精神分裂症与多巴胺的关系
躁狂症,焦虑症,强迫症,精神病,精神分裂症,抑郁症-中国中医精神病网 2010-05-28 22:31:32 作者:tiancai 来源:互联网 文字大小:[大][中][小]
尽管在100年前就已描述了精神分裂症，它潜在的病理生理机制仍然不清楚。家系研究、双生子和寄养子研究肯定了遗传因素的作用，连锁分析确定了与之相关的几个染体位点。尽管目前还没有确定候选基因，但有证据表明精神分裂症与5个多巴胺受体亚型（D1-D5）的突变都有关。
其它方面的研究发现了精神分裂症脑结构的形态学变化，如脑室扩大与大脑体积（皮层和海马区域）的下降。相应地在微观领域，神经元的数目、大小、分布和连接方面的改变与精神分裂症有关。除了这些大脑构造方面的变化，精神分裂症还存在神经递质和受体活性方面的问题。 人脑有百亿个脑细胞，相互联系，形成网络。脑细胞与脑细胞之间，并不像电插头和插座那 冷气机组样地紧密接触，而是有一空隙，称为‘突触间隙’。脑细胞的联系，要靠神经递质跨越突触间隙，输送信息。我们可以形象地打一个比方：脑细胞与脑细胞之间、要靠邮递员（称为“神经递质”）送信、才能相互联系。我们可以把把第一个脑细胞的神经末梢比作邮局，它会派送出邮递员负责送信，把信息送到第二个脑细胞。第二个脑细胞的表面有一些信箱（称为“受体”）负责收信。主要的神经递质有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5羟胺（5HT）、乙酰胆碱（ACh）、和组胺（M）等。
如果我们把人脑剖开，可以看到最外面的一层是灰的，称为大脑皮层的‘灰质’，实际上都是密集的脑细胞。人脑里面是一大团白的东西，那就是联系脑细胞的‘电线’（神经纤维），叫做‘白质’。在白质中间，往往嵌有一团团灰质，那就是‘神经核’。除了大脑皮层的脑细胞之外，很多脑细胞往往按各自的神经递质类别、聚在一起，成为‘神经核’。为数最多的是多巴胺（DA）。脑内多巴胺神经核有以下几个地方，分别形成几条神经通路：半乳糖
1、从中脑的多巴胺神经核到达皮层和边缘系统：
这条通路的作用、是调控情绪和感情表达活动，以及认知、思想、感觉、理解和推理能力；也就是说主要调控人类的精神活动。现在一般认为，精神分裂症的问题，可能主要就
去年的树教学实录出在这条通路，很大可能是多巴胺的‘量’太多、或多巴胺的‘质’出现了异常。目前精神分裂症的一个办法，就是用药堵住多巴胺的‘信箱’、阻断多巴胺通路，减少多巴胺的传递，从而使精神分裂症症状得以缓解。
痰浊2、从黑质的多巴胺神经核到纹状体系统：
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这条通路是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动协调功能。这条通路出了问题，就会发生锥体外系运动的异常。平时我们做一个动作，例如弯曲肘关节，必须先由大脑皮层的锥体细胞发出命令、让肱二头肌（上臂前面的肌肉）收缩；但是与此同时，必须有锥体外系配合，从黑质-纹状体发出命令、让肱三头肌（上臂背面的肌肉）放松。否则肘关节就僵住了、动不了。服用抗精神病药后，这条多巴胺通路被堵住了，锥体外系不配合了，就会出现‘人发呆、手不摆、甚至发抖’等帕金森症那样的表现，叫做‘锥外副反应’。解决问题的方法是：服用苯海索，使应该与多巴胺处于平衡的乙酰胆碱功能也降低一些，让二者重新处于新的平衡；锥体外系症状就好转了。 3、从结节-漏斗到脑下垂体：
这条通路有关内分泌功能的调控；尤其是负责卵巢-子宫功能的周期运转，与排卵和月经有关。某个亚型的多巴胺是这条通路的神经递质，负责指挥脑下垂体分泌FSH与LSH，转而刺激卵巢、周期性地分泌雌激素和孕酮，从而让子宫内膜发生周期性生长，为受孕做准备。如果没有受孕，子宫内膜便崩溃、成为月经。服用抗精神病药后，这条通路受阻，没有多巴胺来负责指挥，脑下垂体便停止FSH与LSH的分泌，卵巢的周期活动中止，子宫内膜停止生长，当然就没有月经。此时，如果用肌注孕酮等方法，可以人为地让子宫内膜生长、然后崩溃，但是这种办法、只是形成阴道流血，而不是真正的月经。况且，外源性地补充孕酮，会给脑下垂体更加受到反馈抑制，使它在已经停止工作的情况下、更进一步地彻底罢工，加重了这个系统的崩溃。幸好，除了利培酮和舒必利之外，一般的抗精神病药在这方面的影响并不太大。在药量减少后就会恢复正常。但是利培酮或舒必利、就没有那么简单了，除非完全停药，改用别的抗精神病药。
4、延髄部位有多巴胺神经核：
这个多巴胺神经核与食欲有关。多巴胺多了，人就会出现饱食感。就是起的这个作用，它们之所以能够减肥的原理，就在于设法增加了多巴胺，从而让服用的人感到
饱食、不再有食欲，于是起到减肥的效果。但是，就因为多巴胺的增多，抵消了抗精神病药的作用，甚至加重了精神症状，导致复发。事实证明，很多患了精神分裂症的女孩子，就因为吃了，一次次地复发，病情无法得到缓解。
虽然有人认为精神分裂症可能与5HT神经递质有关，所以研制了利培酮等新药，提出了所谓DA欲5HT双神经递质学说。但是，我认为不见得如此，因为氟醇、舒必利、和五氟利多都与5HT没有明显关系，照样可以精神分裂症；与此学说矛盾。而且，利培酮等阻断了5HT，不见得效果更好，却反而会诱发强迫。我相信，精神分裂症的问题主要还在于DA。很有可能关键在于哪个DA亚型，只是目前还没有阐明。
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