镇静催眠药
| 苯二氮草类 | 类 |
药动学 | 口服吸收快而完全；再分布；脂溶性高；主要经肝药酶代谢;蛋白结合率高 | 口服或肌注均易吸收，吸收后迅速分布于全身，脑和肝脏较高；脂溶性高（硫喷妥钠），易通过BBB,作用发生快 |
作用机制 | BZ药物与BZ受体结合后易化GAB&受体，使氯离子通道开放频率增加，突触后抑制效应增强。 | 增强GABA介导的C1内流，使CI通道开放时间延长，强化GABA引起的抑制性突触后电位，增强GABA效应 |
药理作用及临床应用 | 1、抗焦虑：小于镇静剂量。常选用和三理仑 对持续性焦虑一长效 对间歇性严重焦虑一中效、短效潘恩 秦皇岛开发区胡英杰2、镇静催眠：对FWS影响小、安全范围大，不引起麻醉、依赖性小 3、抗惊厥：子痫、破伤风、小儿高热等 4、抗瘢痫：为癫痫持续状态首选药 5、中枢性肌肉松弛作用 6、痣症 | 1、镇静、催眠：易产生耐受性及依赖性，又可诱导肝药酶活性而影响其它药物的代谢，故己不作为镇静催眠药常规使用 2、抗惊厥：用于小儿高热、破伤风脑炎等引起的惊厥 3、抗癫痫:用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作。常用 4、麻醉前给药：硫喷妥钠 |
不良反应 | 1、总的来说，BZ药物，毒性小，安全范围大。 2、量时连续服用副作用有头晕、乏力， 10倍量：嗜睡 3、大剂量可引起共济失调，震颤 4、过量急性中毒可致昏迷、呼吸抑制、 6、长期用，产生耐受性、成瘾性，突然停药，可出现戒断症状。 | 1、催眠剂量，次晨可出现困倦、头昏、嗜睡后遗效应；中等剂量，可轻度抑制呼吸。 2、类药物能使肝药酶活性增高，加速类药物代谢，可产生耐受性、依赖性、成瘾性。 3、突然停药易出现反跳现象。 |
中毒及解救 | 1、洗胃：用1：5000高铳酸钾溶液、生理盐水、温开水 2、促进毒物排泄：静滴生理盐水、利尿脱水、碱化尿液 3、解除呼吸抑制;4、防止并发症 | 采用催吐、洗胃、导泻 ISO 14644呼吸中枢兴奋药及NaHCo3、乳酸钠碱化血液、 尿液，促进药物排泄 |
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1、苯二氮卓类及苯二氮卓受体拮抗剂：
长效类：、氟西泮、氯氮卓
中效类：硝西泮、艾司噗仑
短效类：三嗖仑、奥沙西泮
2.抗焦虑作用：作用部位主要在边缘系统，低剂量抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元活动的发放和传递。
持续性焦虑用地西泮、氟西泮（长效类），间歇性严重焦虑选用一效类及短效类，如硝西泮、三嘎仑、奥沙西泮
| 类 | 苯二氮卓类 |
作用机制： | 增加CI-通道的开放时间 | 增加C1-通道的开放频率 |
镇静 | + | + |
催眠 | + | + |
抗惊厥 | + | + |
麻醉 | +（硫喷妥钠） | - |
抗焦虑 | - | + |
| | |
抗癫痫与惊厥药
☆【苯妥英钠】不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围正常脑组织扩散
［药理作用及机制］
1.抗癫痫作用：大发作好，小发作无效①降低神经细胞膜对Na+和Ca2+通透性，抑制Na+和Ca2+内流，并延迟K+外流，从而延长不应期，降低兴奋性，稳定神经细胞膜；②增强GABA功能，稳定突触后膜，使CI-内流,抑制高频放电。
2.外周神经痛：三叉神经痛疗效好
3.抗心律失常：对洋地黄中毒所致心律失常疗效好
［不良反应］
1.局部刺激：因碱性较强（pH=10.4）,对胃肠道有刺激性，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退等症状。不宜肌注，静注可致静脉炎。
2.牙龈增生：发生率约20-60%,久用者常见。
3.神经系统：血药浓度过高可出现急性中毒症状。如眼球震颤、眩晕、精神紊乱、昏迷等，故应严格控制剂量。
4.造血系统：可干扰叶酸的吸收及代谢，导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血。
［药物相互作用］
＞苯妥英钠为肝药筋诱导剂，能加速多种药物代谢，使其疗效下降。
＞苯妥英钠可被肝药醐代谢，（如异烟肺、氯霉素）肝药酣抑制剂合用时，血药浓度t，疗效增强；与（、乙醇）肝药酶诱导剂合用时，血药浓度1疗效J。
【】（phenobarbita1）
-具抗癫痫、镇静、催眠作用。优点起效快、广谱、有效、低毒和价廉。为大发作首选药。
-其机制：①降低病灶内细胞膜兴奋性，抑制病灶异常高频放电。②限制癫痫病灶异常放电的扩散，增强脑内GABA含量。
【卡马西平】对精神运动性发作首选药，对大发作也有效。主要抑制神经细胞膜外Na+的通透性。
首选药:
强直阵挛性-大发作 | 复杂部分性-精神运动型 | 失神性发作-小发作 | 癫痫持续状态 |
苯妥英钠、 | 卡马西平 | 乙琥胺 |
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丙戊酸钠不作为小发作首选药一一有肝脏毒性
硫酸镁口服与注射区别：口服：导泻和利胆；注射：（1）镇静、抗惊厥（2）用于高血压危象
过量用静注氯化钙消除
抗精神病药
抗精神分裂
1四条多巴胺通路：（1）中脑-边缘系统（2）中脑-皮质系统（3）结节-漏斗部（4）黑质-纹状体
（一）吩嘎嗪类
☆【氯丙嗪】一一抗精神分裂机制与阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体有关
［药理作用］
1、中枢神经系统
①抗精神病作用：大剂量不引起麻醉。阻断中脑一边缘，中脑一皮质系统的D2受体
②镇吐作用：小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受器触发区的D2样受体；大剂量直接抑制呕吐中枢
③对体温的调节作用：冬眠合剂（氯丙嗪+异丙嗪+哌替噬）。抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。
④加强中枢抑制药作用
2、自主神经系统：阻断α-肾上腺素R；阻断M胆碱受体
3、内分泌系统：阻断结节一漏斗处DA通路的D2受体，催乳素分泌增加，引起乳房增大及泌乳
［不良反应］
1一般不良反应：嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用，还有口干、便秘、心动过速等阿托品样作用，鼻塞、体位性低血压等□阻断作用，iv可引起血栓性静脉炎。
2.★锥体外系反应P267：为长期服用氯丙嗪精神病产生的副作用，表现形式分为药源性帕金森综合征、静坐不能、急性肌张力障碍和迟发性运动障碍。前三种反应的原因是氯闪嗪能阻断黑质-纹状体通路的D2样受体，使纹状体DA功能减弱而ACh功能增强，可用中枢性抗胆碱药（如苯海索）；迟发性运动障碍是由于长期用药或大量用药导致DA受体增多，受体向上调节，使黑质-纹状体DA功能增强，应用抗胆碱药可加重病症。
3.心血管系统：体位性低血压常见，禁用肾上腺素（翻转作用）而用去甲肾上腺素或麻黄碱
4.过敏反应
禁忌症：癫痫史、严重肝功能损害、肝昏迷者禁用
（二）、硫杂慈类：
氯普曝吨：镇静作用强，临床用于伴有焦虑、焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症
（H）丁酰苯类：
氟哌咤+T神经镇痛状态，可进行小手术、内窥镜检查、造影
第二代抗精神病药
aex公共广播二苯二氮卓类
1.氯氟平，非典型性抗精神病药，可阻断D4和5HT4受体，可引起严重粒细胞缺乏症
2.嘎硫平：用于精神分裂症或者精神异常的老年患者，锥体外系反应少
（二）苯并异恶噗类：利培酮：急慢性精分
（三）二苯丁酰哌咤类：五氟利多，长效口服抗精神病药
usr
抗躁狂症药
☆抗躁狂症药：碳酸锂；抗精神病药如氯丙嗪等；抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸钠等；钙离子通道阻断药如维拉帕米等。
抗抑郁症药
☆抑郁——缺乏5TIT和NA
1、选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、氟伏沙明、舍曲林、帕罗西汀、
2、5-HT和去甲肾上腺类重摄取抑制剂：文拉法辛、米娜普伦、度洛西汀
3、去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林、多塞平、马普替林、安非他酮、阿莫沙平
4、5-HT2受体拮抗剂：曲噗酮
5、单胺氧化酣抑制剂：司来吉兰、吗氯贝胺
6、其它类：米安林
【丙米嗪，TCA］一一NA重摄取抑制剂
抑郁症首选药，奏效慢，有明显阿托品样作用（青光眼、前列腺肥大禁用）
☆马普替林：为选择性NA摄取抑制剂，对5T1T的摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用一抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强
神经性退行病药物
上网打电话抗帕金森综合症药
☆帕金森病PD-DA合成减少一黑质-纹状体通路中多巴胺能神经功能I,胆碱能神经占优势一锥体外系功能失调多巴胺前体药（左旋多巴）、左旋多巴降解抑制药（卡比多巴、茉丝朋0、多巴胺受体激动剂（溟隐亭、普拉克索）、MAof抑制剂（司来吉兰）、COMT抑制剂（恩他卡朋、托卡朋）、中枢M受体阻断剂（苯海索）
☆【左旋多巴】
与卡比多巴合用：卡比多巴是多巴脱峻酶（AADC）抑制剂，不能通过BBB,可抑制1YOPa外周脱段反应，使更多的1YOPa进入中枢，增强疗效。
［药动学］
Jdopa穿过血-脑屏隙进入中枢时亦依赖于芳香族氨基酸转运载体。若同时伍用多巴脱峻酹抑制剂（卡比多巴），可减少外周DA生成，使1-dopa大量进入脑内。
［药物作用与临床应用］
1、抗帕金森病：进入中枢，在纹状体内的1-芳香氨基酸脱峻酶作用下转化成DA,补充纹状体DA不足。
其特点为：①轻症（年轻）效疗好＞重症（老年、体弱）。②对肌肉僵直和运动困难疗效好，肌肉震颤疗效差。
③起效慢④对抗精神病药物所诱发者几乎无效。⑤剂量个体差异较大，应从小剂量开始。
2、肝昏迷：1-dopa在中枢可部分转化为去甲肾上腺素，恢复中枢神经系统功能，促使肝昏迷患者苏醒，但不能改善肝功能
［不良反应］
（1）早期反应：胃肠道反应（恶心、呕吐、食欲不振、与DA兴奋CTZD2受体有关）
心血管系统：发生体位性低血压（原因不明）。引起心律失常，心动过速、心绞痛。这是由于DA及1Yopa的某些代谢产物可激动心脏的B受体所致。
（2）长期反应
①精神症状：此时最好的方法是减量或更换非经典剂如氯氮平
②运动异常：长期服用发生率高，高龄患者出现头颈前后、左右不规则扭动，年轻患者出现舞蹈样异常动作。
③开-关现象：长期服药后，部分出现症状快速波动，重则出现“开一关反应"（Onpffresponse）。“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现肌强直性运动不能等PD症状。症状波动的发生与帕金森病的发展导致多巴胺的贮存能力下降，此时病人更依赖于1-dopa转运入脑的速率以满足多巴胺的生成。为减轻症状波动，可使用卜dopa及多巴脱蔑酶抑制药缓释或用多巴胺受体激动药或加用MAo抑制药（司来吉兰）等，也可调整用药方法，即改用静脉滴注、增加服药次数而不增加或减少药物剂量等。
［药物相互作用］
1.VB6是AADC的辅能，能加速1Yopa在外周组织转化为多巴胺，降低疗效
2.利血平可耗竭黑质-纹状体内的DA,降低疗效
3.抗精神病药如氯丙嗪，阻断中枢DA受体，降低疗效
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