兽用抗寄生虫药的研究开发方向

兽用抗寄生虫药的研究开发方向
核心提示:一、兽用抗寄生虫药物的应用现状几十年来,我国抗动物寄生虫药物的研究应用主要是化学药物,且主要以仿制为主,例如盐酸锥双净、地克珠利、三氮脒等。近年来,国内企业新开发的仿制药物包括动物专用抗生素伊维菌素一、兽用抗寄生虫药物的应用现状几十年来,我国抗动物寄生虫药物的研究应用主要是化学药物,且主要以仿制为主,例如盐酸锥双净、地克珠利、三氮脒等。近年来,国内企业新开发的仿制药物包括动物专用抗生素伊维菌素、多拉菌素(抗体内外寄生虫药)、氯芬新(用于杀宠物体外寄生虫)、莫能菌素(抗球虫药、牛用促生长剂)和妥曲珠利(抗球虫药)等,这些药物都是我国动物寄生虫病防治的主体产品。
抗寄生虫药物在兽药中占有重要地位,至1998年以前,我国上市的兽用化学药物共147个,其中抗寄生虫药物43个,占29.2%。1987-2015年,我国批准的国内企业研发的新兽药总计294种,其中抗蠕虫药62种、抗球虫药12种。
从国际发展趋势来看,宠物药销售额大幅上升,食品动物用药则有下降趋势,重点方向为抗寄生虫药的开发。1990-2000年国际上新上市的抗寄生虫兽用结构药物有10种,包括莫西菌素、布帕伐醌、多拉菌素、依普菌素、依西太尔、爱比菌素、森社菌素、帕那菌素和西拉菌素;体外杀虫药8种,包括双氟苯隆、鲁芬奴隆、米氯达利、非诺卡布、氟普尼尔、地昔尼尔、尼藤吡蓝和比普塞芬。1990-2000年新上市的兽用驱虫药复方制剂有14种。
二、兽用抗寄生虫药物的研究开发方向
随着畜牧水产业和公共卫生安全的发展需要,市场对新的抗寄生虫药物需求将会增加,在全球范围内一些病毒和细菌导致的传染病发生的同时,寄生虫病将是下一个必须引起重视和解决的问题,这是人们基于对全球环境变化和疾病流行规律认识的基本判断。
敏感教师抗寄生虫药物开发的过程本身就比其它药物更耗资,更需要技术支持。一般来说,与非传染性疾病、慢性机能紊乱性疾病相比,抗寄生虫病药物研究的临床前模型越具预见性,临床试验就会越简单,花费越少。唾液淀粉酶
(一)中药抗寄生虫有效成分是研发的重点
以中药为基础开发抗寄生虫新药在我国有独特优势,中药抗寄生虫基于中草药中的抗寄生虫天然有效成分,可以直接作用于虫体,如麻痹、杀死虫体、分解虫体蛋白、阻断虫体营养吸收通路、抑制虫体能量代谢等来抑制和杀灭寄生虫,或通过强烈的泻下作用使虫体排出体外达到清除寄生虫的目的,例如苦楝皮乙醇提取物在体外对猪蛔虫,特别是对蛔虫首部有麻痹作用;
川楝素在高浓度时对猪蛔虫呈现麻痹,低浓度时对猪蛔虫有明显的兴奋作用,出现剧烈收缩,能扰乱虫体能量代谢,使虫体不能附着肠壁而排出体外;
使君子仁提取物有效成分为使君子酸钾,其水溶部分对蛔虫有麻痹作用,具有较高的驱虫效力,高浓度时对蛔虫有先兴奋后麻痹的作用;
槟榔碱为槟榔驱绦虫的有效成分,对猪肉绦虫全虫各部分都有较强的麻痹作用,对牛肉绦虫的作用则仅使头部及未成熟节片麻痹。槟榔对有钩绦虫、无钩绦虫及短小绦虫均有很强的麻痹作用,对犬绦虫病的防治前景非常广阔;
南瓜子丙酮提取物——南瓜子氨酸能抑制血吸虫幼虫的生长发育,有预防作用;
青蒿提取物对日本血吸虫磷酸化酶、乳酸脱氢酶、6-磷酸葡萄糖脱氢酶和三磷酸腺苷酶均有影响;
蒿甲醚可引起血吸虫磷酸化酶活力的增加,使虫体糖原分解,并抑制乳酸脱氢酶,使虫糖酵解的终产物乳酸明显减少,从而实现杀虫的目的;
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其它中药有效成分如鸭胆子碱、丁香酚、骆驼蓬生物碱等也是高效抗动物绦虫、蛔虫、蜱、虱等体内外寄生虫病药物的丰富资源。
以上中草药有效成分的提取、分离和人工合成、实现产业化是目前研究和开发的重点。从药物创新研究的总体趋势看,在1981-2002年间全球上市的小分子药物中,6%直接来自天然产物,而有55%是来自天然产物的合成工作,或受天然产物结构的启发而进行的合成工作。在进入21世纪后,天然产物的
合成研究依然异常活跃,不仅是新发现的天然产物类型引起了合成化学专家和临床应用的众多关注,而且一些老的天然产物分子也随着合成技术、合成思想的发展而再一次成为合成目标。
(二)兽用抗寄生虫药物新制剂是研发方向之一
抗寄生虫微乳(纳米)制剂的研制微乳是一种新型药物载体,由水、油、SF、SF组成,粒径为10~100纳米、流动性好、热力学稳定的透明液体,其特点为吸收迅速,靶向释药,能显著提高药物的生物利用度,降低毒副作用,实现长效性。
青蒿素衍生物微乳研究可解决产品的溶解性问题,实现药物的长效性和注射给药,产品研究主要针对原虫病和附红细胞体病。
护理学杂志阿维菌素类药物微乳制剂的开发可解决产品的溶解性问题,实现药物的长效性,减少现有制剂有机溶剂的残留问题,降低药物应用成本。
(三)人畜共患寄生虫病药物的研发必将受到高度重视
目前,我国流行的人畜共患寄生虫病主要有血吸虫、猪囊虫、棘球蚴、旋毛虫、弓形虫、隐孢子虫、住肉孢子虫病等。人畜共患犬细粒棘球绦虫、多头绦虫的幼虫寄生于动物的肝、肺和脑组织,可引起肝、肺包虫和脑包虫等,不仅会对家畜造成严重的危害,而且对人类的健康也存在着潜在威胁,这些
疾病的防治药物极其短缺,新药的研发将逐渐受到重视。(四)加强对宠物和水产用抗寄生虫药物的开发
目前我国宠物猫、犬总的饲养量已经超过1亿只以上,这是一个新兴的市场,药物需求、容量非常巨大,因此,研发适用于宠物的抗寄生虫新药已迫在眉睫,宠物抗虫药物主要包括抗内、外寄生虫药物,尤其是人畜共患寄生虫药,而目前国内专用于宠物的药物十分缺少,因此宠物用抗寄生虫药有广阔的发展前景。
我国水产养殖总量己位居全球第一,但同时随着高密度、集约化水产养殖业的迅猛发展,鱼、虾类的寄生虫病也日趋严重,而水产药品较畜禽药品起步晚,研究开发滞后。水产寄生虫病每年使用的抗虫药物数量相当大,由于药物缺乏,目前有部分养殖户尚在使用高毒、高残留的农药,因此必须加大低毒、低残留的水产动物专用抗寄生虫药品的开发研究。(五)对尚未控制的动物寄生虫病防治药物的研究有待加强
过去几十年,围绕动物线虫病、体外节肢昆虫等寄生虫,国际上研制了大量的药物,例如阿维菌素系列,这些药物对大部分寄生虫病的防治起到了积极作用。但是,对于一些冷门的寄生虫病,防治药物依然十分欠缺,甚至没有可用药物,例如对动物和公共卫生有重要影响的绦虫病、动物原虫病,生活方式和危害类似原虫的附红细胞体病,动物体外寄生虫蜱、蝇蛆病等,这些疾病在我国局部地区有广泛流行,目前临床上可用的防治药物非常缺乏,有待加大研究开发力度。
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(六)加大抗寄生虫药物的创新研究卖木雕的少年教学设计
基于新技术的药物筛选在过去的几十年里,药物的研发主要依靠随机筛选,其缺点是耗时、耗资、目标性差、成功率低。利用生物技术等现代手段,在新药研究中分子靶向识别和药物高通量筛选(HTS)是早期研发的必经过程。基于新的分子药物靶位的识别和验证,获得寄生虫基因组序列为药物研发提供了保障。抗寄生虫药物研发的长期目标是发现与已知药物无关的新的活性物质或创制、筛选新的化学实体(NE),例如依赖于寄生虫转染标记绿荧光蛋白、β内酰胺酶或β牛乳糖的已报道基因,以简单快速的检测抗寄生虫活性;寄生虫在HTS 格式下被用作评估样品,测试大量的化合物抑制所有寄生虫的能力;建立测试活性的化合物的哺乳动物细胞系(评估细胞毒性)。在HTS模式下,对于苗头化合物做更详细的分析,包括
精确的I50的测定、全面的细胞毒性检查,对于有前景的药物还要做相关寄生虫感染体外动物模型试验,这将有利于有活性的新的前体化合物的筛选。
化合物库的质量是决定筛选成功率的关键因素,在我国,天然产物的筛选库对寄生虫病有特殊的优势,天然产物因为它的结构多样性将得到极大的关注,特别是对寄生虫病来说,药用植物能成为新的药效团的潜在,例如,抗疟疾药青蒿素首先是从传统中药中分离的。
大量的寄生虫基因组信息为新药研究提供了可能到目前为止,世界上共有622个真核生物的基因组信
息正在测定或己完成,其中寄生虫中,原虫完成26个,正在拼接的42个,正在测序的46个;线虫中,完成1个,正在拼接的9个,正在测序的16个。这些宝贵的基因组资源以及相关的蛋白质组信息为新药的研发奠定了新的坚实的基础,在今后抗寄生虫药物的研究中,针对药物靶标的药物筛选将会迎来新的发展时期。

本文发布于:2024-09-23 00:29:55,感谢您对本站的认可!

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