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张茹
【摘 要】血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)是近年发现的生理活性极强,作用完全相反的一对血管活性物质.目前认为血小板活化与内皮细胞损伤是糖尿病肾病(DN)发生的两个重要环节.本文旨在进一步阐明TXA2、PGI2在DN中的作用机制,以利于新的途径探索.厚板冲裁
【期刊名称】《甘肃医药》
【年(卷),期】2011(030)006
【总页数】2页(P338-339)
【关键词】糖尿病肾病;血栓素A2;前列环素
【作 者】张茹
圆锥曲线【作者单位】730000甘肃兰州,甘肃中医学院
【正文语种】中 文
糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN），即糖尿病性肾小球硬化症，是糖尿病（DM）最常见、最严重的慢性微血管并发症之一，也是导致DM致死的主要原因。其发病机制尚不完全清楚，但是血小板活化与内皮细胞损伤已被认为是两个重要环节，血栓素A2（TXA2）、前列环素（PGI2）是近年发现的生理活性极强、作用完全相反的一对血管活性物质，TXA2-PGI2的平衡对维持正常血小板功能，稳定血管内环境起着重要的作用。 1 TXA2与PGI2的生物学特性及功能
TXA2是由血小板磷脂—花生四烯酸衍生而来[1]。是目前发现的强大收缩动脉血管和强大的血小板致聚剂之一。除血小板外，内皮细胞也能合成和释放TXA2，但数量比其合成的PGI2要少的多。TXA2本身能刺激内皮细胞表达TXA2受体，同时可以增加PGI2的合成。内皮细胞合成和释放的TXA2，功能上可以部分拮抗PGI2的作用。此外，TXA2具有刺激Ⅳ型胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质合成，使肾小球滤过率及肾血流量减少进而损害肾功能[2]。TXA2的半衰期仅30s，很快就转化为无生物活性的血栓素B2（TXB2）。故TXB2可以反应TXA2的水平，也是测定血小板激活的指标。TXB2不仅是花生四烯酸环氧酶
代谢途径主要产物的指示物，是一项具有重要临床指导诊断意义的客观反映循环系统障碍的评价指标。
PGI2是内皮细胞中花生四烯酸的代谢产物，是一种强烈的血管扩张剂和血小板抑制物[1]。PGI2和血小板膜上特异的受体结合，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环腺磷腺苷（cAMP）增多，从而抑制血小板形态的改变、血小板的聚集和释放。当血管内产生凝血酶原，内皮细胞受到刺激，产生PGI2也反过来抑制凝血酶诱导的血小板聚集，从而进一步地防止血小板的过度聚集，防止血栓形成。此外，PGI2还可以抑制血清及细胞因子IL-1B刺激所致的系膜细胞增殖，有降低Ⅳ型胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白A链和B1链基因表达作用[2]。同样，PGI2的半衰期2～3分钟，一般通过测定血浆中其代谢产物6-keto-PGF1α的含量了解PGI2的水平。
2 TXA2、PGI2与糖尿病肾病
糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，是DM并发多种器官损伤的病理基础，更是慢性肾功能衰竭（CRF）常见的病因，其主要病变是毛细血管基底膜增厚、微循环障碍、微血管瘤的形成。
2.1 内皮细胞损伤是DN发生的重要环节 内皮细胞功能失调与损伤是糖尿病慢性血管并发症的始动环节[3，4]。血管内皮细胞（EC）位于组织和循环血液之间，这个位置决定了血液中的各种致病因素首先作用于EC，使EC受损。研究显示[5]，长期的高血糖状态不仅使EC的功能受损而且正常结构也遭到破坏，且与糖尿病相关的EC功能损坏在血管形态和结构变化之前即已发生。内皮细胞受损增加不仅可以造成血管内皮结构的损害，还严重的影响了EC的正常功能[6]，促使血管通透性增加；舒缩血管因子失平衡；EC的抗凝血功能降低，促凝血功能增强，纤溶能力下降；粘附分子的表达增加，最终使血管受到损害。故EC损伤被认为是DN发生的重要环节。
2.2 内皮细胞受损导致PGI2与TXA2的动态平衡功能失调 DM早期肾脏小血管以舒张为主， 介导肾小球高滤过的形成，晚期以收缩为主，使肾血流减少，共同介导DN的发生发展。肾小球内皮细胞受损被激活后，合成分泌PGI2与TXA2的动态平衡功能失调：具有扩血管作用的PGI2分泌合成逐渐减少，导致PGI2扩血管功能减弱，对肾小球入球小动脉的调节功能失调；此时内皮细胞合成TXA2的作用增强，血中TXA2的浓度升高，促进肾小球入球小动脉收缩，减少了肾血流量，进一步加重了肾小球的缺血、缺氧，而这种缺血、缺氧又会反过来对内皮细胞造成进一步损伤，促使血小板聚集，肾小球基底膜（GBM）损伤，加速肾
小球硬化的形成。
随着DM病程的延长，血管内皮损伤逐渐加重，体内TXA2合成分泌相应增多，PGI2合成释放则不断减少，两者共同作用使肾血流动力学发生紊乱，肾脏出现一系列病理生理变化，加速DN发展，说明血管活性物质TXA2和PGI2与DN肾脏损害程度密切相关，反映了DN的进展程度。闵存云等[7]、白如君[8]的实验结果表明，在2型糖尿病大鼠模型中，TXB2水平明显升高，而6-keto-PGF1α水平下降，反映糖尿病大鼠模型内皮细胞功能受损。研究表明，血浆TXA2/PGI2比例失调与糖尿病微血管病的发生发展密切相关。
3 调节TXA2-PGI2的平衡可能DN
可靠性分析
TXA2与PGI2这一对互为拮抗效应的血管活性物质，在调节血管张力尤其是肾血流动力学方面起着重要的作用。当肾脏内皮细胞损伤时，TXA2-PGI2的制约平衡发生改变，特别是DN后期TXA2生成增加，而PGI2合成受阻，加剧了DN的进展。已有的研究表明[9]，活血化瘀中药可从抗氧化、抗血栓及调节血管活性物质和细胞因子分泌等方面来改善血管内皮的功能。闵存云等[7]的实验结果表明，丹皮酚可以降低DM大鼠血中的ET、TXB2含量，升高6-Keto-PGF1α的含量。白如君[8]的研究发现丹参可以使由于糖尿病造成的升高的TXB2
明显恢复，使降低的6-keto-PGF1α水平也明显恢复，和模型组比较有显著意义。
综上所述，活血化瘀可以部分逆转TXB2、6-Keto-PGF1α的异常改变，从而改善由两者所造成的内皮功能异常。由此可见，通过调节TXA2-PGI2的平衡，可为DN的提供更广泛的天地。
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［9］杨韬，郝晓云，彭延谷.中药抗血管内皮细胞损伤机制的研究进展［J］.湖南中医药大学学报，2009，29（1）:75－76.
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