杜静;袁勇;陆建荣;陈诗缘;任栋栋
聚四氟乙烯【摘 要】Objectives:To detect the expression and significance of CD10 in adenomatous goiter and thyroid tumor and explore its clinical significance.Methods:137 paraffin specimens of thyroid nodules were collected, including 98 males and 39 females, aged from 24 to 75 years, with an average age of 50 years.There were 9 cases of adenomatous goiter (AG), 13 cases of medullary thyroid carcinoma (MTC), 16 cases of follicular thyroid adenoma (FTA), 11 cases of follicular thyroid carcinoma (FTC), 48 cases of papillary thyroid carcinoma (PTC) and 40 cases of undifferentiated thyroid carcinoma (ATC).Immunohistochemical staining (IHC) was used to detect the expression of CD10 in these tissues.Results:Almost all ATC epithelial components showed diffuse and strongly positivity for CD10.The expression of CD10 in epithelial cells with squamous metaplasia and eosinophilic metaplasia was locally positive.Some papillary thyroid carcinoma (PTC), along with the PTC component of some ATCs, showed CD10 positivity in fibroblast-like stro
mal cells and fibrous material.Conclusion:The tissue subtypes of thyroid carcinoma can be determined according to the expression of CD10.Especially after removing metastasis, CD10 have great significance for the diagnosis of ATC.%目的:研究甲状腺肿瘤组织中CD10表达情况及意义.方法:收集137例手术切除的甲状腺结节的石蜡标本, 其中男性98例, 女性39例;年龄24～75岁, 平均年龄50岁.包括9例腺瘤性甲状腺肿 (AG) 、13例甲状腺髓样癌 (MTC) 、16例甲状腺滤泡性腺瘤 (FTA) 、11例甲状腺滤泡癌 (FTC) 、48例甲状腺乳头状癌 (PTC) 和40例甲状腺未分化癌 (ATC) .应用免疫组织化学 (IHC) 检测CD10在上述组织中的表达情况.结果:几乎所有的ATC上皮成分中显示CD10的弥散性和强阳性.伴有鳞状化生和嗜酸细胞化生的腺瘤性甲状腺肿、滤泡腺瘤和分化型癌的上皮细胞CD10表达呈局灶阳性表达.一些甲状腺乳头状癌 (PTC), 以及一些含有乳头状癌的未分化癌, 在其成纤维细胞样基质细胞和纤维组织中显示CD10阳性.结论:甲状腺癌的组织亚型可根据CD10的表达情况来判定.尤其是在排除转移后, CD10对于ATC的诊断具有极大意义. 【期刊名称】《陕西医学杂志》
【年(卷),期】2019(048)002
人类登月50周年
【总页数】5页(P248-251,255)
【关键词】CD10;腺瘤性甲状腺肿;甲状腺滤泡性腺瘤;甲状腺滤泡癌;甲状腺乳头状癌;甲状腺髓样癌;甲状腺未分化癌
【作 者】杜静;袁勇;陆建荣;陈诗缘;任栋栋
【作者单位】西安医学院(西安 710068);陕西省肿瘤医院(西安 710061);陕西省肿瘤医院(西安 710061);西安医学院(西安 710068);陕西省肿瘤医院(西安 710061)
【正文语种】中 文
【中图分类】R736.1
CD10是一种中性跨膜金属内肽酶，最早作为普通急性淋巴细胞白血病抗原(Common acute lymphoblastic leukemia antigen，CALLA)而被发现。最新研究发现CD10在多种肿瘤细胞(主要为上皮细胞来源)和肿瘤内的非肿瘤性间质细胞均有表达，并且在不管其正常器官是否表达CD10，其所发生的肿瘤细胞都有可能表达CD10[1-2]。CD10表达失调节可
以影响细胞生长、分化调节、细胞间的信号传导及细胞的微环境[3-6]，例如通过抑癌基因、PTEN整合素介导的途径和粘着斑激酶(FAK)而影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力。因此，CD10可能作为肿瘤细胞增殖和侵袭的关键调节因子发挥作用。CD10的高表达与肿瘤的远处转移和局部广泛浸润倾向相关，导致患者临床预后较差[7-8]。Tomoda等[9]研究提示CD10仅表达于甲状腺滤泡癌(FTC)和甲状腺乳头状癌(PTC)的滤泡亚型，而不表达于良性滤泡性病变或经典型甲状腺乳头状癌(PTC)。后来有研究报道CD10在经典的甲状腺乳头状癌(PTC)中呈强阳性表达[10]，近期有报道指出CD10仅表达于PTC，暗示CD10可作为甲状腺良性病变与PTC鉴别的有用诊断标记[11]。但CD10在甲状腺肿瘤中的表达情况仍存在争议。为此为我们进行了CD10在各种甲状腺肿瘤及腺瘤性甲状腺肿中的表达情况的研究,现报道如下。
材料和方法
1 材 料 本研究收集了陕西省肿瘤医院2016-2018年保存在本院病理科的137例手术切除的甲状腺结节的石蜡标本，所有病例包含男98例,女39例;年龄24～75岁(平均年龄50岁)。包括9例腺瘤性甲状腺肿(AG)、13例甲状腺髓样癌(MTC)、16例甲状腺滤泡性腺瘤(FTA)、11
塞风例甲状腺滤泡癌(FTC)、48例甲状腺乳头状癌(PTC)和40例甲状腺未分化癌(ATC)。所有病理切片均由3位高年资病理医师经显微镜观察诊断，参照WHO关于内分泌器官肿瘤的分类标准(2016)(Classification of Tumours of Endocrine Organs)[12],诊断结果均一致。免疫组化所用抗CD10 抗体(鼠抗人单克隆抗体,克隆号为 56C5)和免疫组化超敏SP试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。
2 实验方法 采用免疫组织化学SP法,操作步骤简述如下：石蜡标本以4 μm切片, 脱蜡、水化，PBS冲洗后滴加3%的过氧化氢,室温孵育10 min;PBS冲洗,滴加非免疫动物血清，室温孵育10 min;微波抗原修复10 min;自然冷却至室温,PBS冲洗,滴加一抗(抗CD10抗体),4℃过夜;PBS冲洗,加生物素标记的二抗,室温下孵育10 min;PBS冲洗,滴加抗生物素抗体,室温下孵育10 min ;PBS冲洗,滴加新鲜配制的DAB显,显微镜下观察显结果,及时终止；自来水冲洗、苏木素复染,脱水、透明、封片。再对PTC进行EVG特染(大多数PTC具有广泛的纤维化)。以淋巴结免疫组化染结果作为阳性对照，以PBS液代替一抗作为阴性对照。
3 免疫组化结果评判 CD10阳性反应物为棕黄颗粒，定位于细胞浆和(或)细胞膜，免疫组化结果按阳性细胞百分比对每例病例进行半定量分析。阳性细胞0%，评分为0；阳性细胞1
%～20%，定为弱阳(+)；阳性细胞21%～80%，定为中等强度阳性，评分为()；阳性细胞81%～100%定为强阳性，评分()。
4 统计学方法 实验数据由SPSS 22.0统计学软件处理。计数资料以[例(%)]表示，使用χ2检验，P<0.05认为差异有统计学意义。
结 果
1 甲状腺肿瘤上皮细胞中CD10表达情况 正常甲状腺组织中的滤泡上皮CD10表达缺失(图1)。AG、FTA、FTC、PTC的上皮成分中CD10表达为阴性，13例MTC均为阴性。具有嗜酸细胞变化和(或)鳞状化生的AG的滤泡上皮细胞呈灶状阳性,FTA、FTC和PTC也具有类似的CD10阳性的形态学特征。在一些鳞化的PTC上皮细胞和嗜酸变的FTC上皮细胞呈CD10阳性(图2)。而ATC的上皮细胞在细胞膜和细胞质中显示弥漫和强阳性(图3)。
A：甲状腺组织的HE染,淋巴滤泡可见局灶性淋巴细胞浸润(HE，×10)B：正常滤泡细胞完全缺乏免疫反应性，而生发中心B淋巴细胞呈阳性(阳性对照)(SP，×10)图1 CD10在非肿瘤性甲状腺组织中的免疫组化结果
2 CD10在腺瘤性甲状腺肿和甲状腺肿瘤上皮成分中的免疫评分 见表1。 AG评分为0和(+)的频率分别为77.8%和22.2%；13例MTC评分均为0。 FTA评分0或含有少量CD10阳性肿瘤细胞(+)的频率分别为87.5%和12.5%。11例FTC，有8例(72.7%)肿瘤细胞CD10完全不表达为阴性，其余3例(27.3%)评分为()；48例PTC评分分别为0、(+)、()的频率分别为58.3%、37.5%和4.2%。值得注意的是，几乎所有的ATC(38/40，95.0%)评分为(),仅2例(2/40，5%)评分为()。ATC的染强度明显强于其他甲状腺病变和其它种类的甲状腺肿瘤。ATC评分为()的频率显著高于PTC(P<0.01)。ATC与分化型甲状腺癌(PTC和FTC)相比，评分为()的比例显著增高(P<0.01)。计算机及其应用
A、B：甲状腺乳头状癌及其鳞化部分的上皮部分呈CD10阳性(HE，×10);C、D：甲状腺滤泡癌及其嗜酸性上皮和致密胶体的部分上皮呈CD10阳性(SP，×10)图2 CD10在甲状腺肿瘤上皮成分中的免疫组化结果
A、C：甲状腺未分化癌的免疫组化结果(HE，×10);B、D：分别为甲状腺未分化癌的细胞膜和细胞质中的弥漫强阳性(EVG，×10)图3 甲状腺未分化癌(ATC)的免疫组化结果
乌鲁克
表1 CD10在甲状腺肿瘤上皮成分中的表达[例(%)]组织学类型n免疫评分0 + AG 9 7 (77.8)2
(22.2)00MTC 1313 (100)000FTA 16 14 (87.5)2 (12.5)00FTC11 8 (72.7) 03 (27.3)0 PTC48 28 (58.3)18(37.5)2 (4.2)0 ATC40 002 (5) 38 (95.0)
新新理论第一页
3 甲状腺肿瘤间质成分中CD10表达情况 见表2。在评价CD10在甲状腺间质成分中的表达情况时，我们首先排除淋巴细胞和内皮细胞。正常甲状腺组织中没有CD10阳性的间质细胞，AG和MTC中也没有CD10阳性表达的间质细胞。同样，FTA和FTC的肿瘤区域的基质细胞和纤维包膜都没有CD10阳性表达。PTC中的成纤维细胞样细胞和纤维基质中CD10可呈阳性。在47例ATC中，有11例包含PTC成分，而仅在7例ATC的PTC基质中检测到CD10阳性。EVG染与显示CD10阳性的纤维基质的定位及弹性纤维堆积位置一致。CD10在甲状腺肿瘤的间质成分中的免疫评分：AG、MTC、FTA、FTC中评分均为0。48例PTC标本有22例，评分0(45.8%);其余26例阳性PTC中，12例(25%)和14例(29.1%)评分分别为(+)和();大多数ATC(35/40，87.5%)基质细胞中没有检测到CD10的表达,有3例ATC(7.5%)评分为(+)，2例ATC(5%)评分为()。结合在甲状腺病变中PTC具有纤维化增生的特征、PTC的EVG染及免疫评分结果，说明CD10在间质成分中的表达情况与弹力纤维增生程度呈正相关。
表2 甲状腺肿瘤间质中CD10的表达(排除淋巴细胞和内皮细胞)[例(%)]组织学类型n免疫评分0 + AG9 9 (100) 000MTC 13 13(100)000FTA 16 16 (100) 000FTC 11 11(100) 000PTC48 22(45.8)12(25) 14(29.1)0ATC40 35(87.5)3(7.5) 2(5)0
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