收稿日期:2020-11-21
作者简介：杨国庆(1973-
多哈会议
)，男，汉族，河南修武人，大专，科室副主任，主管药师㊂研究方向：临床药学㊂ 文章编号:1004-4337(2021)06-0881-03 中图分类号:R 459.7 文献标识码:A
㊃药学研究㊃
杨 国 庆
(修武县人民医院药剂科 焦作454350
)摘 要: 目的：探究乌司他丁联合银杏达莫注射液对重症脓毒症患者炎性因子及微循环的影响㊂方法：选取2016年3月~
2019年3月于某院接受的120例重症脓毒症患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察
组各60例㊂对照组采用连续性血液净化，观察组在此基础上联合乌司他丁+银杏达莫注射液，共7d ，比较两组前及7d 时的炎症因子水
平[白细胞介素-6(I L -6)㊁白细胞介素-8(I L -8)㊁白细胞介素-1β(I L -1β)㊁肿瘤坏死因子(T N F -α)]及微循环[总血管密度(T V D )㊁灌注血管密度(P V D )㊁灌注血管比例(P P V )㊁微血管流动指数(M F I )]的变化情况㊂结果：前，两组I L -6㊁I L -8㊁I L -1β㊁T N F -α水平对比，差异无统计学意义(P >0.05)；7d 后，两组I L -6㊁I L -8㊁I L -1β㊁T N F -α水平均低于前，且观察组炎性因子水平各项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；前，两组的T V D ㊁P V D ㊁P P V ㊁M F I 水平比较差异无统计学意义(P >0.05)；7d 后, 两组T V D ㊁P V D 水平低于前,P P V ㊁M F I 水平高于前，且观察组T V D ㊁P V D 水平低于对照组,P P V ㊁M F I 水平高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论：乌司他丁联合银杏达莫注射液重症脓毒症患者有显著疗效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循环，促进患者病情转归㊂
关键词: 重症脓毒症; 乌司他丁; 银杏达莫注射液; 炎性因子; 微循环
d o i :10.3969/j .i s s n .1004-4337.2021.06.032
脓毒症是由各种细菌感染导致的全身性炎症反应,
其发生机制多与严重烧伤㊁外伤或各种慢性疾病有关，当脓毒症患者病情逐步恶化发生多器官功能障碍㊁低血压以及组织灌注功能障碍时即为重症脓毒症，造成全身免疫功能㊁造血功能等
全身系统功能性病变，危及生命，需及时[1~2]
㊂乌司他丁具有阻断炎症介质生成的作用，在重症感染方面应用较
为广泛[3]
㊂银杏达莫注射液是由银杏叶提取的复方制剂，在清除氧自由基㊁改善血流动力学方面效果显著，两者常作为重
症脓毒症的辅助药物，但是联合应用鲜有报道[
4]
㊂基于此，本研究旨在分析乌司他丁联合银杏达莫注射液对重症脓毒症患者炎性因子及微循环的作用效果，现报道如下㊂1 资料与方法
1.1 一般资料
经我院医学伦理委员会批准，选取2016年3月~2019年
3月于我院接受的120例重症脓毒症患者为研究对象,
随机分为对照组和观察组各60例㊂对照组男35例，女25例;
年龄42~63岁，平均年龄(51.26ʃ3.45)岁；原发病为腹膜炎13
例，胰腺炎14例，肺炎16例,
术后8例，严重创伤9例㊂观察组男32例，女28例；年龄41~64岁，平均年龄(51.89ʃ5.26
)岁；原发病为腹膜炎12例，胰腺炎14例，肺炎17例，术后9例，严重创伤8例㊂两组资料对比分析，差异无统计学意义(P
>0.05
)，有可对比性㊂1.2 入选标准
纳入标准:(1
)两组患者均符合‘中国严重脓毒症/脓毒性休克指南(2014
)“[5]中关于重度脓毒症诊断标准，符合以下2个条件或以上均可诊断为重度脓毒症：乳酸水平超过实
验室检测正常值上线；肺炎所致的急性肺损伤且P a O 2/F i O 2
<200mmH g ；非肺炎所致的急性肺损伤且P a O /F i O 2<250mmH g ；胆红素>2m g /d l (34.2u m o l /L )；血小板计数<100ˑ109
/L ;(2)患者家属均自愿签署知情同意书㊂排除标准:(1)伴有心肝肾等严重器官疾病需透析者;(2)
恶性肿瘤患者;(3)严重免疫功能障碍者;(4)对本研究药物不耐受者者㊂1.3 方法
两组患者入院后根据体液培养选择合适的广谱抗生素进
行基础，监测患者各项生命体征，使血糖维持在10m o l /L
以下，中心静脉压ȡ8mmH g
㊂对照组均采用连续性血液净化，仪器使用德国D i a l y s i s M a c h i n eD i a l o g 血液净化系统，应用前稀释方式进行置换，建立血管通路后维持血流速度在
200~250m L /m i n ，单次连续置换60h
㊂观察组在上述基础上采用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H 19990133，规格:5万U )20万U+生理盐水100m l 静脉
滴注,3次/d
；银杏达莫注射液(山西普德药业有限公司，国药准字H 14023515，规格:5m l )20m l +生理盐水100m l 静脉滴
注,1次/d ㊂连续7d
㊂1.4 评价指标
(1)炎性因子：分别在前及7d 后,
采集两组患者外周静脉血3m l ，以3000r /m i n ㊁15c m 半径㊁离心10m i n 后取
血清，采用酶联免疫吸附法检测血清中炎性因子白细胞介素-6(I n t e r l e u k i n -6,I L -6)㊁白细胞介素-8(I n t e r l e u k i n -8,I L -8)㊁白细胞介素-1β(I n t e r l e u k i n -1β,I L -1β
)㊁肿瘤坏死因子(T u m o rn e c -r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)水平㊂(2)微循环：分别在前及7d 后，采用荷兰M i c r o v i s i o n 公司A V A 3.0软件分析舌下微循
环图像，以半定量方式评价总血管密度(T o t a l v a s c u l a rd e n s i -t y ,T V D )㊁灌注血管密度(P e r f u s i o nv a s c u l a rd e n s i t y
,P V D )㊁灌注血管比例(P r o p
o r t i o no f p e r f u s i o nv e s s e l s ,P P V )㊁微血管流动指数(M i c r o v a s c u l a r f l o wi n d e x ,M F I
)㊂1.5 统计学方法
采用S P S S 20.0软件进行数据处理，计量资料以(x ʃs
)表㊃
188㊃数理医药学杂志
2021年第34卷第6期
示，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验；计数资料
用%表示，采用χ2
检验，等级资料采用秩和检验㊂P <0.05表示差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 炎性因子
前，两组I L -6㊁I L -8㊁I L -1β
㊁T N F -α水平对比，差异无统计学意义(P >0.05)；7d 后，两组I L -6㊁I L -8㊁I L -1β
㊁T N F -α水平均低于前,
且观察组炎性因子水平各项指标均显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05
)，见表1㊂表1 前后两组炎性因子水平对比(x ʃs ,n g /L )时间
组别
I L -6
I L -8
I L -1β
T N F -α
前
对照组(n =60)186.23ʃ13.0889.36ʃ8.01
123.13ʃ12.6678.65ʃ8.66观察组(n =60)
182.18ʃ9.64
90.13ʃ10.56
124.24ʃ13.58
79.12ʃ9.65t
1.9010.4500.4630.281P
0.0600.6540.644
0.780
旧金山中华总会馆后
对照组(n =60)
138.38ʃ11.65a
68.65ʃ5.43a
97.64ʃ12.84a
46.29ʃ7.44a
观察组(n =60)
120.21ʃ8.78
a 51.56ʃ6.88
a 79.89ʃ11.32
a 35.06ʃ5.12
a t 9.64815.1048.0329.632P
0.000
0.000
0.000
0.000
注:a
与同组前对比,P <0.05㊂
2.2 微循环指标
前，两组的T V D ㊁P V D ㊁P P V ㊁M F I 水平比较,
差异无统计学意义(P >0.05)；7d 后，两组T V D ㊁P V D 水平低于
前,P P V ㊁M F I 水平高于前，且观察组T V D ㊁P V D 水
平低于对照组,P P V ㊁M F I 水平高于对照组,
差异有统计学意义(P <0.05
)，见表2㊂表2 前后两组微循环指标对比(x ʃs
)时间
组别
路上有惊慌T V D (个/mm 2)P V D (个/mm 2)P P V (%)
M F I
前
对照组(n =60)8.23ʃ1.119.43ʃ1.1437.49ʃ8.761.56ʃ0.25观察组(n =60)
8.25ʃ1.079.39ʃ1.1837.82ʃ8.711.52ʃ0.27t
0.1010.1890.2070.842P
0.920
0.851
0.836
0.402
后
对照组(n =60)
5.12ʃ1.65a
5.67ʃ0.69a
40.68ʃ10.71a
2.12ʃ0.31a
观察组(n =60)
4.08ʃ0.87
a 4.37ʃ0.28
a 51.15ʃ12.62
a 2.90ʃ0.42
a t 4.31913.5234.90011.574P
0.000
0.000
0.000
0.000
注:a
与同组前比较,P <0.05㊂
3 讨论
重症脓毒症在临床上具有较高死亡率，其发病机制较为
复杂，各种外伤及慢性疾病均可称为原发病㊂当机体因外伤出现创面时，各种病毒及细菌等微生物会通过创面感染逐渐侵入血液系统，导致全身系统炎症反应综合征，严重者发展为脓毒症㊂有相关报道表明，脓毒症引发的急性肾衰竭临床死亡率超过70%，而非脓毒症急性肾衰竭死亡率为45%,
可见脓毒症有极大的致死风险
[6~7]
㊂连续性肾脏替代或全身性血液净化是目前脓毒症的首选方式，可通过清除人体血液中炎症因子㊁毒素及代谢产物，血液滤过对血液流动力学影响
较小[8]
㊂但仅通过单纯的血液滤过在降低血管内皮损伤，改善血液微循环方面效果有限，因此临床常采用药物进行辅助㊂
本研究结果显示，7d 后，两组I L -6㊁I L -8㊁I L -1β
㊁T N F -α水平均低于前,
且观察组炎性因子水平各项指标均显著低于对照组；7d 后，两组T V D ㊁P V D ㊁水平低于前,P P V ㊁M F I 水平高于前，且观察组T V D ㊁P V D 水平低于对照组,P P V ㊁M F I 水平高于对照组,
表明乌司他丁联合银杏达莫注射液重症脓毒症患者有显著疗效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循环㊂T N F -α是导致炎性递质过量释放促炎性因子的关键，因此降低血液中T N F -α水平在控制机体炎症反应方面重要作用㊂乌司他丁是新鲜人尿中
电影与国家形象提取的糖蛋白，能抑制多种蛋白水解酶，抗炎作用较为广泛,
可显著降低脓毒症患者血液中T N F -α㊁I L -1β等炎性因子水
平，抑制C D 4+
等免疫细胞的过度凋亡,
提升患者的免疫功能㊂贾海燕等[9]
研究表明，使用乌司他丁重度脓毒症患者5d 后，实验组患者免疫细胞水平较对照组明显提升，且I L -6等炎性因子水平得到有效控制，提示乌司他丁具有良好的抗炎作用㊂银杏莫达注射液是由双嘧达莫及E G B 761构成的复方药剂，具有良好的抗血栓㊁扩张血管及抗凝作用，在减少再灌注
损伤，保护内皮细胞方面也有良好效果㊂刘永安等[10]
研究发现，在脓毒症患者时适当辅助银杏达莫注射液静脉滴注，能显著改善患者微循环指标，使用1周后患者的血脂水平明显降低，提示其在改善血液流动力学及微循环方面的显著疗效㊂因此，乌司他丁与银杏达莫注射液合用能有效降低重度脓毒症患者炎症因子，抑制促炎性因子释放，降低机体炎症反应程度，增强血管纤溶性，改善血液流动力学，从而改善肾脏等部位微循环，达到提升效果的目的㊂
综上所述，乌司他丁联合银杏达莫注射液重症脓毒症患者有显著疗效，利于降低血清炎性因子水平，改善患者微循环，利于病情控制㊂
参 考 文 献
1 贺小丽,
李德渊，乔莉娜，等.脓毒症流行病学及预后的研究进展㊃
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-T h eE f f e c t o fU l i n a s t a t i nC o m b i n e dw i t hG i n k g oL e a fE x t r a c t a n dD i p y r i d a m o l e I n j e c t i o n o n I n f l a m m a t o r y F a c t o r s a n dM i c r o c i r c u l a t i o n i nP a t i e n t sw i t hS e v e r e S e p s i s
邻苯二甲酸酯Y a n g G u o q i n g
(D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y,X i u w uC o u n t y P e o p l e'sH o s p i t a l,J i a o z u o454350)
A b s t r a c t O b j e c t i v e:T oe x p l o r e t h ee f f e c t o fu l i n a s t a t i nc o m b i n e dw i t h g i n k g o l e a f e x t r a c t a n dd i p y r i-d a m o l e i n j e c t i o no n i n f l a mm a t o r y f a c t o r s a
n dm i c r o c i r c u l a t i o n i n p a t i e n t sw i t h s e v e r e s e p s i s.M e t h o d s:At o-t a l o f120p a t i e n t sw i t h s e v e r e s e p s i sw h ow e r e t r e a t e d i n a h o s p i t a l f r o m M a r c h2016t oM a r c h2019w e r e s e-l e c t e da s t h e r e s e a r c ho b j e c t s.T h e y w e r e d i v i d e d i n t o2g r o u p s b y r a n d o mn u m b e r t a b l em e t h o d,w i t h60c a-s e s i ne a c h g r o u p.T h ec o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e d w i t hc o n t i n u o u sb l o o d p u r i f i c a t i o n,a n dt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s t r e a t e dw i t hu l i n a s t a t i n+g i n k g o l e a f e x t r a c t a n d d i p y r i d a m o l e i n j e c t i o n o n t h i s b a s i s f o r a t o t a l o f 7d a y s.T h e c h a n g e s o f l e v e l s o f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s[I L-6(I L-6),i n t e r l e u k i n-8(I L-8),i n t e r l e u k i n-1β(I L-1β),t u m o rn e c r o s i s f a c t o r(T N F-α)]a n d m i c r o c i r c u l a t i o n[t o t a lv e s s e ld e n s i t y(T V D),p e r f u s i o n,b l o o d v e s s e l d e n s i t y(P V D),p e r f u s i o nv e s s e l r a t i o(P P V),m i c r o v a s c u l a r f l o wi n d e x(M F I)]b e f o r e a n d a t7d a y s w e r e c o m p a r e db e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s:
B e f o r e t r e a t m e n t,t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e l e v e l s o f I L-6,I L-8,I L-1β,a n dT N F-αb e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P>0.05).A f t e r7d a y s o f t r e a t m e n t,t h e I L-6,I L-8,I L-1βa n dT N F-αl e v e l s i n t h e t w o g r o u p sw e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h e l e v-e l s o f i n f l a mm a t o r y f a c t o r s i n t h e o b s e r v
a t i o n g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p, t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).B e f o r e t r e a t m e n t,t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n T V D,P V D,P P V,a n d M F I l e v e l b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P>0.05).A f t e r7d a y s o f t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o fT V Da n dP V Di nt h e t w o g r o u p sw e r e l o w e r t h a nt h o s eb e f o r e t r e a t m e n t,w h i l e t h e l e v e l so fP P Va n d M F Iw e r eh i g h e r t h a nt h o s eb e f o r e t r e a t m e n t,t h e l e v e l so fT V Da n dP V Di nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e P P Va n dM F I l e v e l sw e r e h i g h e r t h a n t h o s e t h e c o n t r o l g r o u p, t h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).
C o n c l u s i o n:U l i n a s t a t i n c o m b i n e dw i t h g i n k g o l e a f e x-t r a c t a n dd i p y r i d a m o l e i n j e c t i o nh a s a s i g n i f i c a n t e f f e c t i n t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t sw i t h s e v e r e s e p s i s,w h i c h i s b e n e f i c i a l t o r e d u c e t h e l e v e l o f s e r u mi n f l a mm a t o r y f a c t o r s,i m p r o v e t h em i c r o c i r c u l a t i o no f p a t i e n t s,a n d p r o m o t e t h e o u t c o m e o f p a t i e n t s.
K e y w o r d s s e v e r e s e p s i s;u l i n a s t a t i n;g i n k g o l e a f e x t r a c t a n d d i p y r i d a m o l e i n j e c t i o n;i n f l a mm a t o r y f a c-t o r s;m i c r o c i r c u l a t i o n
㊃
388㊃数理医药学杂志2021年第34卷第6期
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