陈文强;陈萍;庞丽红;李树全;林伟雄;谢湘芝;杨德寨
【摘 要】Objective To explore the geographical distribution of Hb Westmead in Guangxi region , ethnic distribution of gene frequencies and characteristics of laboratory .Methods 11,523 cases outpatients were detected by blood hemoglobin screening, thalassemia genotype, gene type composition, region distribution and ethnic distribution were analyzed .Results Gene type composition, 281 cases of Hb westmead mutation were found , occupied 2.44% of all 11,523 case outpatients. There were 193 cases of Heterozygous in all positive cases (68.68%), 49 cases of Hb H disease (--SEA/αα) (17.44%), 39 cases of others genotype (ααCS/αWSα,αα-4.2/αWSα,αα-3.7/αWSα) (13.88%).Region distribution, there were 51 cases Hb westmead mutation in Baise, 46 cases in Nanning, 38 cases in Hechi, 27 cases in Chongzuo.The ethnic distribution, there were 196 cases of Hb westmead mutation in Zhuang nationality , 79 cases in Han nationality , 6 case in other nationality . Hb and MCV of heterozygous group and Hb H disease group were lower than t
hose in normal group (P<0.05);Hb and MCV of Hb H disease group were lower than those in Heterozygous group ( P<0.05) .Conclusions There was a high disease in-cidence of Hb Westmead mutation in Guangxi , most positive cases were heterozygous , most of positive cases were Zhuang na-tionality;most of positive cases were located in middle and west south district of Guangxi .Hb and MCV decreased in Hb Westmead Heterozygous and Hb H disease cases , which were more lower in Hb H disease cases .%目的：检测广西地区地中海贫血基因Hb Westmead突变情况，并分析其临床、地域及民族分布特点。方法采用Gap-PCR法、反向斑点杂交法检测11523例门诊患者的Hb Westmead基因型，记录Hb Westmead基因突变患者的籍贯和民族等资料。根据基因型检测结果，采用血细胞自动分析仪对αα／αWSα、--SEA／αWSα基因型患者和随机选择的无Hb Westmead基因突变的200例正常人进行血常规检测。结果11523例患者中，检出Hb Westmead基因突变患者281例（2．44％），其中αα／αWSα基因型（即杂合子）193例（68．68％）、--SEA／αWSα基因型（即Hb H病）49例（17．44％）、-α3．7／αWSα基因型23例（8．19％）、-α4．2／αWSα基因型10例（3．56％）、αCSα／αWSα基因型6例（2．13％）。281例Hb Westmead 基因突变患者中，分布在南宁46例、百51例 、崇左27例、河池38例、其余地区119例；分布在壮族196例，汉族79例，瑶族、苗族等6例。 Hb H病患者、Hb Westmead杂合子患者、正常人的血红蛋白（ Hb）、红细胞体积（ MCV）均依次升高，P均＜0．05。结论广西地区有较高的地中海贫血患者Hb Westmead突变基因携带率，主要以杂合子的形式存在；多见于壮族，主要分布在广西中部及西南地区。 Hb West-mead杂合子、Hb H病患者的Hb和MCV均降低，Hb H病患者降低更明显。
教师是园丁粘罕【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2014(000)048
【总页数】3页(P19-21)
【关键词】地中海贫血;Hb Westmead突变;地区分布;民族分布;基因频率
杭州pm2.5【作 者】陈文强;陈萍;庞丽红;李树全;林伟雄;谢湘芝;杨德寨
蒙古天韵【作者单位】广西医科大学医学科学实验中心，南宁530021;广西医科大学医学科学实验
中心，南宁530021;广西医科大学第一附属医院;广西医科大学医学科学实验中心，南宁530021;广西医科大学医学科学实验中心，南宁530021;广西医科大学医学科学实验中心，南宁530021;广西医科大学医学科学实验中心，南宁530021
【正文语种】中 文
【中图分类】R556.6
地中海贫血是由于某类珠蛋白合成受抑所引起的溶血性贫血，常见有α、β地中海贫血两大基因类型。根据基因缺陷原因，α地中海贫血可分为缺失型α和非缺失型α地中海贫血，中国最常见的非缺失型α地中海贫血是Hb Constant Spring和Hb Quong Sze。Hb Westmead基因突变也是一种非缺失型α-地中海贫血，是由于α珠蛋白基因的122位密码子CAC突变为CAG，使此位密码子编码的组氨酸变成谷氨酞胺，产生一种轻度不稳定的血红蛋白变异体［1］。我们对广西人 Hb Westmead基因突变进行了检测，同时观察了其在广西地区的各地域及民族的分布情况。现报告如下。
种子包衣剂1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2013年7月～2014年7月广西医科大学第一附属医院儿科门诊、血液科门诊和遗传门诊就诊者11 523例，其中男5 776例、女5 747例、年龄5个月～68岁，均来自广西南宁、柳州、桂林等14个行政区，包括汉、壮、苗等6个民族。
1.2 方法
1.2.1 α-地中海贫血基因型检测 缺失型和非缺失型α-地中海贫血基因诊断试剂盒均由深圳益生堂生物企业公司提供。缺失型采用Gap-PCR法检测--αSEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα 等 3 种缺失型 α-地中海贫血基因，严格按照试剂盒说明书操作。PCR反应条件:95 ℃ 5 min;98 ℃ 45 s，66 ℃ 30 s，72 ℃ 180 s，共35个循环;72℃ 5 min。PCR反应结束后取产物进行琼脂糖凝胶电泳，观察电泳条带，判定基因型。
非缺失型采用反向斑点杂交法检测αWSα/αα、αCSα/αα 和 αQSα/αα 等 3 种非缺失型 α-地中海贫血基因，严格按照试剂盒说明书操作。PCR反应条件:94 ℃ 5 min;94 ℃ 60 s，55 ℃ 30 s，72 ℃ 90 s，共35个循环;72℃ 5 min。PCR结束后取产物进行反向斑点杂交，观察膜条显结果，判定基因型。
1.2.2 Hb Westmead基因突变患者临床地域和民族特点分析 根据基因突变结果，随机选择无Hb Westmead基因突变的正常人200例。抽取αα/αWSα、--SEA/αWSα 基因型患者和正常人的静脉血2 mL，ACD抗凝。采用血细胞自动分析仪进行血常规检测，记录红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白量（MCH）及平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）等。同时记录Hb Westmead基因突变患者的籍贯和民族等资料。
1.2.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料以±s表示，两样本均数比较采用方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。
2 结果
11 523例患者中，检出Hb Westmead基因突变患者281 例（2.44%），其中 αα/αWSα 基因型（即杂合子）193 例（68.68%）、--SEA/αWSα 基因型（即 Hb H 病）49 例（17.44%）、-α3.7/αWSα 基因型 23 例（8.19%）、-α4.2/αWSα 基因型 10 例（3.56%）、αCS α/αWSα 基因型6 例（2.13%）。
2.1 Hb Westmead杂合子、Hb H病患者与正常人RBC、Hb、MCU、MCH、MCHC 比较 见表1。
表1 Hb Westmead 杂合子、Hb H 病患者与正常人 RBC、Hb、MCU、MCH、MCHC 比较（±s）注:与正常人比较，*P ＜0.05;与 Hb H病患者比较，#P ＜0.05观察人 n RBC（×1012/L） Hb（g/L） MCV（fL） MCH（pg）MCHC Hb Westmead 杂合子患者 193 4.7 ±0.8 129.0 ±11.0*# 76.0 ±10.0*# 25.0 ±3.8*328.0 ± 9.9 Hb H 病患者 49 5.0 ±0.9 119.0 ±20.4* 64.0 ± 4.6* 23.0 ±1.2* 320.0 ± 6.1正常人 200 4.8 ±0.6 137.0 ± 6.6 86.0 ± 3.3 30.0 ±2.4 330.0 ±11.0
2.2 Hb Westmead基因突变的地区分布 281例Hb Westmead基因突变患者中，分布在南宁46例（16.37%）、柳州8 例（2.85%）、桂林5 例（1.78%）、梧州12 例（4.27%）、北海16 例（5.69%）、防城港 16 例（5.69%）、钦州12 例（4.27%）、贵港18 例（6.41%）、玉林12 例（4.27%）、百 51 例（18.15%）、贺州 8 例（2.85%）、河池38 例（13.52%）、来宾12 例（4.27%）、崇左27 例（9.61%）。
2.3 Hb Westmead突变的民族分布 281例 Hb Westmead基因突变患者中，分布在壮族196
例（69.75%），汉族 79 例（28.11%），瑶族、苗族等民族6 例（2.14%）。
3 讨论
地中海贫血在全世界范围内均有分布，以地中海、东南亚等地区高发，各地区的基因型、发病率均不相同。Hb Westmead基因突变是非缺失型α-地中海贫血的一种，在泰国、巴西等国家有个别病例报道［2，3］，在我国广西、广东和台湾等地区［4～6］有不少的病例报道。本研究中，我们对来自广西各地市的11 523例门诊患者进行检测，共检测出281例Hb Westmead基因突变患者，检出率2.44%，低于广西最为常见的非缺失型地中海贫血Hb Constant Spring［7］，高于另一种非缺失型地中海贫血Hb Quong Sze［8］。因此，Hb Westmead 基因突变在广西地区有比较高的基因突变率。惠州蓝田瑶族风情园
在基因型的构成上，αα/αWSα 占 68.88%，--αSEA/αWSα 占 17.44%，-α3.7/αWSα 占 8.19%，其他-α4.2/αWSα、αCSα/αWSα 等基因型也有检出。由此可知，在广西地区Hb Westmead基因突变主要以杂合子的形式存在，可同时合并有广西常见的α地中海贫血，如东南亚缺失型α地中海贫血1、3.7缺失型α地中海贫血等。广西是壮族等少数民族聚居地，其中汉族人口占广西总人口的62.82%，壮族人占32.15%。本研究281例Hb Westmead基
因突变患者中，壮族 196例（69.75%）、汉族 79例（28.11%）。根据壮族、汉族人口所占广西人口的比例可知，壮族人的Hb Westmead基因携带率高于在汉族人。地域分布上，广西南宁、百、崇左、河池等4个地市的Hb Westmead突变患者占总数的57.65%。对比广西人口分布可知，Hb Westmead突变在广西的分布和壮族人在广西的分布基本重叠。这一现象也说明，壮族人具有较高的 Hb Westmead基因携带率。
Hb Westmead突变是静止性Hb变异体，具有轻度不稳定性，正常情况下Hb Westmead杂合子可以没有贫血等表现，但在发烧、服用磺胺类药物的时候会出现溶血导致轻微的贫血［9］。由于Hb Westmead杂合子的血常规改变不明显，高效液相谱法进行Hb分析无异常，容易被漏诊;但是使用毛细血管电泳法或反相高效液相谱法可筛查出该 Hb［5，10］，或使用荧光定量PCR、高分辨率熔解曲线分析法等方法进行地中海贫血基因分析以明确诊断［11，12］。Hb H病患者Hb降低较杂合子明显，但以往的研究显示，其临床症状比Hb Constant Spring的Hb H病轻，也没有黄疸等表现，不需要输血［13～15］。当Hb H病患者合并重度β地中海贫血的时候，贫血症状比一般的重度地贫轻，其原因是α链的不平衡得到改善，从而使溶血减轻［16］。
由于Hb Westmead基因突变可导致贫血，在广西中部及西南等地区的壮族人中高发，危害人类健康;因此，我们要重视对该病的防治，对来自南宁、百、河池及崇左等地区的壮族患者，临床医生需注意进行该病的基因分析，以免漏诊。对确诊为Hb Westmead杂合子、Hb H病的患者，应该向其提供有关该病的医学信息，指导其进行地中海贫血基因的婚检和孕检，同时应避免服用磺胺类药物，并预防感染，以减少溶血的发生。
参考文献:
【相关文献】
［1］Fleming PJ，Hughes WG，Farmilo RK，et al.Hemoglobin Westmead alpha 2 122（H5）His replaced by Gln beta 2:a new hemoglobin variant with the substitution in the alpha 1 beta 1 contact area［J］.Hemoglobin，1980，4（1）:39-52.
［2］Viprakasit V，Ekwattanakit S，Chalaow N，et al.Clinical presentation and molecular identification of four uncommon alpha globin variants in Thailand.Initiation codon mutation of α2-globin Gene（HBA2:c.1delA），donor splice site mutation of α1-gl
obin gene（IVSI-1，HBA1:c.95+1G ＞A），hemoglobin Queens Park/Chao Pra Ya（HBA1:c.98T ＞ A）and hemoglobin Westmead（HBA2:c.369C ＞G）［J］.Acta Haematol，2014，131（2）:88-94.
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