㊀㊀基金项目：国家自然科学基金资助项目(８１６０１１１７)ꎻ北京市自然科学基金资助项目(７１８４２２１)ꎻ北京市百千万人才工程资助项目(２０１７Ａ１４)ꎻ北京市科技新星计划资助项目(Ｚ１８１１００００６２１８０４５)ꎻ北京市医院管理局临床医学发展专项基金资助项目( 扬帆计划 ꎬＺＹＬＸ２０１８３３)ꎻ北京市卫生系统高层次卫生技术人才基金资助项目(２０１５－３－１１７)ꎻ北京老年医院院内课题(２０１６ｂｊｌｎｙｙ－青－５㊁
２０１７ｂｊｌｎｙｙ－青－２)作者单位:１０００９５㊀北京中医药大学附属北京老年医院老年病临
床与康复研究所
通讯作者：王玉波ꎬ主任医师ꎬ:ｗａｎｇｙｕｂｏ５２２３＠１６３.ｃｏｍꎻ于佳ꎬ副研究员ꎬ:ｊｙｕ３１９＠１６３.ｃｏｍ
杨㊀璇㊀王玉波㊀张㊀云㊀贾㊀丁㊀张正慧㊀宋彬彬㊀于㊀佳
摘㊀要㊀多巴胺受体家族共有５个成员ꎬ在运动㊁奖赏㊁情感㊁记忆等多种神经功能中发挥重要的作用ꎮ尽管大部分多巴胺受体分布在非多巴胺能神经元上ꎬ还有一部多巴胺受体分布于多巴胺能神经元中ꎬ这部分多巴胺受体被称为多巴胺自身受体ꎬ其中多巴胺受体Ｄ２(ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒＤ２ꎬ
路上有惊慌ＤＲＤ２)是最重要的多巴胺自身受体ꎮ本文将对ＤＲＤ２自身受体的结构㊁功能㊁调节机制进行综述ꎬ以期对多巴胺神经系统的功能和作用机制加深理解ꎮ
关键词㊀多巴胺受体Ｄ２㊀自身受体㊀多巴胺能神经元㊀成瘾㊀帕金森病中图分类号㊀Ｒ７４㊀㊀㊀㊀文献标识码㊀
Ａ㊀㊀㊀㊀ＤＯＩ㊀１０.１１９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１６７３￣５４８Ｘ.２０１９.０３.００５
㊀㊀一㊁ＤＲＤ２的结构
多巴胺受体Ｄ２(ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒＤ２ꎬＤＲＤ２)编
码基因位于１１号染体ｑ２２~２３ꎬ编码４１５~４４４
(鼠)㊁４１４~４４３(人)个氨基酸ꎬＤＲＤ２基因可编码产
生剪接变异体ꎬ即短型(Ｄ２Ｓ)和长型(Ｄ２Ｌ)ꎬＤ２Ｌ比Ｄ２Ｓ在第３胞内环处多２９个氨基酸序列ꎮＤＲＤ２属于Ｇ蛋白偶联受体ꎬ由７个跨膜区域组成ꎮＤＲＤ２的氨基端位于胞外ꎬ包含有４个Ｎ－糖基化位点ꎮ羧基端与位于胞内ꎬ包含有多个丝氨酸㊁苏氨酸残基位点ꎬ可被激酶磷酸化ꎻ在ＤＲＤ２的第３胞内环也存在多个磷酸化位点ꎬ这些位点的磷酸化参与了激动剂依赖的受体去敏感化以及第四胞内环的形成[１]ꎮ二㊁ＤＲＤ２在中枢神经系统的分布以及亚细胞分布
ＤＲＤ２广泛分布于中枢神经系统中ꎮＤＲＤ２高表
达于纹状体㊁伏隔核㊁嗅球ꎬ在大脑皮质㊁基底前脑㊁边缘系统㊁下丘脑㊁后脑表达较低[１]ꎮＤＲＤ２还表达于中脑多巴胺能神经元中ꎮ检测发现敲除中脑多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２可使大脑中ＤＲＤ２含量下降 ２０％ꎻ而敲除纹状体神经元中ＤＲＤ２则可使大脑中ＤＲＤ２含量下降约７０％ꎬ表明ＤＲＤ２在中脑的表达也相对较低[２]ꎮ在神经元中ꎬＤＲＤ２主要分布于胞膜上ꎬ但胞质内也有ＤＲＤ２ꎬ可能主要是位于内体[３]ꎮ
近年来的研究表明ꎬＤＲＤ２在多巴胺能神经元胞膜中并不是弥散分布的ꎮＲｏｂｉｎｓｏｎ等[４]观察到ＤＲＤ２基因敲入小鼠中脑多巴胺能神经元中胞体胞膜和树突膜上的ＤＲＤ２呈点状聚集分布ꎮ此外ꎬＳｈａｒｍａ等[３]利用生化实验证实在ＨＥＫ２９３Ｔ细胞膜上有一部分ＤＲＤ２存在于某种微结构中ꎬ不易于其他膜蛋白发生相互作用ꎮ上述结果提示ꎬＤＲＤ２与其他Ｇ蛋白偶联受体的分布有所不同ꎬ其功能的发挥可能也具有一定特殊性ꎬ这也是未来需要进一步研究的问题ꎮ 三㊁多巴胺能神经元中存在ＤＲＤ２自身受体早在１９７６年多巴胺自身受体的概念就已经被提出ꎬ人们发现多巴胺受体激动剂可以抑制多巴胺的释放ꎻ而通过利用多巴胺受体亚型特异性激动剂或抑制剂ꎬ人们发现ＤＲＤ２可能是最主要的多巴胺自身受体ꎮ因此ꎬ为了明确ＤＲＤ２的自身受体功能ꎬ研 究者建立了ＤＲＤ２基因敲除小鼠并观察到与野生型小鼠相比ꎬＤＲＤ２基因敲除小鼠表现为水平运动减少ꎻ在刺激下ꎬ野生型小鼠和ＤＲＤ２基因敲除小鼠的运动均显著提高ꎬ但对ＤＲＤ２基因敲除小鼠运动能力的提高要强于野生型小鼠ꎮ进一步研究发现ꎬ或电刺激下ꎬＤＲＤ２基因敲除小鼠纹状体胞外多巴胺含量增加幅度高于野生型小鼠ꎬ提示ＤＲＤ２可以调节小鼠脑内多巴胺的释放[５]ꎮ
为了进一步明确ＤＲＤ２在小鼠多巴胺能神经元突触前和突触后的作用ꎬ人们建立了选择性ＤＲＤ２基因敲除小鼠ꎮＡｎｚａｌｏｎｅ等[２]研究发现在的刺激下ꎬ中型多棘神经元选择性ＤＲＤ２敲除小鼠的运动
６１
功能与野生型小鼠相比明显下降ꎬ而中脑多巴胺能神经元选择性ＤＲＤ２敲除小鼠运动功能则显著升高ꎮ
ＤＲＤ２激动剂喹吡罗可抑制野生型小鼠纹状体内多巴胺释放ꎬ但在中脑多巴胺能神经元选择性ＤＲＤ２基因敲除小鼠喹吡罗的这一效应明显降低ꎮ但上述ＤＲＤ２基因敲除小鼠在神经系统发育早期ＤＲＤ２就已经表达缺失ꎬ这可能会导致神经系统的发育障碍ꎬ从而影响对ＤＲＤ２功能的研究ꎮ因此ꎬＢｕｄｙｇｉｎ等[６]利用腺相关病毒包装的短发夹ＲＮＡ敲减成年小鼠黑质中的ＤＲＤ２ꎬ结果发现
该小鼠同样表现为运动显著增强ꎻＤＲＤ２拮抗剂氟醇可以显著增加对照组小鼠纹状体内多巴胺释放ꎬ但是这种效应在ＤＲＤ２敲减小鼠中被明显抑制ꎮ上述结果提示ꎬ中脑多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２作为自身受体抑制多巴胺的释放和小鼠运动功能ꎮ
四、ＤＲＤ２自身受体介导的细胞功能
１.ＤＲＤ２自身受体调节中脑多巴胺释放：当多巴胺能神经元在刺激下释放多巴胺至突触间隙ꎬ可激活轴突上的ＤＲＤ２自身受体ꎬ降低随后的多巴胺胞吐释放的概率ꎬ这一过程一般仅需几百毫秒到几秒[５]ꎮ轴突上的ＤＲＤ２自身受体对多巴胺胞吞释放的抑制作用具有重要的生理意义ꎬ可限制动作电位持续爆发诱发的多巴胺过度释放ꎮ
多巴胺的胞吐释放和胞内钙离子浓度增加密切相关ꎮ研究表明ꎬＤＲＤ２激动剂喹吡罗可明显抑制神经元的钙离子电流ꎬＤＲＤ２的激活可以有效的抑制Ｐ/Ｑ以及Ｎ型钙离子通道ꎬ降低突触前钙离子浓度ꎬ从而抑制突触前囊泡的释放[５]ꎮ此外ꎬＤＲＤ２还可以不通过钙离子通道ꎬ而是钾离子通道调节突触前囊泡释放ꎮＦｕｌｔｏｎ等[７]利用免疫荧光染观察到电压门控性钾离子通道Ｋｖ１亚基Ｋｖ１.２㊁１.３和１.６分布于多巴胺能神经元轴突ꎬＫｖ１广谱抑制剂４－ＡＰ可以减轻喹吡罗对多巴胺能神经元释放多巴胺的抑制作用ꎬ提示Ｋｖ１参与介导了ＤＲＤ２的自身受体功能ꎮ进一步研究发现Ｋｖ１.２亚基拮抗剂ＭＴＸ几乎可以完全拮抗喹吡罗对多巴胺释放的抑制作用ꎬ提示Ｋｖ１.２亚基参与了
ＤＲＤ２对多巴胺释放的抑制ꎮ在基础条件下ꎬＫｖ１.２基因敲除小鼠纹状体中多巴胺释放量明显高于野生型小鼠ꎬ且Ｋｖ１.２基因敲除小鼠对喹吡罗不敏感ꎬ进一步证实了Ｋｖ１.２亚基参与了ＤＲＤ２自身受体功能[７]ꎮＫｖ１.２的激活可导致大量钾离子进入多巴胺能神经元中ꎬ使得神经元静息电位降低ꎬ神经元发生超极化ꎬ从而抑制多巴胺的释放ꎮ
多巴胺释放至突触间隙后ꎬ胞外的多巴胺清除主要是通过多巴胺转运体(ｄｏｐａｍｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒꎬＤＡＴ)ꎬ这也是避免胞外过量ＤＡ产生持续性神经兴奋毒性重要机制ꎮ研究发现ꎬＤＲＤ２自身受体可以调节ＤＡＴ的活性ꎮＢｕｄｙｇｉｎ等[６]研究发现利用腺相关病毒包装的短发夹ＲＮＡ敲减成年小鼠黑质中ＤＲＤ２可导致
ＤＡＴ活性降低ꎮＢｅｎｏｉｔ－Ｍａｒａｎｄ等[８]检测了前脑内侧束中多巴胺的半衰期ꎬ多巴胺的半衰期可反映ＤＡＴ对多巴胺的再摄取活性ꎬ结果发现ＤＲＤ２拮抗剂氟醇和依替必利可延长野生型小鼠多次电刺激诱发释放的多巴胺的半衰期ꎬ但是却对ＤＲＤ２基因敲除小鼠无明显影响ꎮ此外ꎬ还有研究发现激活Ｄ２Ｓ提高了细胞膜上ＤＡＴ含量[５]ꎮ但值得注意的是ꎬＤＲＤ２拮抗剂氟醇和依替必利并未能改变ＤＡＴ对单次电刺激诱发释放的多巴胺的再摄取ꎬ这一结果表明ＤＲＤ２介导的ＤＡＴ活性增强可能只在ＤＲＤ２被过度持续激活时才会发生ꎮ
ＤＲＤ２自身受体还可以调节多巴胺的合成ꎮ多个研究显示ꎬＤＲＤ２激活可降低多巴胺合成限速酶酪
氨酸羟化酶(ｔｙｒｏｓｉｎｅｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅꎬＴＨ)Ｓｅｒ４０磷酸化水平ꎬＤＲＤ２对ＴＨＳｅｒ４０磷酸化水平的调节是通过抑制环腺苷酸(ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅꎬｃＡＭＰ)/蛋白激酶Ａ(ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＡꎬＰＫＡ)通路[５]ꎮＴＨＳｅｒ４０磷酸化水平和ＴＨ的活性呈正相关ꎮＤＲＤ２拮抗剂氟醇和阿立哌唑增加而ＤＲＤ２激动剂喹吡罗降低小鼠纹状体内的多巴胺合成[５]ꎮ多巴胺合成降低可能会导致突触前囊泡中多巴胺含量降低ꎬ进而抑制多巴胺的释放ꎮ
在刺激或静息状态下均有多巴胺在胞体和树突中释放ꎮ胞体和树突释放的多巴胺可激活ＤＲＤ２自身受体ꎬ促使Ｇβγ和Ｇα解离释放入胞质ꎬＧβγ可与Ｇ蛋白门控内向整流钾离子通道(Ｇｐｒｏｔｅｉｎｇａｔｅｄｉｎ￣ｗａｒｄｌｙｒｅｃｔｉｆｙｉｎｇＫｃｈａｎｎｅｌｓꎬＧＩＲＫ)胞质结构域结合从而激活ＧＩＲＫꎮ在黑质和中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元中均有有ＧＩＲＫ表达ꎮＧＩＲＫ激活会导致大量钾离子内流ꎬ多巴胺能神经元膜电位发生强烈超极化ꎬ多巴胺能神经元停止放电ꎬ从而抑制多巴胺释放[９]ꎮ２.ＤＲＤ２自身受体调节多巴胺能神经元的发育
和存活：研究发现胚胎发育期ＤＲＤ２基因敲除小鼠中脑多巴胺能神经元数目与野生型小鼠相比明显降低ꎬ而喹吡罗处理可以提高野生型小鼠中脑多巴胺能神经元数量ꎬ促进神经突起生长ꎬ提示多巴胺能神经元强盗的逻辑
７１
中ＤＲＤ２自身受体可能促进了多巴胺神经元的发育ꎮＷｉｅｍｅｒｓｌａｇｅ等[１０]研究发现ꎬＤＲＤ２激动剂喹吡罗可减轻ＭＰＰ＋所诱导的果蝇多巴胺能神经元损伤ꎻ而当在多巴胺能神经元中ＤＲＤ２被敲减ꎬ喹吡罗则不能减轻ＭＰＰ＋诱导的损伤ꎮＢｅｌｌｕｃｃｉ等[１１]发现糖剥夺处理导致ＳＹ５Ｙ细胞中α－突触核蛋白发生纤维状聚集ꎬ并伴随有细胞死亡ꎬ而喹吡罗则可以明显抑制糖剥夺诱导的细胞死亡ꎮ上述研究提示多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２自身受体还可能介导了神经保护作用ꎮ
多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２自身受体是通过何种机制促进多巴胺能神经元的发育和存活?研究发现ꎬＤＲＤ２可通过激活ＥＲＫ通路提高核相关受体因子(ｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ１ꎬＮｕｒｒ１)的活性ꎬＮｕｒｒ１在多巴胺能神经元的发育和存活中起到重要作用[１２]ꎮ因此ꎬ中脑多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２可能通过激活Ｎｕｒｒ１促进神经元的发育和存活ꎮ此外ꎬＴｏｚｚｉ等[１３]发现喹吡罗可减轻鱼藤酮诱导的氧化应激损伤ꎬ包括钙离子积累㊁线粒体片段化㊁ＡＴＰ合成降低ꎻＰＫＡ的抑制剂Ｈ８９也可以抑制上述损伤ꎮ据此可以推测ꎬＤＲＤ２可能通过抑制ＰＫＡ的活性以抑制氧化应激损伤ꎬ保护多巴胺能神经元ꎮ
五㊁Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ均可作为自身受体
为了确定Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ可否在中脑多巴胺能神经元中作为自身受体发挥功能ꎬＲａｄｌ等[１４]同时建立了Ｄ２Ｓ基因敲除小鼠和Ｄ２Ｌ基因敲除小鼠ꎬ并观察到喹吡罗可以有效抑制野生型和Ｄ２Ｌ基
因敲除小鼠的运动能力ꎬ但是对Ｄ２Ｓ基因敲除小鼠的运动无明显影响ꎻ氟醇可以诱导野生型和Ｄ２Ｓ基因敲除小鼠出现僵直行为ꎬ但是却对Ｄ２Ｌ基因敲除小鼠无效ꎮ根据以上证据ꎬ研究者认为Ｄ２Ｌ主要分布于多巴胺作用的靶神经元ꎬ介导突触后功能ꎻ而Ｄ２Ｓ主要分布于中脑多巴胺能神经元ꎬ作为自身受体调节多巴胺释放ꎮ
但是也有证据表明ꎬＤ２Ｌ也表达于多巴胺能神经元并发挥自身受体功能ꎮＪａｎｇ等[１５]利用ＲＴ－ＰＣＲ检测发现小鼠黑质中同时有Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ表达ꎬ且Ｄ２Ｌ的ｍＲＮＡ水平明显高于Ｄ２Ｌꎮ喹吡罗可以明显抑制表达Ｄ２Ｌ或Ｄ２Ｓ的中脑神经元放电ꎬ且这种抑制作用在Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ阳性神经元中无明显差异ꎮＮｅｖｅ等[１６]利用腺相关病毒在ＤＲＤ２基因敲除小鼠黑质中表达Ｄ２Ｌ或Ｄ２Ｓꎬ结果发现Ｄ２Ｌ或Ｄ２Ｓ均可使ＤＲＤ２基因敲除多巴胺能神经元的自身受体功能回复ꎮ因此可以推测ꎬＤ２Ｌ和Ｄ２Ｓ均表达于中脑多巴胺能神经元中发挥自身受体功能ꎮ
书拉密女小站Ｄ２Ｌ比Ｄ２Ｓ在第３胞内环处多２９个氨基酸序列ꎬ鉴于第３胞内环包含多个翻译后修饰位点ꎬ因此Ｄ２Ｓ和Ｄ２Ｌ可能具有不同的特性ꎮＴａｂｏｒ等[１７]利用全内角反射荧光显微镜在ＣＨＯ细胞中观察到在激动剂刺激下ꎬＤ２Ｓ发生内化的程度要明显高于Ｄ２ＬꎮＧａｎｔｚ等则发现胞内钙离子可促使Ｄ２Ｓ发生去敏感化ꎬ但对Ｄ２Ｌ却无明显影响ꎬ即胞内钙离子的增加可导致Ｄ２Ｓ的自身受体功能被抑制ꎬ而Ｄ２Ｌ却依然可以发挥自身受体功能ꎮ
此外ꎬ第３胞内环对于胞内信号转导起着重要作用ꎬ因此Ｄ２Ｓ和Ｄ２Ｌ介导不同的胞内信号通路ꎮＤＲＤ２通常和Ｇαｉ偶联抑制ｃＡＭＰ/ＰＫＡ信号通路ꎮＴＨＳｅｒ４０㊁多巴胺和ｃＡＭＰ调节的磷蛋白(ｄｏｐａｍｉｎｅａｎｄａｄｅｎｏｓｉｎｅ３ᶄ５ᶄ－ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｈｏｓ￣ｐｈｏ－ｐｒｏｔｅｉｎꎬＭｒ３２ｋＤａꎬＤＡＲＰＰ－３２)Ｔｈｒ３４都是ＰＫＡ磷酸化作用靶点ꎮ在Ｄ２Ｌ基因敲除小鼠中ꎬ喹吡罗仍可降低小鼠多巴胺能神经元内ＴＨＳｅｒ４０磷酸化水平ꎬ但是ＤＡＲＰＰ－３２Ｔｈｒ３４磷酸化水平无改变ꎬ提示Ｄ２Ｌ介导了ＤＡＲＰＰ－３２Ｔｈｒ３４的磷酸化ꎬ而Ｄ２Ｓ介导了ＴＨＳｅｒ４０的磷酸化ꎮＤＲＤ２的激活还可促进ＡＫＴ和其负性调节蛋白蛋白磷酸酶２Ａ形成复合体ꎬ使其失活ꎮ激活Ｄ２Ｌ可抑制ＡＫＴ活性ꎬ而激活Ｄ２Ｓ则不会影响ＡＫＴ活性[５]ꎮ上述Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ的差异可能对ＤＲＤ２自身受体功能的发挥有重要意义ꎬ但是目前人们还未能阐明其生理意义以及导致这些差异的机制ꎮ我心目中的春天
六㊁ＤＲＤ２自身受体功能的调节机制
１.ＧＲＫ２对ＤＲＤ２自身受体功能的调节:ＤＲ的内化过程受到Ｇ蛋白偶联受体激酶(Ｇｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕ￣ｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｋｉｎａｓｅꎬＧＲＫ)调节ꎬ当ＤＲ被激活后ꎬ会被ＧＲＫ磷酸化ꎬ增加ＤＲ和Ａｒｒｅｓｔｉｎ的结合能力ꎬ促使ＤＲ发生内化ꎮＤａｉｇｌｅ等[１８]建立了ＤＲＤ２阳性神经元ＧＲＫ２特异性基因敲除小鼠ꎬ并观察发现该小鼠纹状体中多巴胺释放量显著低于野生型小鼠ꎬ并且ＤＲＤ２自身受体活性明显降低ꎬ提示ＧＲＫ２可以调节中脑多巴胺能神经元中的
ＤＲＤ２活性ꎮ
２.其他膜受体对ＤＲＤ２自身受体功能的调节：素受体(ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＣＢ１)受体和ＤＲＤ２共定位与多巴胺能神经元的轴突末端㊁轴突㊁树突以及胞体中ꎮＣＢ１受体是一个７跨膜的Ｇ蛋白偶联受体ꎬ在中枢神经系统广泛表达ꎬ位于突触前膜的ＣＢ１
８１
可以调节神经递质的释放ꎮＯᶄＮｅｉｌｌ等[１９]发现ＣＢ１受体激动剂ＷＩＮ５５２１２－２可以降低喹吡罗对多巴胺释放的抑制作用ꎬ提示激活ＣＢ１受体可以拮抗ＤＲＤ２的自身受体功能ꎮ在纹状体神经元和ＨＥＫ２９３细胞中ꎬ激活ＣＢ１受体降低了多巴胺和ＤＲＤ２的结合能力ꎬ但是这一机制是否同样适用于多巴胺能神经元中的ＤＲＤ２自身受体目前仍缺乏证据ꎬ需要进行验证ꎮ
Ｅｓｃｏｂａｒ等[２０]利用免疫荧光染观察在伏隔核中到κ阿片受体㊁ＤＲＤ２和突触前标志物Ｓｙｎｔａｘｉｎ１共定位ꎬ且κ阿片受体和ＤＲＤ２双阳性的突触小体也表现为ＴＨ阳性ꎬ表明κ阿片受体和ＤＲＤ２共定位于多巴胺能神经元的突触前ꎮ而κ阿片受体激动剂Ｕ６９５９３可加速喹吡罗对多巴胺释放的抑制作用ꎬ表明κ阿片受体激活可促进ＤＲＤ２自身受体功能ꎮ此外ꎬ还有研究检测到痕量胺相关受体１(ｔｒａｃｅａｍｉｎｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＴＡＡＲ１)的激活可以抑制多巴胺的释放ꎮＴＡＡＲ１分布于大脑边缘系统ꎬ如杏仁核㊁背缝神经核㊁中脑腹侧被盖区
中ꎮＬｅｏ等[２１]观察到ＴＡＡＲ１基因敲除小鼠伏隔核中多巴胺释放量明显高于野生型小鼠ꎬ而ＴＡＡＲ１激动剂ＲＯ５１６６０１７可导致野生型小鼠伏隔核中多巴胺释放降低ꎮ进一步研究发现ꎬ在野生型小鼠中ＲＯ５１６６０１７可以增强喹吡罗对多巴胺释放的抑制作用ꎬ提示ＴＡＡＲ１的激活也可以作用于ＤＲＤ２ꎬ提高其自身受体功能[２１]ꎮ七㊁ＤＲＤ２自身受体异常与神经精神疾病
ＤＲＤ２自身受体表达异常与成瘾相关ꎮＭｉｌｅｌｌａ等[２２]利用正电子发射型计算机断层显像(ｐｏｓｉｔｒｏｎｅ￣ｍｉｓｓｉｏｎｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙꎬＰＥＴ)检测发现在滥用者中脑内ＤＲＤ２水平越低ꎬ其对渴求程度越高ꎮＴｏｕｒｎｉｅｒ等[２３]研究发现黑质和中脑腹侧被盖区内天生ＤＲＤ２表达降低的大鼠可能更易滥用药物ꎮ
ＤＲＤ２自身受体表达异常还可能参与了帕金森病的发生ꎮＤｒａｇｉｃｅｖｉｃ等[２４]检测发现在帕金森病患者中黑质未变性死亡的多巴胺能神经元内ＤＲＤ２ｍＲＮＡ水平明显则增加ꎬ目前这一改变在帕金森病发病中的意义仍不明确ꎮ但已有临床证据显示ＤＲＤ２激动剂罗平尼罗可能会延缓帕金森病病程的进展ꎬ提示黑质中未变性死亡的多巴胺能神经元内ＤＲＤ２表达升高可能一种代偿性的保护机制ꎮ
八㊁展㊀㊀望
多巴胺能神经元上的ＤＲＤ２自身受体调节多巴胺的释放ꎬ还参与多巴胺能神经元的发育和存活ꎮ因此
ꎬ目前研究者正致力于开发以ＤＲＤ２自身受体作为靶点的药物ꎬ用于帕金森病或干预药物成瘾ꎮ
ＤＲＤ２的两种亚型Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ均可发挥自身受体功能ꎬ但由于Ｄ２Ｌ和Ｄ２Ｓ的自身特性和所介导的胞内信号通路存在差异ꎬ其所介导的功能也可能有所不同ꎬ而今后对于这些差异的研究将会促使人们细化ＤＲＤ２自身受体的功能ꎬ为进一步药物的开发提供实验和理论依据ꎮ此外ꎬＤＲＤ２自身受体活性还受多个其他膜受体的调节ꎬ也就意味着ＤＲＤ２自身受体的活性还可能与其他递质系统相关ꎬ揭示大脑中多种递质系统存在交互调节机制ꎮ而在未来对这些调节机制的研究将有助于进一步阐明神经系统中多巴胺受体的生理功能和病理意义ꎬ并可为药物靶点的开发提供新思路ꎮ
参考文献
１㊀ＢｅａｕｌｉｅｕＪＭꎬＥｓｐｉｎｏｚａＳꎬＧａｉｎｅｔｄｉｎｏｖＲＲ.Ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ－ＩＵＰＨＡＲＲｅｖｉｅｗ１３[Ｊ].ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１５ꎬ１７２(１):１－２３２㊀ＡｎｚａｌｏｎｅＡꎬＬｉｚａｒｄｉ－ＯｒｔｉｚＪＥꎬＲａｍｏｓＭꎬｅｔａｌ.Ｄｕａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｄｏ￣ｐａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｒｅｌｅａｓｅｂｙｐｒｅｓｙｎａｐｔｉｃａｎｄｐｏｓｔｓｙｎａｐｔｉｃｄｏｐａ￣ｍｉｎｅＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬ３２(２６):９０２３－９０３４３㊀ＳｈａｒｍａＭꎬＣｅｌｖｅｒＪꎬＯｃｔｅａｕＪＣꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｓｍａｍｅｍｂｒａｎｅｃｏｍｐａｒｔ￣ｍｅ
ｎｔａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆＤ２ｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１３ꎬ２８８(１８):１２５５４－１２５６８
４㊀ＲｏｂｉｎｓｏｎＢＧꎬＢｕｎｚｏｗＪＲꎬＧｒｉｍｍＪＢꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｅｎｓｉｔｉｚｅｄＤ２ａｕｔｏｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｓａｒｅｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｏｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):４３７９５㊀ＦｏｒｄＣＰ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＤ２－ａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕ￣ｒｏｎａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１４ꎬ２８２:１３－２２６㊀ＢｕｄｙｇｉｎＥＡꎬＯｌｅｓｏｎＥＢꎬＬｅｅＹＢꎬｅｔａｌ.ＡｃｕｔｅｄｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆＤ２ｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｓｆｒｏｍｔｈｅｒａｔｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａａｌｔｅｒｓｄｏｐａｍｉｎｅｋｉｎｅｔｉｃｓｉｎｔｈｅｄｏｒｓａｌｓｔｒｉａｔｕｍａｎｄｄｒｕｇｒｅｓｐｏｎｓｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＢｅｈａｖＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１６ꎬ１０:２４８
７㊀ＦｕｌｔｏｎＳꎬＴｈｉｂａｕｌｔＤꎬＭｅｎｄｅｚＪＡꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆＫｖ１.２ｖｏｌｔ￣ａｇｅ－ｇａｔｅｄｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｔｏＤ２ａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｘｏｎａｌｄｏｐａｍｉｎｅｏｖｅｒｆｌｏｗ[Ｊ].ＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１１ꎬ２８６(１１):９３６０－９３７２８㊀Ｂｅｎｏｉｔ－ＭａｒａｎｄＭꎬＢａｌｌｉｏｎＢꎬＢｏｒｒｅｌｌｉＥꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｄｏｐａ￣ｍｉｎ
ｅｕｐｔａｋｅｂｙＤ２ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ:ａｎｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２０１１ꎬ１１６(３):４４９－４５８
401k计划
９㊀ＭａｙｆｉｅｌｄＪꎬＢｌｅｄｎｏｖＹＡꎬＨａｒｒｉｓＲＡ.ＢｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒＧＩＲＫｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｔｈｅＣＮＳ:ｒｏｌｅｉｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙꎬａｎｄｄｒｕｇａｄｄｉｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＲｅｖＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ１２３:２７９－３１３１０㊀ＷｉｅｍｅｒｓｌａｇｅＬꎬＳｃｈｕｌｔｚＢＪꎬＧａｎｇｕｌｙＡꎬｅｔａｌ.ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｂｙＭＰＰ(＋)ａｎｄｉｔｓｒｅｓｃｕｅｂｙＤ２ａｕｔｏｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒｓｉｎＤｒｏｓｏｐｈｉｌａｐｒｉｍａｒｙｃｕｌｔｕｒｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２０１３ꎬ１２６(４):５２９－５４０
１１㊀ＢｅｌｌｕｃｃｉＡꎬＣｏｌｌｏＧꎬＳａｒｎｉｃｏＩꎬｅｔａｌ.Ａｌｐｈａ－ｓｙｎｕｃｌｅｉｎａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙｅｎｅｒｇｙｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｏｖｅｒｌｏａｄａｒｅｃｏｕｎｔｅｒａｃｔｅｄｂｙＤ２/Ｄ３ｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００８ꎬ１０６(２):５６０－５７７(下转第２４页)
９１
ｎｅｕｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄＮＧ１０８－１５ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１２ꎬ１１３(４):１３７７
８㊀ＹａｎＤꎬＧｕｏＸＬꎬＸｉａｏＹꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｍａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｈｅｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄｓｐａｔｉａｌｄｅｆｉｃｉｔｓｉｎａｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｏｆｓｌｅｅｐａｐｎｅａｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ[Ｊ].
中华医学杂志：英文版ꎬ２０１５ꎬ１２８(１６):２１６８－２１７５
９㊀徐阿慧ꎬ郭逢林ꎬ徐晶ꎬ等.小鼠脑组织及培养神经元Ｎｅｕｒｏ－２ａ在内质网应激反应时的基因表达谱分析[Ｊ].中国生物化学与分子生物学报ꎬ２０１７ꎬ４:３７１－３７９
１０㊀ＯｈｉｓｈｉＡꎬＫｅｎｏＹꎬＭａｒｕｍｉｙａＡꎬｅｔａｌ.ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｏｆＰ２Ｘ７ｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｉｓａｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｏｆＡＴＰ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｅａｔｈｏｆｍｏｕｓｅｃｕｌｔｕｒｅｄｎｅｕ￣ｒｏｎｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１６ꎬ３１９:３５－４５
１１㊀ＭｕｎｏｚＦＭꎬＧａｏＲꎬＴｉａｎＹꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｎａｌＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏ
ｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｍｉｃｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):３５３９
１２㊀ＧａｏＰꎬＤｉｎｇＸꎬＫｈａｎＴＭꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｏｆａｓｔｒｏ￣ｃｙｔｅｓａｎｄｎｅｕｒｏｎｓｉｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｔｉａｇｅｌａｔｉｎｏｓａｏｆｏｒｇａｎｏｔｙｐｉｃｓｐｉｎａｌｃｏｒｄｓｌｉｃｅｓｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｄｅｐｅｎｄｏｎｔｈｅｌｅｎｇｔｈｏｆｔｈｅｃｕｌｔｕｒｅｐｅｒｉｏｄ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１７ꎬ３４９:１９５
１３㊀ＭｅｓｓｅｍｅｒＮꎬＫｕｎｅｒｔＣꎬＧｒｏｈｍａｎｎＭꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｔａｄｕｌｔｎｅｕｒａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｏｆｔｈｅｍｏｕｓｅｓｕｂｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｚｏｎｅ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐ￣ｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１３ꎬ７３(５):１２２－１３７
１４㊀ＧａｎｄｅｌｍａｎＭꎬＬｅｖｙＭꎬＣａｓｓｉｎａＰꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｅａｔｈｏｆｍｏｔｏｒｎｅｕｒｏｎｓｂｙａｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ/ＦＡＳ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２０１３ꎬ１２６(３):３８２－３８８
１５㊀ＳｐｅｒｌáｇｈＢꎬＫöｆａｌｖｉＡꎬＤｅｕｃｈａｒｓＪꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＰ２Ｘ７ｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒｓｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｒｅｌｅａｓｅｉｎｔｈｅｒａｔｈｉｐｐｏ￣ｃａｍｐｕｓ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００２ꎬ８１(６):１１９６－１２１１
１６㊀ＭｅｔｚｇｅｒＭＷꎬＷａｌｓｅｒＳＭꎬＡｐｒｉｌｅ－ＧａｒｃｉａＦꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｄｉｓ￣
ｓｅｃｔｉｎｇＰ２ｒｘ７ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗｉｔｈｉｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｕｓｉｎｇｃｏｎｄｉ￣ｔｉｏｎａｌｈｕｍａｎｉｚｅｄｍｉｃｅ[Ｊ].ＰｕｒｉｎｅｒｇＳｉｇｎａｌꎬ２０１７ꎬ１３(２):１５３－１７０
乌托邦主义１７㊀葛彦虎.脊髓背角内质网应激介导神经病理性疼痛和脊髓伤害性环路去抑制[Ｄ].上海：第二军医大学ꎬ２０１６
１８㊀ＧａｏＸꎬＫｉｍＨＫꎬＣｈｕｎｇＪＭꎬｅｔａｌ.Ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ(ＲＯＳ)ａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆＮＭＤＡ－ｒｅｃｅｐｔｏｒｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｐａｉｎ[Ｊ].Ｐａｉｎꎬ２００７ꎬ１３１(３):２６２－２７１
１９㊀徐玉英ꎬ游言文ꎬ任秀花ꎬ等.内质网应激特有的ｃａｓｐａｓｅ－１２在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角的表达[Ｊ].解剖学杂志ꎬ２０１５ꎬ３８(６):６７８－６８１
２０㊀ＬｉｍＪＣꎬＬｕＷꎬＢｅｃｋｅｌＪＭꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｒｏｎａｌｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅＩＬ－３ｔｒｉｇｇｅｒｅｄｂｙｍｅｃｈａｎｏｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｕｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｓｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃꎬ２０１６ꎬ１０:２７０
２１㊀ＢｒａｖｏＤꎬＭａｔｕｒａｎａＣＪꎬＰｅｌｉｓｓｉｅｒＴꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｏｆｐａｎｎｅｘｉｎ１ｗｉｔｈＮＭＤＡａｎｄＰ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ:ｐｏｓｓｉｂｌｅｒｏｌｅｏｎｃｈｒｏｎｉｃｐａｉｎ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１０１:８６－９３
２２㊀ＨａｎｓｅｎＲＲꎬＮｉｅｌｓｅｎＣＫꎬＮａｓｓｅｒＡꎬｅｔａｌ.Ｐ２Ｘ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｄｅｆｉｃｉｅｎｔｍｉｃｅａｒｅｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅｔｏｂｏｎｅｃａｎｃｅｒｐａｉｎ[Ｊ].Ｐａｉｎꎬ２０１１ꎬ１５２(８):１７６６－１７７６
２３㊀ＹａｍａｓｈｉｔａＭꎬＹｅｕｎｇＰＳꎬＩｎｇＣＥꎬｅｔａｌ.ＳＴＩＭ１ａｃｔｉｖａｔｅｓＣＲＡＣｃｈａｎｎｅｌｓｔｈｒｏｕｇｈｒｏｔａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｒｅｈｅｌｉｘｔｏ
ｏｐｅｎａｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｇａｔｅ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎꎬ２０１７ꎬ８:１４５１２
２４㊀ＦｅｒｎａｎｄｅｓＶＭꎬＣｈｅｎＺ.ＧｌｉａｒｅｌａｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｃｕｅｓｔｏｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｎｅｕｒｏｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎＤｒｏｓｏｐｈｉｌａ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１７ꎬ３５７(６３５４):８８６－８９１
(收稿日期:２０１８－０３－１０)
(修回日期:２０１８－０４－１４)
(上接第１９页)
１２㊀ＫｉｍＳＹꎬＣｈｏｉＫＣꎬＣｈａｎｇＭＳꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｇ￣ｕｌａｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｓｖｉａｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅａｎｄＮｕｒｒ１ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２００６ꎬ２６(１７):４５６７－４５７６
１３㊀ＴｏｚｚｉＡꎬＴａｎｔｕｃｃｉＭꎬＭａｒｃｈｉＳꎬｅｔａｌ.ＤｏｐａｍｉｎｅＤ２ｒｅｃ
ｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉ￣ａｔｅｄｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｉｎａＧ２０１９ＳＬｒｒｋ２ｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｅｌｏｆＰａｒｋｉｎｓｏｎᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｅｌｌＤｅａｔｈＤｉｓꎬ２０１８ꎬ９(２):２０４
１４㊀ＲａｄｌＤꎬＣｈｉａｃｃｈｉａｒｅｔｔａＭꎬＬｅｗｉｓＲＧꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｔｒｉａｔａｌｍｏｔｏｒｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｒｅｌａｔｅｄｃｅｌｌｕｌａｒｒｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ＬａｎｄＤ２Ｓｉｓｏｆｏｒｍｓ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２０１８ꎬ１１５(１):１９８－２０３
１５㊀ＪａｎｇＪＹꎬＪａｎｇＭꎬＫｉｍＳＨꎬｅｔａｌ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｎｆｉｒｉｎｇｂｙｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｄｏｐａｍｉｎｅａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｎｔｈｅｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｐａｒｓｃｏｍｐａｃｔａ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２０１１ꎬ１１６(６):９６６－９７４
１６㊀ＮｅｖｅＫＡꎬＦｏｒｄＣＰꎬＢｕｃｋＤＣꎬｅｔａｌ.ＮｏｒｍａｌｉｚｉｎｇｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ｒｅ￣ｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎＤ２ｎｕｌｌｍｕｔａｎｔｍｉｃｅｂｙｖｉｒｕｓ－ｍｅｄｉａ￣ｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ:ｃｏｍｐａｒｉｎｇＤ２ＬａｎｄＤ２Ｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１３ꎬ２４８:４７９－４８７
１７㊀ＴａｂｏｒＡꎬＭｏｌｌｅｒＤꎬＨｕｂｎｅｒＨꎬｅｔａｌ.Ｖｉｓｕａｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｌｉｇａｎｄ－ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ＳａｎｄＤ２ＬｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎｔｅｒｎａｌｉｚａｔｉｏｎｂｙＴＩＲＦｍｉ￣ｃｒｏｓｃｏｐｙ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１７ꎬ７(１):１０８９４
１８㊀ＤａｉｇｌｅＴＬꎬＦｅｒｒｉｓＭＪꎬＧａｉｎｅｔｄｉｎｏｖＲＲꎬｅｔａｌ.ＳｅｌｅｃｔｉｖｅｄｅｌｅｔｉｏｎｏｆＧＲＫ２ａｌｔｅｒｓｐｓｙｃｈｏｓｔｉｍｕｌａｎｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕ￣ｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ３９(１０):
２４５０－２４６２
１９㊀ＯᶄＮｅｉｌｌＣꎬＥｖｅｒｓ－ＤｏｎｎｅｌｌｙＡꎬＮｉｃｈｏｌｓｏｎＤꎬｅｔａｌ.Ｄ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｄｏｐａｍｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｉｎｔｈｅｒａｔｓｔｒｉａｔｕｍｉｎｖｉｔｒｏｉｓｍｏｄｕｌａｔｅｄｂｙＣＢ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ:ｓｔｕｄｉｅｓｕｓｉｎｇｆａｓｔｃｙｃｌｉｃｖｏｌｔａｍｍｅｔｒｙ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｃｈｅｍꎬ２００９ꎬ１０８(３):５４５－５５１
２０㊀ＥｓｃｏｂａｒＡＰꎬＧｏｎｚａｌｅｚＭＰꎬＭｅｚａＲＣꎬｅｔａｌ.Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆｋａｐｐａｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｄｏｐａｍｉｎｅＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｑｕｉｎ￣ｐｉｒｏｌｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｏｃｏｍｏｔｏｒｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＮｅｕｒｏｐｓｙ￣ｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ２０(８):６６０－６６９
２１㊀ＬｅｏＤꎬＭｕｓＬꎬＥｓｐｉｎｏｚａＳꎬｅｔａｌ.Ｔａａｒ１－ｍｅｄｉａｔｅｄｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｐｒ￣ｅｓｙｎａｐｔｉｃｄｏｐａｍｉｎｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ:ｒｏｌｅｏｆＤ２ｄｏｐａｍｉｎｅａｕｔｏ￣ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ８１:２８３－２９１
２２㊀ＭｉｌｅｌｌａＭＳꎬＦｏｔｒｏｓＡꎬＧｒａｖｅｌＰꎬｅｔａｌ.Ｃｏｃａｉｎｅｃｕｅ－ｉｎｄｕｃｅｄｄｏｐａ￣ｍｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｉｎｔｈｅｈｕｍａｎｐｒｅｆｒｏｎｔａｌｃｏｒｔｅｘ[Ｊ].ＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙＮｅｕｒｏｓ￣ｃｉꎬ２０１６ꎬ４１(５):３２２－３３０
２３㊀ＴｏｕｒｎｉｅｒＢＢꎬＳｔｅｉｍｅｒＴꎬＭｉｌｌｅｔＰꎬｅｔａｌ.ＩｎｎａｔｅｌｙｌｏｗＤ２ｒｅｃｅｐｔｏｒａ￣ｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈｎｏｖｅｌｔｙ－ｓｅｅｋｉｎｇａｎｄｅｎｈａｎｃｅｄｂｅ￣ｈａｖｉｏｕｒａｌｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｔｏａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ[Ｊ].ＩｎｔＪＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒ￣ｍａｃｏｌꎬ２０１３ꎬ１６(８):１８１９－１８３４
２４㊀ＤｒａｇｉｃｅｖｉｃＥꎬＰｏｅｔｓｃｈｋｅＣꎬＤｕｄａＪꎬｅｔａｌ.Ｃａｖ１.３ｃｈａｎｎｅｌｓｃｏｎｔｒｏｌＤ２－ａｕｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒｒｅｓｐｏｎｓｅｓｖｉａＮＣＳ－１ｉｎｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉｇｒａｄｏｐａｍｉｎｅｎｅｕｒｏｎｓ[Ｊ].Ｂｒａｉｎꎬ２０１４ꎬ１３７(Ｐｔ８):２２８７－２３０２
(收稿日期:２０１８－０５－１６)
(修回日期:２０１８－０６－１１)
４２
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议