中药与新药开发-曹宁[教学]

六味地黄口服液的抗肿瘤作用调研
惊弓之鸟教学实录
报告0000
姓名:曹宁000
缺省
专业:药理学000
学号:104753141002000
2104年11月0000
六味地黄口服液的抗肿瘤作用研究调研报告000牧一征
【摘要】基于阴虚与肿瘤发病的相关性及滋阴经典方六味地黄口服液在肿瘤防治中的重要地位,总结滋阴方六味地黄口服液在抗肿瘤方面所取得的效果及其作用机理,为滋阴抗肿瘤的深入研究提供理论依据。000
汇兑损益关键词:六味地黄口服液抗肿瘤研究进展综述000
恶性肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病,阴虚是该病的基本病机,临床采用滋阴方剂可以有效防治恶
性肿瘤的发生与发展。近年来,临床使经典滋阴方六味地黄丸在预防、及辅助肿瘤方面均发挥了较好的疗效,这也佐证了“阴虚癌瘤相关”这一科学假说。本文尝试以六味地黄口服液对抗肿瘤的作用及机理作一综述,以期能更好地了解六味地黄口服液在抗肿瘤方面的研究现状。000
六味地黄丸是宋代著名中医方剂,由熟地黄、牡丹皮、山茱萸等组成,肾功效,用于肾阴亏损所致头晕耳鸣、骨蒸潮热、盗汗遗精。鉴于无完善的质量标准,在工艺质量上也存在问题,许多生产厂家、科研单位、医院制剂室纷纷对丸剂进行多种剂型改革。六味地黄新制剂的研究成功,不仅提高了产品的质量,增加了稳定性,提高了疗效,而且为临床应用开辟了更为广阔的前景[1]。六味地黄口服液是六味地黄丸改进剂型, 组方为熟地、山茱萸、山药、泽泻、牡丹皮及茯苓6 味中药, 具有滋补肾阴之功效, 常作为肾阴不足病证的基本方[2]。0000
1. 口服液制剂的机型的研究0000
六味地黄丸改进剂型制成口服液后,具有吸收快、疗效迅速、生物利用度高等优点,对六味地黄口服液主要成分之一的熊果酸进行了薄层限量定性检测。有效成分的溶解度是影响成品澄明度的关键,丹皮酚和熊果酸为六味地黄口服液中的有效成分,二者的水溶性均很小,因此配制成水溶液时,成品的澄明度不够理想[1]。
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2. 处方(处方来源:2010版《中国药典》)000
厄尔尼诺熟地黄160g 酒萸肉80g 牡丹皮60g 山药80g 茯苓60g 泽泻60g000
根据原处方的计算出改型后的用药量为:(以每组制备30ml口服液计算,要求每10ml口服液的含药量丸剂一丸的药量计算)000
熟地59g 酒萸肉29g 牡丹皮22g 山药29g 茯苓22g 泽泻22g 000
3. 处方分析000
(1)方剂学:本方证以肝肾阴虚为本,兼有虚热内扰。治宜滋补肝肾为主,适当配伍虚热、泻湿浊之品。本方为《金匮要略》所载之"崔氏八味丸"(仲景易名日肾气丸)减去桂枝、附子而成。方中重用熟地黄滋阴补肾,填精益髓,为君药。臣以山茱萸补养肝肾,并能涩精,取"肝肾同源"之意;山药补益脾阴,亦能固肾。三药配合,是为"三补".佐以泽泻利湿而泄肾浊,并能减熟地黄之滋腻;茯苓淡渗脾湿,并助山药之健运;丹皮清泄虚热,并制山萸肉000
之温涩。三药称为"三泻".六味合用,三补三泻而以补为主;肝、脾、肾三阴并补而以补肾阴为主。000
(2)药剂学:六味地黄口服液吸收快,奏效迅速,可以大量生产,免去煎药的麻烦,应用000
方便。经浓缩工艺,服用量小,且可以加入矫味剂,口感好。质量稳定,携带,保存,和服用方便。000
4. 抗肿瘤药理学猜想:000
1 .增强免疫功能增强机体免疫功能是六味地黄口服液抗肿瘤的主要机制之一,该方不仅能激活T 细胞、B 细胞、巨噬细胞等免疫细胞,还能促进白细胞介素( IL) 、肿瘤坏死因子( TNF) 、干扰素( IFN) 细胞因子等生成,调节抗体和补体的生成,对免疫系统发挥,多方面的调节作用[3]。000
2 .增强抑癌基因表达有研究发现六味地黄汤能够通过一定的途径维持p5山东明水汽车配件厂
3 基因的表达,从而降低小鼠肺腺瘤的发病率。推测六味地黄口服液也可产生同样的作用[3]。000
3 .改善细胞间的物质、信息通道可采用自杀基因联合六味地黄口服液发挥协同作用[3]。000
4 .与化疗药物的联合作用多数化学药物可发生程度不等的肾功能损伤研究发现六味地黄丸能较好的保护肾功能,减轻化疗引起的肾功能损伤[3]。000
5 .降低化学致癌物引起的突变与癌变。六味地黄中硒含量较高,能防止诱发各种癌症的过氧化酶和自由基的生成,能延长荷瘤小鼠的存活时间,降低亚硝胺诱发肿瘤的机会[3]。000
6 .对增殖、转移的影响。可灌胃给予荷瘤小鼠六味地黄口服液观察其存活率[3]。
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7 .对血管生成的影响。在人体癌组织中均有VEGF 的高表达。在对原发性肝癌患者的中,运用由六味地黄及四君子汤加减组成的补肾健脾方,发现补肾健脾方能够有效改善原发性肝癌患者的细胞免疫功能,并可显著抑制血清VEGF 的表达水平[3]。000
参考文献:000
1.任孝德,王艳艳等. 六味地黄制剂的剂型改进和质量控制方法研究进展[M] 中医研究, 2004,8(17): 61-62000
2.韩燕全.洪燕等.六味地黄口服液的质量标准提高研究[M].中国实验方剂学杂志,2009,11(15):9-11000
3.饶斌,谢斌,余功等.滋阴方六味地黄丸抗肿瘤研究进展[M] 江西中医药大学学报2 0 1 4 ,2 (1):84-86000
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