第９期 收稿日期：２０２０－０３－０６
作者简介：高亚钗（１９９４—），女，河北邢台人，天津工业大学硕士在读，主要从事药物载体缓释材料方向研究。 生物可降解Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ偶联物的合成和表征 高亚钗
台州商业银行
（天津工业大学材料科学与工程学院，天津 ３００３８７）
了不起的盖茨比2012摘要：首先制备了布洛芬－３－氨基苯硼酸单体（ＩＢＵ－ＡＰＢＡ），之后，通过３－氨基苯硼酸的双羟基和葡聚糖（Ｄｅｘｔｒａｎ）的邻位二醇生成
的硼酯缀合形成了Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ聚合物－药物偶联物，利用核磁共振波谱仪氢谱（１
Ｈ－ＮＭＲ）、傅立叶变换红外光谱仪（ＦＴ－ＩＲ）对单体和偶联物的结构进行表征，测试结果证明了单体和偶联物的成功合成。以质子泵抑制剂奥美拉唑（ＯＭＥ）为模型药物，使用滴加法技术将Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ偶联物组装制备了包载ＯＭＥ的Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ纳米粒子，利用紫外分光光度计测得Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ纳米粒子的载药量为１５％±２．０％。关键词：布洛芬；聚
合物－药物偶联物；葡聚糖；硼酯键中图分类号：ＴＱ４６０．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２０）０９－００１３－０２
ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄＣｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆＢｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅＤｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵＣｏｎｊｕｇａｔｅ
ＧａｏＹａｃｈａｉ
（ＳｃｈｏｏｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＴｉａｎｇｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ ３００３８７，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ－ｍｏｄｉｆｉｅｄＩｂｕｐｒｏｆｅｎ（ＩＢＵ－ＡＰＢＡ）ｍｏｎｏｍｅｒｗａｓｆｉｒｓｔｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙａｍｉｄａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｎ，Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵｐｏｌｙｍｅｒ－ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅｗａｓｆｏｒｍｅｄｂｙｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｉｈｙｄｒｏｘｙｇｒｏｕｐｏｆ３－ａｍｉｎｏｐｈｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ
ｗｉｔｈｔｈｅｏｒｔｈｏ－ｄｉｏｌｏｆｄｅｘｔｒａｎ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆｍｏｎｏｍｅｒａｎｄｐｏｌｙｍｅｒｗｅｒｅｄｅｔｅｎｍｉｎｅｄｂｙ１
Ｈ－ＮＭＲａｎｄＦＴ－ＩＲ．Ｕｓｉｎｇｔｈｅ书屋杂志
ｐｒｏｔｏｎｐｕｍｐｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ
（ＯＭＥ）ａｓａｍｏｄｅｌｄｒｕｇ，Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵｃｏｎｊｕｇａｔｅｗａｓａｓｓｅｍｂｌｅｄｔｏｐｒｅｐａｒｅＤｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｄｒｏｐｗｉｓｅａｄｄｉｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．ＴｈｅｄｒｕｇｌｏａｄｉｎｇｏｆＤｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＵＶｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒｗａｓ１５％±２．０％．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ；ｐｏｌｙｍｅｒ－ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅ；ｄｅｘｔｒａｎ；ｂｏｒｏｎｅｓｔｅｒｂｏｎｄ 聚合物－药物偶联物（ｐｏｌｙｍｅｒ－ｄｒｕｇｃｏｎｊｕｇａｔｅ，ＰＤＣ）是药物递送领域研究的趋势，几种偶联物已成功地转化为临床实践。它的原理是将药物与聚合物（例如聚乙二醇）共价缀合，而不是采用常规纳米疗法将药物包埋在聚合物纳米载体中，这种新型的纳米方法能克服传统给药方式引发的一些缺陷，包括能改善药物的溶解性，延长药物体内的循环时间，降低的免疫原性，控制药物释放和增强的安全性等［１－３］。
葡聚糖为细菌性多糖之一，又称右旋糖酐，它兼具生物相容性和良好的水溶性，且无毒，因此经常被用作药物纳米载体。最重要的是葡聚糖主链上有大量的羟基，这样的结构不仅使得葡聚糖有良好的水溶性，而且羟基结构有利于对葡聚糖进行化
学修饰［４］
。布洛芬是一种非甾体类抗炎药，它主要作用是抑制环氧化酶，产生镇痛、抗炎作用，但是它的缺点是水溶性较差，体内生物利用度低，这些缺点严重限制了布洛芬作为抗炎药的
作用及应用［５－６］
。因此将布洛芬与葡聚糖连接成葡聚糖－布洛芬偶联物，将两亲性偶联物组装成纳米粒子，不仅能改善药物的水溶性，增强的稳定性，延长的血浆半衰期，还具有有效的细胞内递送的潜力。
１ 实验
１．１ 实验药品与仪器
布洛芬（ＩＢＵ），纯度≥９９％，阿拉丁生化科技股份有限公司；３－氨基苯硼酸（ＡＰＢＡ），纯度≥９９％，天津希恩思生化科技有限公司；１－（３－二甲氨基丙基）－３－乙基碳二亚胺盐酸盐（ＥＤＣ），纯度≥９９％，阿拉丁生化科技股份有限公司；Ｎ－羟基琥珀酰亚胺（ＮＨＳ），纯度≥９９％，阿拉丁生化科技股份有限公 司；葡聚糖（
Ｄｅｘ，Ｍｗ＝５０００），纯度≥９８％，阿拉丁生化科技股份有限公司；二甲基亚砜（ＤＭＳＯ），分析纯，天津风船化学试剂
科技有限公司；氢氧化钠（
ＮａＯＨ），纯度≥９８％；天津市风船化学试剂科技有限公司。
ＦＤ－１Ａ－５０真空冷冻干燥机，天津比郎实验设备有限公司；ＬＳＰ０２－ＩＢ微流控注射泵，兰格恒流泵有限公司；ＡＶＡＮＣＥ
－４００ＭＨｚ
核磁共振谱仪（ＮＭＲ），瑞士ＢＲＵＫＥＲ公司；ＴＥＮＳＯＲ３７傅立叶变换红外光谱仪，
德国ＢＲＵＫＥＲ公司；ＴＵ－１９０１１紫外－
可见分光光度计，北京普析通用仪器有限公司。１．２ ＩＢＵ－ＡＰＢＡ单体的制备
准备１００ｍＬ的圆底烧瓶，将布洛芬（２．５ｍｍｏｌ，０．５１５ｇ）加入１０ｍＬ无水ＤＭＳＯ中溶解其中。在避光条件下，然后将ＥＤＣ（２．６ｍｍｏｌ，０．５００ｇ）和ＮＨＳ（２．６
ｍｍｏｌ，０．３００ｇ）溶于２０ｍＬＤＭＳＯ中，采用滴液漏斗逐滴滴加到上述布洛芬溶液中，在室温
下避光活化２ｈ
。之后在搅拌下同样采用滴液漏斗将ＡＰＢＡ（５．０ｍｍｏｌ，０．６８５ｇ）滴加进上述反应物中，并在室温下反应４ｈ。反应完的产物在氢氧化钠溶液中沉淀，过滤得到乳白的沉淀，将沉淀冷冻干燥获得乳白的固体粉末，收率为７２％。ＩＢＵ－ＡＰＢＡ单体的制备路线如图１ 。
图１ ＩＢＵ－ＡＰＢＡ单体的制备路线图
１．３ 两亲性Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ偶联物的制备
ising模型
特鲁多准备５０ｍＬ的圆底烧瓶，将ＩＢＵ－ＡＰＢＡ（０．５０ｍｍｏｌ，０．１７
caj
ｇ）和葡聚糖（０．０５ｍｍｏｌ，０．２５ｇ）加入其中，并用１０ｍＬ无水ＤＭＳＯ溶解完全，将混合溶液在室温下搅拌８ｈ。将反应结束后的混合物在搅拌的情况下用冰乙醇沉淀，沉淀后过滤收获固体，将得到的固体用ＤＭＳＯ溶解后用冰乙醇沉淀，重复操作三
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３１·高亚钗：生物可降解Ｄｅｘ－ＡＰＢＡ－ＩＢＵ偶联物的合成和表征
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