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宋 瑞１
，李 静２
，杨红菊１
，李敏癑１
，游
晶１
１
国家卫健委依赖和戒治重点实验室，昆明医科大学第一附属医院老年消化内科，昆明
６５００３２；２昆明医科大学公共卫生学院，昆明
６５０５００摘要：调节性Ｔ淋巴细胞（Ｔｒｅｇ）和辅助性Ｔ淋巴细胞１７（Ｔｈ１７）在肝细胞癌（ＨＣＣ）的肿瘤微环境中发挥重要作用，Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７失衡与ＨＣＣ的侵袭和进展密切相关。同时，细胞因子信号传导抑制因子１（ＳＯＣＳ１）作为Ｊａｎｕｓ激酶／信号转导和转录激活因子信号通路的负调控因子之一，参与调控Ｔｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞的增殖、分化。本文主要分析ＨＣＣ中ＳＯＣＳ１与Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的关系，探究ＨＣＣ发生发展过程中的免疫相关机制。 关键词：
李忠瑞种子癌，肝细胞；细胞因子类；信号传导；Ｔ淋巴细胞，调节性；Ｔ淋巴细胞，辅助诱导基金项目：国家自然科学基金（８１７６０１１１，８１７６０６１７）；国家卫生健康委员会依赖和戒治重点实验室科学研究Ａ类重点项
目（２０２０ＤＡＭＡＲＡ－００３）
Ｒｏｌｅｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ１ｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ
ＳＯＮＧＲｕｉ１，ＬＩＪｉｎｇ２，ＹＡＮＧＨｏｎｇｊｕ１，ＬＩＭｉｎｙｕｅ１，
ＹＯＵＪｉｎｇ１．
（１．ＴｈｅＮＨＣＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＡｄｄｉｃｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＯＵＪｉｎｇ，ｊｉｎｇｙｏｕｋｍ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－５９１９－５８６４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＴｈｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇ）ａｎｄｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌｓ１７（Ｔｈ１７）ｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｂｅｃａｕｓｅＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｉｍｂａｌａｎｃｅｗａｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈＨＣＣｃｅｌｌｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｔｈｅｓｕｐ ｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ１（ＳＯＣＳ１），ａｎｅｇａｔｉｖｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｔｈｅＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ（ＪＡＫ）／ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄ
ｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ（ＳＴＡＴ）ｐａｔｈｗａｙ，ｒｅｇｕｌａｔｅｓＴｒｅｇａｎｄＴｈ１７ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｅｄｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｃｏｎｔｒｏｌｏｆｔｈｅＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅｉｎＨＣＣａｎｄｔｈｅｉｍｍｕｎｉｔｙ－ｒｅｌａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎＨＣＣｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｉ．ｅ．，ｔｈｅＳＯＣＳ１ｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ＳＯＣＳ１ｒｏｌｅｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅｉｎＨＣＣ，ａｎｄｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｒｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｆｉｅｌｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ；Ｔ－Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ；Ｔ－Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，Ｈｅｌｐｅｒ－ＩｎｄｕｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１７６０１１１，８１７６０６１７）；ＴｈｅＮＨＣＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＤｒｕｇＡｄｄｉｃｔｉｏｎＭｅｄｉｃｉｎｅＳｃｉｅｎｃｅＲｅｓｅａｒｃｈＡＫｅｙＰｒｏｊｅｃｔ（２０２０ＤＡＭＡＲＡ－００３）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１１．０３８
收稿日期：２０２２－０３－１３；录用日期：２０２２－０５－２６通信作者：游晶，ｊｉｎｇｙｏｕｋｍ＠１２６．ｃｏｍ 目前，原发性肝癌是我国第４位常见恶性肿瘤及第２位肿瘤致死病因，其中肝细胞癌（ＨＣＣ）占７５％～８５％［１
］。尽管有手术和化疗等途径，ＨＣＣ的病死率仍然很高。免疫在癌症中已显现重要作用，ＨＣＣ的免疫也成为当前研究的前沿热点［２－３
］。ＨＣＣ的主要特征在于免疫微环境改变，免疫因素和免疫抑制因素相互作用共同参与了ＨＣＣ的抗肿瘤免疫和肿瘤免疫。相关研究［４
］发现调节性Ｔ淋巴细胞（Ｔｒｅｇ）通过抑制自身反应性或外来抗原反应性淋巴细胞来维持自身耐受性并防止过度免疫反应，辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）１７能够产生炎症因子（如ＩＬ－１７Ａ、ＩＬ－１７Ｆ和ＩＬ－２２），通过执行免疫应答以保护宿主免受细胞外病原体感染和自身免疫性疾病。两者在机体健康的条件下受到严格调节，并处于动态平衡［５
］。Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７失衡可致肿瘤细胞免疫功能下降、免疫耐受甚至免疫逃
逸，这与ＨＣＣ的进展有关［６］。同时，细胞因子信号传导抑制因
子１（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ１，ＳＯＣＳ１）在维持
Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７动态平衡中起到重要作用［７
］。而ＳＯＣＳ１的失活和低表达与ＨＣＣ的发生、发展密切相关［８
］。因此，本文希望通过阐述分析
ＳＯＣＳ１在ＨＣＣ中与Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的关系（图１），为进一步探究ＨＣＣ的
发病机制和方案提供新思路。１ ＳＯＣＳ１的结构与功能
１９９７年，３个实验室独立发现ＳＯＣＳ１作
为细胞因子受体信号传导的负调节因子，可抑制Ｊａｎｕｓ激酶／信号转导和转录激活因子（Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ／ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＪＡＫ／ＳＴＡＴ）信号通路［９］。ＳＯＣＳ１由一个非结构化的Ｎ端低保
守域，一个激酶抑制区（ｋｉｎａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｒｅｇｉｏｎ，ＫＩＲ）、一个扩展的ＳＨ２亚域（ｅｘｔｅｎｄｅｄＳＨ２ｓｕｂｄｏｍａｉｎ，ＥＳＳ）、一个ＳＨ２结构域和Ｃ端ＳＯＣＳ盒构成［１０
］。ＳＯＣＳ１主要通过２个重要的机制发
强盗贵族７
２６２宋瑞，等．肝细胞癌中细胞因子信号传导抑制因子１与调节性Ｔ淋巴
细胞／辅助性Ｔ淋巴细胞１７平衡的关系
图１ 在ＨＣＣ中ＳＯＣＳ１与Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的关系
Ｆｉｇｕｒｅ１ ＴｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＳＯＣＳ１ａｎｄＴｒｅｇ／Ｔｈ１７
ｂａｌａｎｃｅｉｎＨＣＣ
挥作用：（１）ＳＯＣＳ１的ＫＩＲ通过竞争性抑制来抑制Ｊａｎｕｓ激酶
１（ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ１，ＪＡＫ１）、Ｊａｎｕｓ激酶２（ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅ２，ＪＡＫ２）和酪氨酸蛋白激酶２（ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ２，ＴＹＫ２）的激酶活性，
以及Ｔｏｌｌ样受体４适配器Ｍａｌ；（２）ＳＯＣＳ１中Ｃ端的ＳＯＣＳ盒促进细胞因子介导的炎症级联反应所需的胞内中间蛋白的蛋白酶体降解［１１］。ＳＯＣＳ盒与一个接头复合体ｅｌｏｎｇｉｎＢ、Ｃ和Ｃｕｌｌｉｎ５相结合，后者与Ｒｉｎｇ－ｂｏｘ－ｐｒｏｔｅｉｎ２一同构成Ｅ３泛素连接酶复合物，催化与ＳＨ２结合的靶蛋白的泛素化，标记其蛋白酶体降解。ＳＯＣＳ１的ＫＩＲ是一种高度进化的ＪＡＫ抑制剂，以高特异性靶向ＪＡＫ的底物结合槽，从而阻断任何随后的磷酸化，该基序中包括模拟底物酪氨酸的组氨酸残基在内的任何残基的突变，都会导致ＳＯＣＳ１的结合能力显著降低。ＳＯＣＳ１也可以靶向未磷酸化的ＪＡＫ，这表明ＳＯＣＳ１能够通过阻止ＪＡＫ自磷酸化和下游底物磷酸化来抑制信号传导［９］。ＪＡＫ的抑制作用不依赖于酪氨酸磷酸化介导的ＳＯＣＳ１－ＳＨ２结构域和ＪＡＫ激活环的相互作用，而是通过ＫＩＲ以及ＳＨ２结构域ＢＣ环和ＪＡＫ１激酶结构域保守的ＧＱＭ基序之间的接口发生。ＧＱＭ基序存在于
ＪＡＫ１、ＪＡＫ２和ＴＹＫ２中，但不存在于ＪＡＫ３中，这解释了ＳＯＣＳ１对这３种ＪＡＫ激酶的选择性抑制［１２］。此外，相关研究［１３］表明
ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路在Ｔｒｅｇ细胞和Ｔｈ１７细胞的增殖、分化和功能的调节中起到了重要的作用，ＳＯＣＳ１作为ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通
路的负调控因子之一也参与了Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的调控。
２ ＨＣＣ中ＳＯＣＳ１与Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡关系的研究
２．１ ＳＯＣＳ１维持Ｔｒｅｇ细胞功能的稳定 Ｔｒｅｇ根据来源途径的不同可以分为天然的Ｔｒｅｇ（ｎａｔｕｒａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，ｎＴｒｅｇ）和诱
导Ｔｒｅｇ（ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ，ｉＴｒｅｇ）［１４］。ｎＴｒｅｇ和ｉＴｒｅｇ都具有维持耐受性和免疫稳态的功能。Ｔｒｅｇ表型和功能的维持依赖于叉状头转录因子３（ｆｏｒｋ－ｈｅａｄｂｏｘｐ３，Ｆｏｘｐ３）的稳定表达［１５］。然而，即使在终末分化的Ｔｒｅｇ中，Ｆｏｘｐ３的表达也不是静态的。在过继转移到淋巴细胞减少的宿主或在炎症条件下，
Ｔｒｅｇ可能会失去Ｆｏｘｐ３表达和调节功能，成为的“ｅｘＦｏｘｐ３”细胞或“失效的Ｔｒｅｇｓ”，获得Ｔｈ１或Ｔｈ１７样效应表型加剧炎症反
应［１６］。相关研究［１７］表明ＳＯＣＳ１对维持Ｆｏｘｐ３的稳定表达至关重要。有研究［１８］发现，ＳＯＣＳ１缺陷型小鼠和Ｔｒｅｇ缺陷型坏疽都显示出与ＩＦＮγ信号增加相关的炎症表型。ＳＯＣＳ１在Ｔｒｅｇ中始终高度表达，并在炎症条件下（高水平的细胞因子，如ＩＬ－２、ＩＬ－６和ＩＦＮγ）抑制ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ５。ＳＴＡＴ５可以通过直接上调Ｆｏｘｐ３的表达促进Ｔｒｅｇ的增殖。高度激活的ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ３分别促进ＩＦＮγ和ＩＬ－１７
的产生，并通过未知机制诱导Ｆｏｘｐ３表达丢失（图２）［１９－２０］。ＳＯＣＳ１缺失虽然能够促进Ｔｒｅｇ的增殖，但由于Ｆｏｘｐ３表达丢失导致Ｔｒｅｇ存在功能障碍。因此，ＳＯＣＳ１被称为Ｔｒｅｇ的“守护者”。
注：“→”表示促进，“
ＨＣＣ中高频率的Ｔｒｅｇ能够促肿瘤免疫。此外，Ｔｒｅｇ与ＨＣＣ患者的预后也密切相关。有研究［３１］表明，Ｔｒｅｇ是ＨＣＣ患者预后
的独立危险因素。外周血和癌组织中Ｔｒｅｇ水平与ＨＣＣ的分化程度密切相关，在低分化ＨＣＣ中Ｔｒｅｇ表达水平显著上调。肿瘤内三级淋巴结构的存在能够降低ＨＣＣ患者肝切除术后早期肿瘤复发的风险，而三级淋巴结构与ＨＣＣ肿瘤组织中Ｔｒｅｇ的密度降低有关［３２］。此外，ＨＣＣ肝移植后受体Ｔｒｅｇ的表达可能与肿瘤早期复发有关［３３］。这可能与抗肿瘤免疫的细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＣＴＬ）的耗竭有关［３４］。Ｔｒｅｇ抑制抗肿瘤免疫效应Ｔ淋巴细胞的机制主要涉及几个分子途径：一方面Ｔｒｅｇ通过分泌抑制性细胞因子，如ＩＬ－１０和ＴＧＦβ减少免疫反应中效应Ｔ淋巴细胞的活化和细胞因子分泌；另一方面Ｔｒｅｇ可通过程序性死亡蛋白１／程序性死亡配体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ
ｄｅａｔｈ－１／ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈ－ｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１）通
路或通过共抑制分子ＣＴＬＡ－４抑制ＣＴＬ［３５］。西罗莫司联合胸腺法
新和槐耳颗粒可能通过降低Ｔｒｅｇ水平，降低ＨＣＣ肝移植患者的复发率［３６］。以上研究提示，Ｔｒｅｇ可以作为ＨＣＣ的预后生物标记物。
Ｔｈ１７在肿瘤免疫学中具有双重作用，既可以促进抗肿瘤免疫的ＣＴＬ反应，并将ＣＴＬ和自然杀伤细胞引流到肿瘤微环境
水库网中，抑制肿瘤生长和转移；也可促进周围内皮细胞和成纤维细胞的血管生成，从而促进肿瘤生长［３７］。有研究［３］发现，ＨＣＣ组织中的Ｔｈ１７细胞数量明显高于正常组织，且肿瘤内产生ＩＬ－１７的细胞密度是独立的预后因素，可明显缩短总体生存期和无病生存期。一项前瞻性队列研究［３８］表明，ＩＬ－１７能够有效预测肝硬化患者即将发生的ＨＣＣ，ＩＬ－１７较高的肝硬化患者的ＨＣＣ累积发病率较高。高水平基线的Ｔｈ１７细胞的ＨＣＣ患者ＨＣＣ复发的风险也相对增高［３９］。目前已开发出三类ＩＬ－１７Ａ／Ｔｈ１７抑制剂，包括抗ＩＬ－１７Ａ中和抗体、ＲＯＲγｔ抑制剂、抗ＩＬ－２３的阻断抗体。在实验模型［４０］中，ＩＬ－２３的性阻断已被证实可以成功地抑制酒精相关性肝病所致的ＨＣＣ。但是也有研究［４０］发现从慢性乙型肝炎到ＨＣＣ，肝浸润的Ｔｒｅｇ密度逐步增加，而Ｔｈ１７细胞密度则逐渐降低，这种不平衡促进ＨＣＣ的发展并影响其预后。Ｔｈ１７细胞可以获得Ｔｈ１样特征且能分泌大量
ＩＦＮγ，这可能在增强抗肿瘤免疫反应中发挥作用［４１］。总而言之，Ｔｈ１７在ＨＣＣ的肿瘤微环境中也具有双重性，这可能与Ｔｈ１７
细胞强大的可塑性有关。
２．４ ＨＣＣ中ＳＯＣＳ１调控ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１及其与Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的关系 ＰＤ－１通过调节Ｔ淋巴细胞的活性、激活抗原特异性Ｔ淋巴细胞的凋亡和抑制Ｔｒｅｇ的凋亡，来发挥免疫抑制和促进自身免疫耐受的作用。ＰＤ－１和ＰＤ－Ｌ１相互作用可导致ＣＴＬ程序性死亡，从而诱导肿瘤细胞免疫耐受和免疫逃逸［４２］。ＰＤ－Ｌ１在ＨＣＣ肿瘤组织中高表达，且ＰＤ－Ｌ１的过表达与ＨＣＣ患者的总体生存率和肿瘤复发密切相关［４３］。目前，
ＰＤ－Ｌ１抗体阿替利珠单抗和血管内皮生长因子抑制剂贝伐珠单抗的联合方案一线中晚期ＨＣＣ的适应证已获得国内批
准［４４］。相关研究［８］表明，ＪＡＫ２和ＳＴＡＴ１途径分泌的ＩＦＮγ，能够增加肿瘤细胞表面ＰＤ－Ｌ１的表达，由于ＳＯＣＳ１是ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路的负调控因子之一，因此其可间接抑制ＰＤ－Ｌ１的表达。在ＨＣＣ发生的晚期阶段，ＳＯＣＳ１低表达导致其抑制
ＳＴＡＴ／ＪＡＫ的能力减弱，从而导致ＰＤ－Ｌ１过表达［４５］。Ｚｈｅｎｇ等［４６］研究发现，ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１表达增加与Ｔｒｅｇ数量增加和
Ｔｈ１７数量减少有关，这可能是晚期ＨＣＣ患者外周血中Ｔｒｅｇ／
Ｔｈ１７失衡的原因之一。而在ＨＣＣ中ＳＯＣＳ１的低表达或表达沉默与高水平的ＤＮＡ甲基化密切相关［４７］。有研究［４８］发现，５－
氮杂胞苷可以有效地减少ＤＮＡ甲基转移酶１重组蛋白的产生从而抑制ＨＣＣ的ＤＮＡ甲基化，恢复ＳＯＣＳ１的表达，这可能对恢复ＨＣＣ中Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡有一定帮助。
３ 总结与展望
近年来，随着对ＨＣＣ的肿瘤微环境和免疫的深入研究，越来越多的证据表明Ｔｒｅｇ和Ｔｈ１７细胞作为ＨＣＣ肿瘤微环境的重要组成部分，Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７失衡参与促进ＨＣＣ肿瘤细胞的侵袭和迁移。ＳＯＣＳ１在ＨＣＣ中低表达或表达沉默是Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７失衡的原因之一。抑制ＨＣＣ的ＤＮＡ甲基化在一定程度上可恢复ＳＯＣＳ１的表达，这对恢复Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７可能有一定帮助。但是，目前ＳＯＣＳ１对Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡的调节更多的是通过抑制ＪＡＫ／
ＳＴＡＴ信号通路上的相关因子来起作用，存在一定的局限性，是否存在其他信号通路影响Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７平衡以及恢复ＨＣＣ中
Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７的平衡和ＳＯＣＳ１的表达对ＨＣＣ的进展和预后是否能起到积极作用，还有待
进一步研究。
利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。
作者贡献声明：宋瑞负责文献阅读及综述撰写；李静、杨红菊、李敏癑负责提供意见；游晶负责课题设计，拟定写作思路，指导撰写、修改文章并最后定稿。
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禽兽传奇
［１２］ＣＨＥＮＨ，ＷＵＹ，ＬＩＫ，ｅｔａｌ．ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅｐｅｐｔｉｄｅｓｔｈａｔｔａｒｇｅｔｔｈｅＳＨ２ｄｏｍａｉｎｏｆＳＯＣＳ１ａｎｄｂｌｏｃｋｓｕｂ ｓｔｒａｔｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡＣＳＣｈｅｍＢｉｏｌ，２０２２，１７（２）：４４９－４６２．ＤＯＩ：１０．１０２１／ａｃｓｃｈｅｍｂｉｏ．１ｃ００８８４．
［１３］ＳＥＩＦＦ，ＫＨＯＳＨＭＩＲＳＡＦＡＭ，ＡＡＺＡＭＩＨ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＪＡＫ－ＳＴＡＴｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｔｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｉｎｔｈｅｆａｔｅｏｆＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＣｅｌｌＣｏｍｍｕｎＳｉｇｎａｌ，２０１７，１５（１）：２３．
ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２９６４－０１７－０１７７－ｙ．
［１４］ＩＩＺＵＫＡ－ＫＯＧＡＭ，ＮＡＫＡＴＳＵＫＡＳＡＨ，ＩＴＯＭ，ｅｔａｌ．Ｉｎｄｕｃ ｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｂｙｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃ ｔｏｒｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＡｕｔｏｉｍｍｕｎ，２０１７，８３：１１３－１２１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｕｔ．２０１７．０７．００２．
［１５］ＮＩＸ，ＷＡＮＧＱ，ＧＵＪ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｂａｓｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏ ｇｒｅｓｓｏｎＴｒｅｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｉｍｍｕｎｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｉｎｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａ ｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１２：５３５０１２．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０２１．５３５０１２．
［１６］ＩＬＡＮＧＵＭＡＲＡＮＳ，ＢＯＢＢＡＬＡＤ，ＲＡＭＡＮＡＴＨＡＮＳ．ＳＯＣＳ１：
金钱的魔力教学设计
ＲｅｇｕｌａｔｏｒｏｆＴｃｅｌｌｓｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｕｒｒＴｏｐＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，４１０：１５９－１８９．ＤＯＩ：１０．１００７／８２＿２０１７＿６３．
［１７］ＴＡＫＡＨＡＳＨＩＲ，ＮＡＫＡＴＳＵＫＡＳＡＨ，ＳＨＩＯＺＡＷＡＳ，ｅｔａｌ．ＳＯＣＳ１ｉｓａｋｅｙｍｏｌｅｃｕｌｅｔｈａｔｐｒｅｖｅｎｔｓｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｐｌａｓｔｉｃｉｔｙｕｎｄｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２０１７，１９９（１）：１４９－１５８．ＤＯＩ：１０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１６００４４１．
［１８］ＲＡＭＳＤＥＬＬＦ，ＺＩＥＧＬＥＲＳＦ．ＦＯＸＰ３ａｎｄｓｃｕｒｆｙ：ｈｏｗｉｔａｌｌｂｅ ｇａｎ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，１４（５）：３４３－３４９．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｒｉ３６５０．
［１９］ＳＯＢＡＨＭＬ，ＬＩＯＮＧＵＥＣ，ＷＡＲＤＡＣ．ＳＯＣＳｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｉｍｍｕ ｎｉｔｙ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｉｍｍｕｎｅ－ｒｅｌａｔｅｄｃａｎｃｅｒ
［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＭｅｄ（Ｌａｕｓａｎｎｅ），２０２１，８：７２７９８７．ＤＯＩ：１０．
３３８９／ｆｍｅｄ．２０２１．７２７９８７．
［２０］ＹＯＳＨＩＭＵＲＡＡ，ＳＵＺＵＫＩＭ，ＳＡＫＡＧＵＣＨＩＲ，ｅｔａｌ．ＳＯＣＳ，ｉｎ ｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０１２，３：２０．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１２．０００２０．
［２１］ＷＡＮＧＷＺ，ＸＩＡＮＧＸＸ．ＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴｒｅｇ／Ｔｈ１７ａｎｄＴｈ１／Ｔｈ２ｂａｌａｎｃｅｉｎａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｈｅｐａｔｉｔｉｓａｎｄｎｅｗｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１９，３５（８）：１８７４－１８７７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．
２０１９．０８．０５１．
王维钊，向晓星．Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７、Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡在自身免疫性肝炎中的免疫学机制及诊疗新靶点［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１９，３５（８）：１８７４－１８７７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．
原子吸收法２０１９．０８．０５１．
［２２］ＣＨＩＫＵＭＡＳ，ＫＡＮＡＭＯＲＩＭ，ＭＩＳＥ－ＯＭＡＴＡＳ，ｅｔａｌ．Ｓｕｐ ｐｒｅｓｓｏｒｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｍｏｌｅｃｕｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＳｃｉ，２０１７，１０８（４）：５７４－５８０．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｃａｓ．１３１９４．
［２３］ＴＡＮＡＫＡＫ，ＩＣＨＩＹＡＭＡＫ，ＨＡＳＨＩＭＯＴＯＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｓｓｏｆｓｕｐ ｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ１ｉｎｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌｓｌｅａｄｓｔｏｄｅｆｅｃ ｔｉｖｅＴｈ１７ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＩＦＮ－ｇａｍｍａｏｎＳＴＡＴ３ａｎｄＳｍａｄｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００８，１８０（６）：３７４６－３７５６．ＤＯＩ：１０．４０４９／ｊｉｍｍｕｎｏｌ．１８０．６．３７４６．［２４］ＺＨＡＮＧＨ，ＪＩＡＮＧＺ，ＺＨＡＮＧＬ．ＤｕａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＴｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌ１７（Ｔｈ１７）ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌ（Ｔｒｅｇ）ｉｎｌｉｖｅｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓ：Ｆｒｏｍｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｔｏｅｎｄｓｔａｇｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＩｎｔＩｍ ｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１９，６９：５０－５９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｉｎｔｉｍｐ．２０１９．０１．００５．
［２５］ＴＡＮＧＧＪ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＴｈ１７／Ｔｒｅｇｃｅｌｌｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｅｐｒｏ ｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｄ］．Ｋｕｎｍｉｎｇ：Ｋｕｎ ｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０２１．ＤＯＩ：１０．２７２０２／ｄ．ｃｎｋｉ．ｇｋ ｍｙｃ．２０２１．０００１０４．
唐光俊．Ｔｈ１７／Ｔｒｅｇ细胞失衡在慢性乙型肝炎疾病进展中的作用［Ｄ］．昆明：昆明医科大学，２０２１．ＤＯＩ：１０．２７２０２／ｄ．ｃｎｋｉ．
ｇｋｍｙｃ．２０２１．０００１０４．
［２６］ＴＡＮＧＧＪ，ＹＯＵＪ，ＬＩＵＨＥ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＴｈｅｌｐｅｒ１７ｃｅｌｌ／ｒｅｇ ｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨＢＶ－ｒｅｌａｔｅｄｌｉｖ ｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０２１，３７（２）：４１４－４１８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０３５．
唐光俊，游晶，刘怀鄂，等．辅助性Ｔ淋巴细胞１７／调节性Ｔ淋巴细胞比值失衡在ＨＢＶ相关肝脏疾病进展中的作用［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２１，３７（２）：４１４－４１８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０２．０３５．
［２７］ＱＩＵＪ，ＺＨＯＵＦ，ＬＩＸ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｎｇｅｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｄｅｔａｉｌｅｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｓｅｔｓｉｎｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｉｍ ｍｕｎｉｔｙｆｏｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＭａｎａｇＲｅｓ，２０２０，１２：２０９－２１９．ＤＯＩ：１０．２１４７／ＣＭＡＲ．Ｓ２２１５８６．
［２８］ＧＲＡＮＩＴＯＡ，ＭＵＲＡＴＯＲＩＬ，ＬＡＬＡＮＮＥＣ，ｅｔａｌ．Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕ ｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎｖｉｒａｌａｎｄａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ：ＲｏｌｅｏｆＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｆｏｘｐ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎ ｖｉｒｏｎｍｅｎｔ［Ｊ］．ＷｏｒｌｄＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０２１，２７（２２）：２９９４－３００９．ＤＯＩ：１０．３７４８／ｗｊｇ．ｖ２７．ｉ２２．２９９４．
［２９］ＺＡＨＲＡＮＡＭ，ＮＡＦＡＤＹ－ＨＥＧＯＨ，ＭＡＮＳＯＲＳＧ，ｅｔａｌ．Ｉｎ ｃｒｅａｓｅｄｆｒｅｑｕｅｎｃｙａｎｄＦＯＸＰ３ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎＣＤ８＋ＣＤ２５Ｈｉｇｈ＋ＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｉｏｎｔｏＣＤ４ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＨｕｍＩｍ
０３６２临床肝胆病杂志第３８卷第１１期２０２２年１１月 ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３８Ｎｏ．１１，Ｎｏｖ．２０２２
ｍｕｎｏｌ，２０１９，８０（７）：５１０－５１６．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｈｕｍｉｍｍ．２０１９．０３．０１４．
［３０］ＤＩＮＧＷ，ＸＵＸ，ＱＩＡＮＹ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｔｕｍｏｒ－ｉｎ ｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ：Ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１８，９７（５０）：ｅ１３３０１．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＭＤ．０００００００００００１３３０１．
［３１］ＺＨＯＵＬ，ＷＡＮＧＪ，ＬＹＵＳＣ，ｅｔａｌ．ＰＤ－Ｌ１＋ＮＥＵＴ，Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇ，ａｎｄＮＬＲａｓｎｅｗｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｗｉｔｈｌｏｗｓｕｒｖｉｖａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｖａｌｕｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＴｅｃｈｎｏｌＣａｎｃ ｅｒＲｅｓＴｒｅａｔ，２０２１，２０：１５３３０３３８２１１０４５８２０．ＤＯＩ：１０．１１７７／１５３３０３３８２１１０４５８２０．
［３２］ＨＵＺＱ，ＸＩＮＨＹ，ＬＵＯＣＢ，ｅｔａｌ．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓａｍｏｎｇｔ
ｈｅｍｕ ｔａｔｉｏｎａｌｌａｎｄｓｃａｐｅ，ｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０２１，７０（２）：３７７－３８９．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００２６２－０２０－０２６８５－７．
［３３］ＺＨＡＮＧＬ，ＹＡＮＧＺ，ＺＨＡＮＧＳ，ｅｔａｌ．Ｐｏｌｙｐｌｏｉｄｙｓｐｅｃｔｒｕｍｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｓｈａｐｅｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＪＩｎ ｆｌａｍｍＲｅｓ，２０２２，１５：２１７－２３３．ＤＯＩ：１０．２１４７／ＪＩＲ．Ｓ３４５６８１．
［３４］ＬＩＵＦ，ＬＩＵＷ，ＳＡＮＩＮＤＥ，ｅｔａｌ．ＨｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｅｘｈａｕｓｔｅｄＴｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｓｌｉｎｋｅｄｔｏｐａｔｉｅｎｔｓｕｒｖｉｖａｌｆｏｌｌｏｗｉｎｇｒｅｓｅｃｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｉｍ ｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０２０，９（１）：１７４６５７３．ＤＯＩ：１０．１０８０／２１６２４０２Ｘ．２０２０．１７４６５７３．
［３５］ＢＯＺＷＡＲＤＡＧ，ＷＡＲＲＩＣＫＥＲＦ，ＯＯＹＨ，ｅｔａｌ．ＮａｔｕｒａｌｋｉｌｌｅｒｃｅｌｌｓａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓｃｒｏｓｓｔａｌｋｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ ｍａ：Ｅｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒｔｈｅｎｅｘｔｄｅｃａｄｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１２：６４３３１０．ＤＯＩ：１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０２１．６４３３１０．
［３６］ＺＨＯＵＬ，ＰＡＮＬＣ，ＺＨＥＮＧＹＧ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｓｔｒａｔｅｇｙｏｆｓｉｒｏｌｉ ｍｕｓｐｌｕｓｔｈｙｍａｌｆａｓｉｎａｎｄｈｕａｉｅｒｇｒａｎｕｌｅｏｎｔｕｍｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｅｙｏｎｄｔｈｅＵＣＳＦｃｒｉｔｅｒｉａｆｏｌｌｏｗｉｎｇｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：Ａｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０１８，１６（４）：４４０７－４４１７．ＤＯＩ：１０．３８９２／ｏｌ．２０１８．９２２６．
［３７］ＮＡＬＢＡＮＴＡ．ＩＬ－１７，ＩＬ－２１，ａｎｄＩＬ－２２ｃｙｔｏｋｉｎｅｓｏｆＴｈｅｌｐ ｅｒ１７ｃｅｌｌｓｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＣｙｔｏｋｉｎｅＲｅｓ，２０１９，３９（１）：５６－６０．ＤＯＩ：１０．１０８９／ｊｉｒ．２０１８．００５７．
［３８］ＬＩＡＮＧＫＨ，ＬＡＩＭＷ，ＬＩＮＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７ａｎｄａｌｐｈａ－ｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｐｒｅｄｉｃｔｓｉｍｍｉ ｎｅｎｔｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅｉｎｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｔｉｃｐａ ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＢＭＣＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０２１，２１（１）：１７７．ＤＯＩ：１０．１１８６／ｓ１２８７６－０２１－０１７６１－１．
［３９］ＺＨＯＵＹ，ＸＵＸ，ＤＩＮＧＪ，ｅｔａｌ．ＤｙｎａｍｉｃｃｈａｎｇｅｓｏｆＴ－ｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｔｕｍｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｍｉｃｒｏ ｗａｖｅａｂｌａｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒＲｅｓＴｈｅｒ，２０１８，１４（１）：４０－４５．ＤＯＩ：１０．４１０３／ｊｃｒｔ．ＪＣＲＴ＿７７５＿１７．
［４０］ＨＥＹ，ＨＷＡＮＧＳ，ＡＨＭＥＤＹＡ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ
［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１８（１）：１８－３７．ＤＯＩ：１０．
１０３８／ｓ４１４２３－０２０－００５８０－ｗ．
［４１］ＬＥＥＪ，ＬＯＺＡＮＯ－ＲＵＩＺＢ，ＹＡＮＧＦＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｕｌｔｉｆａｃｅｔｅｄｒｏｌｅｏｆＴｈ１，Ｔｈ９，ａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉ
ｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌ，２０２１，１２：６２５６６７．ＤＯＩ：１０．
３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０２１．６２５６６７．
［４２］ＨＡＮＹ，ＬＩＵＤ，ＬＩＬ．ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｐａｔｈｗａｙ：ｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒ ｃｈｅｓｉｎｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＡｍＪＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０２０，１０（３）：７２７－
７４２．
［４３］ＹＡＲＣＨＯＡＮＭ，ＸＩＮＧＤ，ＬＵＡＮＬ，ｅｔａｌ．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．
ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１７，２３（２３）：７３３３－７３３９．ＤＯＩ：１０．
１１５８／１０７８－０４３２．ＣＣＲ－１７－０９５０．
［４４］ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＨｅｐａｔｏ－Ｐａｎｃｒｅａｔｏ－ＢｉｌｉａｒｙＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｌｉｖ ｅｒＳｕｒｇｅｒｙＧｒｏｕｐｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎＳｕｒｇｅｒｙ
Ｂｒａｎｃｈ，ＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｎｃｏｌｏｇｙＬｉｖｅｒＣａｎｃｅｒＥｘ
ｐｅｒｔＣｏｍｍｉｔｔｅｅ．Ｃｈｉｎｅｓｅｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｅｘｐｅｒｔｃｏｎｓｅｎｓｕｓｏｎ
ｃｏｍｂｉｎｅｄｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｂａｓｅｄｏｎｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉ
ｔｏｒｓｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（２０２１ｖｅｒｓｉｏｎ）［Ｊ］．ＣｈｉｎＪ
ＤｉｇＳｕｒｇ，２０２１，２０（７）：７４０－７５３．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．
ｃｎ１１５６１０－２０２１０６０３－００２６０．
国际肝胆胰协会中国分会，中华医学会外科学分会肝脏外科学
组，中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会．基于免疫节点抑制剂的
肝细胞癌免疫联合多学科中国专家共识（２０２１版）［Ｊ］．中
华消化外科杂志，２０２１，２０（７）：７４０－７５３．ＤＯＩ：１０．３７６０／
ｃｍａ．ｊ．ｃｎ１１５６１０－２０２１０６０３－００２６０．
［４５］ＤＩＮＧＪ，ＸＵＫ，ＳＵＮＳ，ｅｔａｌ．ＳＯＣＳ１ｂｌｏｃｋｓＧ１－ＳｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｂｙｒｅｄｕｃｉｎｇｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＣｙ
ｃｌｉｎＤ１／ＣＤＫ４ｃｏｍｐｌｅｘｉｎｔｈｅｎｕｃｌｅｕｓ［Ｊ］．Ａｇｉｎｇ（Ａｌｂａｎｙ
ＮＹ），２０２０，１２（４）：３９６２－３９７５．ＤＯＩ：１０．１８６３２／ａｇｉｎｇ．
１０２８６５．
［４６］ＺＨＥＮＧＸ，ＤＯＮＧＬ，ＷＡＮＧＫ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ－２１ＰａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓｉｎｔｈｅＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ｐａｔｈｗａｙ－ｍｅｄｉａｔｅｄｉｍｂａｌａｎｃｅｏｆＴｈ１７／
Ｔｒｅｇｃｅｌｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｎ
ＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１９，２６（３）：８８４－８９３．ＤＯＩ：１０．１２４５／ｓ１０４３４－
０１８－０７１１７－６．
［４７］ＹＡＮＧＺ，ＺＨＵＨ，ＺＨＡＮＧＬ，ｅｔａｌ．ＤＮＡｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｏｆＳＯＣＳ１／２／３ｐｒｅｄｉｃｔｓｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓ
ｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＢｉｏｌＲｅｐ，２０２０，４７（３）：１７７３－１７８２．ＤＯＩ：１０．
１００７／ｓ１１０３３－０２０－０５２７１－３．
［４８］ＣＡＢＲＡＬＬ，ＲＥＹＥＳＰ，ＣＲＯＣ?ＬＳ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＲｅｌｅｖａｎｃｅｏｆＳＯＣＳ１ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｄｉｖｅｒｓｅｃｅｌｌｐｏｐｕ
ｌａｔｉｏｎｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ（Ｂａｓｅｌ），
２０２１，１１（１０）：１８２５．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ１１１０１８２５．
引证本文：ＳＯＮＧＲ，ＬＩＪ，ＹＡＮＧＨＪ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｓｉｇｎａｌ
ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ１ｉｎｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆ
Ｔｒｅｇ／Ｔｈ１７ｂａｌａｎｃｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ
Ｈｅｐａｔｏｌ，２０２２，３８（１１）：２６２７－２６３１．
宋瑞，李静，杨红菊，等．肝细胞癌中细胞因子信号传导抑制因
子１与调节性Ｔ淋巴细胞／辅助性Ｔ淋巴细胞１７平衡的关系
［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０２２，３８（１１）：２６２７－２６３１．
（本文编辑：邢翔宇）
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宋瑞，等．肝细胞癌中细胞因子信号传导抑制因子１与调节性Ｔ淋巴细胞／辅助性Ｔ淋巴细胞１７平衡的关系
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