：使用计数浓度法。即通过收集悬浮在空气中的生物性粒子于专门的培养基（
选择能证实其能够支持微生物生长的培养基），经若干时间和适宜的生长条件让其繁殖到可见的菌落计数，以判定该洁净室（区）的微生物浓度。
5 仪器、辅助设备和培养基
5.2 培养皿：一般采用90mm×15mm的培养皿，使用前将其置于121℃湿热灭菌25分钟、干燥。
5.3 培养基：大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）。
5.4 生化培养箱：定期对培养箱、温度计进行检测。
5.5 高压蒸汽灭菌器
6 采样方法
6.1 采样点的布置（GB-T16292-2010）
表1 洁净区浮游菌最少采样点数目
面积（m2） | A级 | C级 | D级 |
＜10 | 2~3 | 2 | 2 |
≥10~＜20 | 4 | 2 | 2 |
| 母猪性激素 ≥20~＜40 | 8 | 2 | 利比亚战争原因 2 |
≥40~＜100 | 16 | 4 | 2 |
≥100~＜200 | 40 | 10 | 3 |
≥200~＜400 | 80 | 20 | 6 |
安里屋≥400~＜1000 | 160 | 40 | 13 |
≥1000~＜2000 | 400 | 100 | 32 |
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注：对于A级的单向流洁净室（区），包括A级洁净工作台，以上面积指的是送风口表面积，对于C级以上的非单向流洁净室（区）指的是房间面积。
对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样数可以多于一次，且不同采样点的采样次数可以不同。
工作区采样点位置离地0.8~1.5m左右（略高于工作面）；
送风口测点位置离开送风面30cm左右；
应根据产品的生产及工艺关键操作区进行设置；
采样点布置应力求均匀，避免局部区域过于稀疏。
6.2 最少采样量
表5 浮游菌每次最小采样量
洁净度级别 | 最小采样量 （L/次） |
A | 1000 |
C | 500 |
D | 100 |
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6.3 采样次数：每个采样点一般采样一次。但出现异常情况，应考虑在评估后修改采样频次。
6.4 采样注意事项
对于单向流洁净室（区）或送风口，采样器采样口朝向应正对气流方向；对于非单向流洁净室（区），采样口宜向上。
布置采样点时，至少应尽量避开尘粒较集中的回风口。
采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少走动。
应采取一切措施防止采样过程的污染和其他可能对样本的污染。
培养皿在用于检测时，为避免培养皿运输或搬动过程造成的影响，宜同时进行对照试验，每次或每个区域取1个对照皿，与采样皿同法操作但不需暴露采样，然后与采样后的培养皿（TSA），一起放入培养箱内培养，结果应无菌落生长。
7 测试规定
7.1 测试条件
测试前，温、湿度、静压差、换气次数或断面风速、高效过滤器的泄漏测试等必须符合要求。
7.2 测试状态
动态和静态均可进行测试。
静态测试时，市内测试人员不得多于2人。
浮游菌测试前，被测试洁净室（区）由用户决定是否需要预先消毒。
测试报告中应标明测试时所采用的状态和市内测试人员数。
7.3 测试时间
7.3.1 静态：
7.3.1.1 静态a：
单向流洁净室（区），测试宜在净化空调调节系统正常运行时间不少于10min后开始；
魏雨琦非单向流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。
7.3.1.2 静态b：
单向流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过10min自净后开始；
非单向流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过20min后开始。
7.3.2 动态：必须记录生产开始时间及测试时间。
7.4 测试步骤
测试前仪器、培养皿表面必须严格消毒。
采样器进入被测房间前先用消毒房间的消毒剂灭菌。（100级洁净室的采样器宜预先放在被测房间内，100级操作台是否需要？）
用消毒剂擦净培养皿的外表面。
采样前先用消毒剂清洗采样器的顶盖、转盘以及罩子的内外棉，采样结束，再用消毒剂轻轻喷射罩子的内壁和转盘。
采样口及采样管，使用前必须高温灭菌。如用消毒剂对采样管的外壁及内壁进行消毒时，应管中的残留液倒掉并晾干。
采样者应穿戴与被测洁净区相应的工作服，在转盘上放入或调换培养皿前，双手用消毒剂消毒或带无菌手套操作。
采样仪器经消毒后先不放入培养皿，开启浮游菌采样器，使仪器中的残余消毒剂蒸发，时间不少于5min，并检查流量，据此调整设定采样时间。
关闭浮游菌采样器，放入培养皿、盖上盖子。
置采样口于采样点后，开启浮游菌采样器进行采样。
8 培养
8.1 全部采样结束后，将培养皿倒置于生化培养箱中培养。
8.2 采用大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA）配制的培养基经采样后，在30~35℃培养箱中培养，时间不少于2d。
8.3 每批培养基都应由对照试验，检验培养基本身是否污染。可每批选定3只培养皿作对照培养。
9 菌落计数：用肉眼直接计数，然后用5~10倍放大镜检查，不可遗漏。若培养皿上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数，用平均菌落数判断洁净室（区）空气中的微生物。
每个测点的浮游菌平均浓度的计算：
菌落数
浮游菌平均浓度（个/m³）= —————
采样量
10 结果评定：
每个测点的浮游菌平均浓度必须低于所选定评定标准中的界限。
在静态测试时，若某测点的浮游菌平均浓度超过评定标准，则应重新采样两次，两次测试结果均合格才能判为符合。
对于浮游菌的日常监控，宜设定纠偏限和警戒限沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流，以保证洁净室（区）内的微生物浓度受到控制。应定期检测以检查微生物负荷以及消毒剂的效力，并作倾向分析。静态和动态的监控都可以采用该方法。
若车间某洁净室内浮游菌平均浓度超过警戒限，则检测人员应及时提醒车间引起重视，若超过采取措施限，则需按照偏差控制，由QA和车间一起进行原因调查并及时督促整改，以防止浮游菌检测结果超标。
10.1 检测周期：
正常生产期间，安排沉降菌每月动态监测1次。各车间根据具体生产产品的要求制定相应的动态监测要求。
10.2 QC应及时完成洁净区沉降菌试验报告单，报告至少应包括以下内容：
测试时所采用的状态和室内测试人员数。
测试者的姓名、测试地点、测试日期；
测试依据； 被测洁净室（区）的平面位置（必要时标注相邻区域的平面位置）；
有关测试仪器及其测试方法的描述：包括测试环境条件、采样点数目以及布置图、测试次数，或可能存在的测试方法的变更，测试仪器的检定证书等；若为动态测试，还应包括人员数量及位置，现场设备运转数量及位置等；
测试结果：包括所有统计计算资料。
11 变更历史：跟踪反映文件的变更情况，包括：变更前后的版本号、变更原因及内容、批
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