主管药师专业知识讲义-药理学——第十三节抗精神失常药

药理学——第十三节　抗精神失常药

考情分析

非诚勿扰18期

十三、抗精神失常药	1.抗精神病药	（1）氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应
	1.抗精神病药	（2）其它抗精神病药物的特点
	2.抗抑郁药	（1）三环类抗抑郁药的药理作用和不良反应
		（2）选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂
		（3）单胺氧化酶抑制剂
		（4）选择性5-羟胺再摄取抑制剂
	3.抗躁狂药	碳酸锂的作用机制、临床应用及应用注意

一、抗精神病药

◇脑内DA神经系统：

床身一、吩噻嗪类
（一）氯丙嗪（）
【药动学】
不同个体口服相同剂量，血药浓度相差可达10倍，故需注意用药剂量个体化。
老年患者消除速率慢，应调整用药剂量。

【作用机制】
阻断 D2受体——作用
阻断α受体、H1受体、5-HT2受体、M受体——副作用

【药理作用】
1.对中枢神经系统的作用
2.对内分泌系统的影响
3.对植物神经系统（自主神经系统）的作用

1.对中枢神经系统的作用

（1）镇静、抗精神病作用
作用：能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪、生活自理。
应用：用于各型精神分裂症，躁狂症。
机制：阻断中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体

（2）镇吐作用
作用：
小剂量——抑制催吐化学感受区（CTZ），对抗去水的催吐作用。
大剂量——直接抑制呕吐中枢。
应用：用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐、顽固性呃逆。但对前庭刺激所致的呕吐无效。
机制：阻断CTZ和呕吐中枢的D2受体。

（3）对体温调节的影响
作用：不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降；
降温作用与环境温度有关。
应用：人工冬眠
机理：抑制下丘脑体温调节中枢的D2受体，干扰其恒温调控功能。
不同于阿司匹林、地塞米松
——阿司、地米只能使体温不升高，但不能降低正常体温

——可使患者体温降至34℃或更低，能降低机体对各种伤害性刺激的反应。
如：严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺危象。
（4）加强中枢抑制药的作用：
使麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用增强。

2.对内分泌系统的影响
机制：阻断结节-漏斗系统中的D2大胆人本艺术亚型受体，影响下丘脑分泌多种激素的释放
作用：

3.对植物神经系统（自主神经系统）的作用
●阻断α受体：血管扩张，血压下降；
注意：氯丙嗪可翻转肾上腺素的升压作用→因此氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素解救，而应给予去甲肾上腺素。
●阻断M受体：出现类似阿托品样表现。

【不良反应】
1.常见不良反应
◇中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力等；
◇ M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等——青光眼患者禁用。

◇ α受体阻断症状：鼻塞、血压下降、直立性低血压及心悸等——氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素纠正，用去甲肾上腺素。

2.对黑质纹状体的影响——锥体外系反应

机制	企业法人法定代表人登记管理规定不良反应	处理
阻断黑质-纹状体通路的D2受体	——锥体外系反应—— ●药源性帕金森综合征； ●静坐不能； ●急性肌张力障碍	对抗药物用： ●苯海索 ●金刚烷胺 ●不能用左旋多巴
长期阻断，导致黑质-纹状体通路D2受体上调	——锥体外系反应—— ●迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症	l 停药； ●对抗药物：氯氮平

---氯丙嗪---

精神病药氯丙嗪，阻断受体多巴胺，
镇静止吐兼降温，人工冬眠显奇效，
长期用药毒性大，震颤麻痹低血压。

---核心考点总结：氯丙嗪对中枢的作用及其临床意义---

作用部位	临床意义
A.中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体	精神分裂症
B.抑制催吐化学感受区D2受体	止吐
C.抑制体温调定点的D2受体	人工冬眠
D.阻断（垂体）结节-漏斗通路的D2受体	催乳素分泌 ↑ 促性腺激素 ↓、生长素↓
E.阻断黑质-纹状体通路的D2受体	锥体外系反应—— 药源性帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍
F.长期阻断突触后DA受体，引起黑质-纹状体通路D2受体上调	迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症

（二）其他吩噻嗪类药物
——奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
共同特点：抗精神病作用强；
　镇静作用弱；
　锥体外系反应明显
——硫利达嗪
镇静作用强，疗效不及氯丙嗪，但椎体外系不良反应小，老年患者易耐受。

（三）其他药物

药物	临床应用	主要不良反应
氟醇铁路运输安全保护条例	特点： ●抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强 ●而镇静作用较弱，降温作用不明显。应用： ●主要用于以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。 ●对氯丙嗪无效的患者仍有效； ●还可用于呕吐及顽固性呃逆、焦虑性神经官能症等	●锥体外系反应发生率高、严重。 ●α受体和M受体阻断作用轻，对心血管系统的副作用较小
舒必利	特点： ●对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效，对长期用其他药物无效的难治病例也有效。 ●镇吐作用较氯丙嗪强150倍，可用于顽固性恶心呕吐。	●锥体外系不良反应少（对纹状体D2受体的亲和力低） ●因使血中儿茶酚胺浓度升高，高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用； ●可诱发躁狂，躁狂患者禁用
氯氮平	特点： ●二苯氧氮平类。 ●特异性阻断：中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几无亲和力。应用： ●急、慢性精神分裂症，而且对其他药物无效的病例，包括慢性精神分裂症的退缩等阴性症状仍有较好疗效； ●也可用于氯丙嗪引起的迟发运动障碍	●几无锥体外系反应及内分泌方面的不良反应。 ●其他有流涎、便秘、发热、粒细胞减少
利培酮	●已成为精神分裂症的一线药物。 ●对精神分裂症（+）和（-）症状均有效，适于首发急、慢性病人。 ●对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有作用	●锥体外系不良反应轻。 ●常见不良反应：失眠、焦虑、头痛、口干、疲劳、注意力下降、皮肤过敏和体重增加等

A型题氯丙嗪引起锥体外系反应的机制是（　） A.阻断中脑-边缘系统的多巴胺受体 B.阻断黑质-纹状体的多巴胺受体 C.阻断中脑-皮质的多巴胺受体 D.阻断结节-漏斗部的多巴胺受体 E.阻断脑内中国海洋网M受体
	『正确答案』B

氯丙嗪过量中毒引起的低血压应选用（　） A.肾上腺素 B.酚妥拉明 C.异丙肾上腺素 D.去甲肾上腺素 E.多巴胺
	『正确答案』D