摘要：流感病毒是危及人类的生命健康主要原因之一。按照流感病毒侵入宿主细胞过程,探究其靶点,随后按照靶点整理抗流感病毒药物以及处于研究阶段的活性化合物。此次就对流感病毒靶点以及作用于靶点相关药物进行综述,以便能够向新型抗病毒药物的研制提供有利的参考。 关键词：流感病毒；抗流感病毒药物；靶点；研究进展贝尔不等式
流感病毒属于一种具有分段负链RNA基因组包膜病毒,为正黏病毒科。按照其核蛋白以及基质蛋白抗原差异,可将病毒分成A、B以及C类型[1]。甲型流感属于引起流行性感冒的常见病原体,其备受临床关注。若传染性较高的流感病毒于全球传播开来,则会对人类健康产生较大的影响。此次就对流感病毒靶点以及作用于靶点相关药物进行综述,以便能够向新型抗病毒药物的研制提供有利的参考。
1甲型流感病毒
甲型流感病毒基因组为8个RNA片段构成，其中5个分别编码为1种蛋白质,余下3个编码位2种
蛋白质。其囊括血凝素、神经氨酸酶、基质蛋白1、M2 质子通道、核蛋白、非结构蛋白1、 核输出蛋白以及聚合酶酸性蛋白和聚合酶碱性蛋白等。因疫苗生产需要较多的时间进行准备,从而疫苗接种在应对快速蔓延流感流行中不算是一个现实方法。抗病毒药物在应对流感感染中起到了重要的作用。此文就按照流感病毒人侵宿主细胞不同的过程,分析研究抗流感病毒药物。
2抗流感病毒药物
2.1作用于神经氨酸酶药物
海南省三亚技工学校氨酸酶属于糖蛋白，其为流感病毒表面表达具备相对独立单体的四聚体。其主要经细胞膜上的氨酸酶受体上分解末端唾液酸进行释放子代病毒颗粒,同时能够对病毒于呼吸道中移动起到促进作用。氨酸酶较高保守活性位点以及其在病毒复制和发病机理中的作用,使得人们着重于开发该酶选择性抑制剂方面上。近两年来, 氨酸酶抑制剂的开发得到了凸显都的进展[2]。
2.2靶向流感病毒血凝素抗病毒药物
血凝素属于病毒表面1型糖蛋白,其能够产生大约220kDa同源三聚体,同时能够进行病毒结合宿主细胞受体。较为成熟的流感血凝素单体为2个亚基组成，分别为HA1和HA2,此亚基经二硫键连接,且通过不一样的方法起到作用。HA1区属于高抗原区,而HA2区则是保守性膜融合区，其对核内体内病毒和细胞膜融合起到促进效果。血凝素于病毒粒子上表现为均匀分布,然而血凝素可能产生在不连续斑块上。完全的血凝素能够经洗涤剂溶解于病毒内分离出,以及可作为细胞外碎片经蛋白酶消化于病毒表面蛋白水解分离出。为约550个氨基酸构成的单个多肽组合,随后由宿主细胞蛋白酶分解为2个多肽链，分别为HA1和以及HA2。
2.3作用于M2离子通道蛋白药物
M2通道于释放病毒核蛋白以及抑制新合成血凝素较早构象重排期间有着重要作用。对其质子传导进行抑制，能够对病毒复制起到控制效果。相比较其他病毒表面蛋白,M2 23个氨基酸胞外结构域于人类A型流感病毒中度具备凸显的保守性。具备离子通道活性外,M2蛋白也能够于病毒装配中起到作用。相关研究指出， M2细胞质尾参加了和M1的结合。另外，M2细胞质尾部的截断转变了菌株 Udorn产生细丝能力,从而证实M2能够对M1形成丝状病毒体的能力进行调节[3]。
2.4作用于RNA聚合酶的药物
流感病毒聚合酶属于亚基PA,其总质量达250kDa。流感病毒聚合酶同时进行mRNA转录以及复制。流感病毒聚合酶无固有加帽活性，其仅依靠加帽宿主RNA 当作加帽供体。转录涉及将宿主前mRNA 的5'帽和PB2亚基进行结合，切割帽下游10-13个核苷酸磷酸二酯键和于分解后的3端启动病毒mRNA的转录[4]。
3小结
什么是全球化
目前在抗病毒的中通常采取接种疫苗以及采取性抗病毒药物,即便能够获得一定的效果。但当前的抗病毒药物耐药性是一个较为困难的问题。即便流感一般为急性自限性呼吸道感染,但其是导致呼吸系统疾病常见人类病原体。其能够在季节性流感与全球大流行产生较高的发病率以及死亡率。目前有2种NA抑制剂和2种M2通道阻滞剂,其为主要的抗流感药物。然而耐药性病毒突变限制了NA抑制剂应用,且导致M2阻断剂效果较差。为此，急需研发预防以及流感病毒的新型药物。近几年，随着医药行业的快速发展，有较多的作用于流感病毒复制周期不同阶段的新型化合物研发出来,与传统抗流感药物性比较,新型化合物不管在耐药性、抗病毒活性以及患者依从性上均有较高的优势。
参考文献
[1]袁明, 孙蓉, 刘长青,等. 抗流感病毒药物研究进展[J]. 赤峰学院学报：自然科学版, 2020,036(012):6.
cctv5体育人间[2]孙磊. 抗流行性感冒病毒药物研究进展[J]. 市场调查信息(综合版), 2019, 021(004): 270-00270.
[3]洪彩华, 钟武. 新型抗流感病毒药物研究进展[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2019, 034(002):107-116.
j.d.塞林格[4]艾则孜·图尔荪尼亚孜. 流行性感冒防治药物的研究进展[J]. 健康前沿, 2019, 028(001):208-209.
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