渗透压是注射剂在进行处方设计时需要考虑的重要因素。在理想情况下，注射液与体液的渗透压应当大致相等。但是在实际的处方设计实践中，出于稳定、生产等方面因素的考虑，在制剂中加入的众多辅料往往使渗透压大大增加。那么，可注射溶液的渗透压是否存在上限？若存在，合理的渗透压上限是多少？来自辉瑞的研究者总结众多研究文献的成果，为注射剂的处方设计的高渗限度考虑提供了有益建议。
1、人体对高渗的耐受性
人体局部性和系统性的高渗可能导致严重的副反应。组织和细胞渗透压的改变可能被机体认为是危险信号，进而激活树突细胞，同时刺激免疫/炎症反应。婴儿的胃肠道中的高渗可能导致坏死性小肠结肠炎。心肺复苏过程中，血浆渗透压＞350 mOsm/kg将显著增加死亡率。在各种副反应中，最为常见的是，通过各种给药途径注射高渗溶液时的局部不耐受性。局部的耐受性可以通过感觉/疼痛的等级进行测定。以下章节将会讨论感觉/疼痛的原因——疼痛感受器，以及在通过主要的注射途径给药时（即肌肉/皮下，静脉和血管内注射），注射高渗溶液时引发不耐受的各种实例。 （1）疼痛感受器
陈仁炳
众所周知，疼痛感受器的作用是感觉不同事件，包括注射引发的疼痛。外周的疼痛感觉是通过特殊的传入神经（感觉纤维）介导的，其被称为伤害感受器。伤害感受器从功能上可以分为两大类——响应化学物质的多觉感受器以及响应物理和热刺激的机械热感受器。因此，伤害感受器的敏感性不仅仅取决于化学物质的类型，也取决于注射位置、注射速率和注射体积。高渗（低渗）流体可以从细胞中吸收水分（驱使水分进入细胞），同时激活压缩（拉伸）感受通路，从而导致疼痛。瞬时电位感受器A1通路可以通过机械感受激活。此外，受伤的组织/细胞可以释放ATP，其可以作为一种潜在的激活剂，以激活伤害感受器。当创伤造成维管联结消失或减小时，组织的酸度增加。因此，注射酸溶液可以模拟受伤的环境，引发疼痛。一般而言，Na+流有利于信号产生，而K+流抑制信号产生。
某些药物能够有效地激活疼痛感受器，进而引起注射诱发的疼痛，例如青霉素、头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。但是，并没有文献显示特定的化学组分或性质与这种注射引发的疼痛相关。对于刺激物，减少注射部位的游离药物浓度是有用的。例如给病人静脉注射丙泊酚时，采用10%的脂肪乳稀释（可能减小游离药物的浓度）相比于采用5%的葡萄糖溶液稀释更能减小疼痛。
这三种主要的注射途径——肌肉、皮下和静脉之中，肌肉注射与在注射部分引起疼痛更为相关，这可能是由于肌肉组织中的神经比皮下组织更多。对儿童皮下注射和肌肉注射b型流感嗜血杆菌疫苗的比较结果清楚地证明了这一点。显然，即使是对于刺激物，静脉注射可能引发更为轻微的疼痛。例如，丙泊酚引发的疼痛与浓度相关，静脉注射丙泊酚后，8个成人中只有6个产生了疼痛，疼痛视觉模拟评分为60%（范围为20%~92%）,而皮下注射的8个成人全部发生了疼痛，疼痛视觉模拟评分为89%（范围为66~100%）。
辣妹掌门人下载（2）皮内/皮下/肌肉注射
对皮内/皮下/肌肉注射高渗溶液的一般观察结果表明，其会引发局部刺激/疼痛，也会引发牵涉性疼痛。皮内注射高渗溶液（300mM和600mM NaCl）会引发疼痛，并且疼痛程度与溶液渗透压成比例。采用视觉模拟量表对肌肉疼痛进行评估，可以发现对人体肌肉注射0.5ml等渗的氯化钠溶液会产生轻微的疼痛，但是肌肉注射高渗溶液（5%生理盐水）会引起更为显著的疼痛。在志愿者的背部、腿部、颞部、咬肌、肱挠肌部位，肌肉注射高渗溶液和等渗溶液，可以得到类似的结果。实际上，肌肉注射高渗溶液总是会引起疼痛，因而在人体研究中被广泛用于建立疼痛模型。本溪四高中
正如动物研究的结果，人体的耐受性受注射体积的影响。健康成人肌肉注射0.4ml的5%生理盐水，相对于注射0.1ml时，会引起更多局部疼痛和牵涉性疼痛。高渗引发的疼痛的敏感性显然随注射位置和组织类型的不同而不同。
（3）静脉注射
静脉注射高渗溶液对内皮细胞和血细胞有直接影响。高渗溶液会引起这些细胞的脱水和收缩，但是低渗溶液会引起细胞吸水，导致细胞破裂和溶血。溶血相关的症状可以是恶心、呕吐、头痛和血压过低等，也可能致命。
关怀的人生正如在动物试验中观察到的结果那样，静脉注射高渗溶液的一般副作用是血管损伤率（静脉炎）增加。但是，在人体中，注射引起的静脉炎并不是总会出现。静脉炎的显著增长可能只是在相应的高渗情况下才会出现，并且静脉炎发生率并不会随渗透压的进一步增加而改变。例如，在病人外周注射渗透压为260~314mOsm/L和712mOsm/L的肠外营养溶液时，静脉炎累积率（注射部位）相似（26%vs.22%）。当肠外营养溶液的渗透压增加至802mOsm/L，静脉炎累积率增加至48%，当肠外营养溶液的渗透压进一步增加到920mOsm/L时，静脉炎累积率维持在类似的水平（44%）。在另一项不同的研究中，外周
输注不同渗透压水平的肠外营养溶液（90、829、842、860和1044mOsm/L），静脉炎累积率与渗透压并没有很好的相关性。进一步将外周注射的肠外营养溶液的渗透压从1200mOsm/L增加至1700mOsm/L，没能改变病人血栓性静脉炎发作。似乎当渗透压达到某一水平后，静脉炎累积率达到平台期。
一般而言，注射渗透压小于600mOsm/kg的溶液，静脉炎的风险是低等到中等，注射任何高于600mOsm/kg的溶液，风险升至更高等。另外一项研究也支持这个结论。一些人在静脉注射氨基酸溶液后，静脉炎显著增加。但是当溶液渗透压超过600mOsm/L时，所有人的静脉炎显著增加。
由于血管中存在伤害感受器，静脉注射高渗溶液仍然会感觉到疼痛。与静脉注射等渗造影剂（290mOsmol/kg）相比，静脉注射高渗的造影剂（796mOsm/kg），会明显引起病人更多不适和灼热感。对七个正常人静脉注射渗透压在0~6Osmol/kg范围的生理盐水或葡萄糖溶液，观察注射期间和注射后的疼痛强度和时间。研究者发现，静脉注射中的疼痛在1.0Osmol/kg时出现，并且随生理盐水和葡萄糖溶液的渗透压浓度增加而增加。
正如在动物试验中观察到的结果一样，在人体中，高渗引发的静脉炎和疼痛也取决于注射
台湾921大地震
的持续时间和速率。例如，研究发现，静脉炎发生率与渗透率具有很好的相关性，而并非与渗透压存在很好的相关性。渗透率的定义是每小时注射的毫渗透摩尔数量。类似的，在对正常人进行静脉注射时，随着溶液的渗透压增加，渗透压达到1.0Osmol/kg时，注射过程中会出现疼痛，但是更快的注射速率下，疼痛在3.0Osmol/kg时才会出现。
琦君
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