奋乃静简介及制备
奋乃静为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关，而阻断网状结构上行激活系统的肾上腺素受体，则与镇静作用有关。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。本文论述了奋乃静的医药机理和合成方法及其优缺点。 关键词：奋乃静，药理，合成
【功效主治】 1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。【化学成分】本品主要成分为奋乃静，其化学名称为：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。
【药理作用】本品为吩噻嗪类的哌嗪衍生物，药理作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用主要与其阻断与情绪思维的中脑边缘系统及中脑—皮层通路的多巴胺受体（DA2）有关，而阻断网状结构上行激活系统的?-肾上腺素受体，则与镇静作用有关。本品镇吐作用较强，镇静作用较弱。
【药物相互作用】 1、本品与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或类等静脉全麻药合u20战场
用时，可彼此增效。 2、本品与类药合用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，后者的效应可减弱。 3、本品与制酸药或止泻药合用，可降低口服吸收。
伊格尔顿4、本品与抗惊厥药合用，不能使抗惊厥药增效。
5、本品与抗胆碱药合用，效应彼此加强。
6、本品与肾上腺素合用，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示出β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。
7、本品与胍乙啶类药物合用时，后者的降压效应可被抵消。
8、本品与左旋多巴合用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。
丙酮氰醇9、本品与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。
【不良反应】 1、主要有锥体外系反应，如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍等。长期大量服药可引起迟发性运动障碍。 2、可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为：溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可出现口干、视物模糊、乏力、头晕、心动过速、便秘、出汗等。 3、少见的不良反应有体位性低血压，粒细胞减少症与中毒性肝损害。偶见过敏性皮疹及恶性综合征。 【禁忌症】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、对吩
噻嗪类药过敏者。
【临床应用】奋乃静在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、焦虑等神经系统疾病的控制，起效较快，但副作用也相对明显。如果长期使用产生药物依赖性，应尽量酌减使用并同时采用中药如中药马莱眠可取得较为理想的疗效。，另外，患者应该培养起较好的生活习惯，这些对于患者的恢复均有很好的帮助。
盐酸氟奋乃静片的化学名为2-三氟甲基-10-{3-[1-（2-羟乙基）-4-哌嗪基]丙基}吩噻嗪。他的合成方法早有报道，但都存在收率低，需高真空蒸馏和反应条件要求高等缺点。盐酸奋乃静合成收率较低，因蒸馏可导致部分产物分解，本品成品的熔点报道不一【1】，美国药典和英国药典均未列熔点数据，魏金友【4】曾用季铵盐催化剂相转移反应进行合成，收率44%但未详细报道产品质量。本文研究原料配比及投料顺序的改进，制的粗产物后成盐，用90%乙醇重结晶一次得到产品，质量符合中国药典1985年版，收率提高到50%，成本降低，并简化了工艺。 实验部分：将1-溴-3-氯丙烷，448.7g（2.85mol）、甲苯450ml置于2L三颈瓶中，搅拌下7h内滴加N-羟乙基哌嗪742g（5.7mol），控制反应温度不超过38℃，加毕继续回流脱水4~5h 至无水分馏出为止，共收集水70ml。冷却到室温，加水1.5L，搅拌使无机盐溶解，静置，分除水层。甲苯层用水洗2
次，10%盐酸提取，酸液用20%氢氧化钠溶液碱化至pH12，析出棕油状物，重复甲苯溶解，酸提取，碱化（pH10），一次。油状物溶于甲苯，用水洗一次后滴加饱和氯化氢-乙醇溶液至pH2~3，冷到室温，滤取沉淀，用少量乙醇洗涤。滤饼用90%乙醇3~4L重结晶，活性炭脱，得到类白结晶330g，mp227~228.5℃,(文献【3】；235~237℃及224.5~226℃)。收率50%元素分析C H N 实测值与计算值偏差在0.3%以下。薄层层系显示单一斑点。
以三氟甲基吩噻嗪为原料，用季铵盐催化剂催化，与1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪缩合，处理后成盐，以无水乙醇重结晶，收率40%以上，改进后的合成方法，具有工艺简单，操作简易，收率高（文献[4,5]的收率仅28%），缩合时间也缩短了一半，其合成方法如下：
一、1-（3-氯丙基）-4-（2-羟乙基）哌嗪
将羟乙基哌嗪[4]199g（1.53mol）、甲苯100ml置于干燥反应瓶中，搅拌下滴加1,3-溴氯丙烷99g（0.63mol），反应温度控制在不超过50℃，搅拌6h，冷却至室温，过滤除去固体结晶（处理后回收
羟乙基哌嗪），用甲苯100ml洗涤结晶，洗涤液与滤液合并约220ml，含量49%（g/ml），低温保存备用，收率67%。
盐酸氟奋乃静：
将三氟甲基吩噻嗪[4]21g(0.08mol)、2的苯甲液（折纯24g,0.116mol)、氢氧化钠10g，DMF 和季铵盐类相转移催化剂适量，置于干燥的500ml三颈反应瓶内，在搅拌下80~100℃反应8h，反应混合物由紫红转变为浅红，反应完毕，倒入水中，用甲苯提取数次，合并提取液，然后用盐酸酸化，分出酸层，在用碱中和至碱性，得到稠厚残留物，然后再萃取入甲苯中，通氯化氢成盐。用无水乙醇活性炭脱重结晶1~2次，得到类白结晶18g，收率44%，mp227~231℃，元素分析和红外光谱与结构相符。
奋乃静传统工艺制备共三步化学反应，加上精制四步工序；总收率约10%，主要有加热回流、滴加、高真空、高温蒸馏（145-155℃/40 mm），萃取等操作；每一步后处理较多；存在主要问题是有收率低、污染大；高真空、高温蒸馏操作。
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[8]奋乃静pdf，百度文库。
[9]戴梦茹，奋乃静综述，百度文库
[10]刘佳川，肖井坤等，奋乃静与甲酚红的荷移反应研究，《化学研究与应用》第23卷第3期2011年3月
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