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哮喘儿童父母必读前言
众所周知，淋巴细胞在肿瘤免疫监视中起着关键作用。而越来越多的证据表明，髓系细胞对肿瘤的发展也有很大的影响。肿瘤相关髓系细胞（TAMC）是异质性的，对肿瘤细胞和肿瘤微环境（TME）产生明显甚至相反的作用。此外，髓系细胞在调节淋巴细胞行为方面起着关键作用，导致免疫刺激或免疫抑制性TME，从而抑制或促进肿瘤发展。 研究最多的TAMC包括单核细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、树突状细胞（DC）、肿瘤相关中性粒细胞（TANs）和髓源性抑制细胞（MDSC）。它们参与多效性过程，包括肿瘤细胞的生长、存活、分化、播散和转移、血管生成、TME重塑、免疫调节和对癌症的反应。了解TAMCs在肿瘤中的作用和机制将有助于发现新的方法。 单核细胞
单核细胞是一组异质性的单核吞噬细胞，在炎症期间循环外周血中发挥先天免疫功能。大多数循环中的单核细胞是在人类表达CD14比基尼主播+CD16-的经典型单核细胞和小鼠中的Ly6Chigh细胞。从共同的单核细胞祖细胞（cMoP）分化而来，经典型单核细胞通过表达趋化因子受体，遵循趋化因子梯度，如CCL2和CCL7，离开骨髓。在稳态过程中，循环中的经典型单核细胞转化为中间型单核细胞，在人类中表达CD14+CD16+，在小鼠中表达Ly6Cint，随后转化为非经典型单核细胞，在人类中表达CD14lowCD16+，在小鼠中表达Ly6Clow。在感染后，经典型单核细胞会迅速渗出炎症组织，对趋化因子、细胞因子和补体片段作出反应并介导抗菌作用，如吞噬作用。
在肿瘤发展的不同阶段，不同的单核细胞亚表现出不同甚至相反的作用。
IFN-γ或IFN-α可上调人类单核细胞中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的表达，下调TRAIL受体2的表达，TRAIL介导肿瘤细胞凋亡而不损伤单核细胞。在经肿瘤细胞刺激后，人CD14+CD16+单核细胞增加促炎细胞因子TNF-α和IL-12的产生，减少抗炎细胞因子IL-10的产生，并对肿瘤细胞产生直接ADCC作用的细胞毒性。
此外，非经典型单核细胞以Fcγ依赖的方式在体外介导调节性T细胞（Treg）的细胞毒性。肾细胞癌（RCC）患者和小鼠模型中的循环单核细胞显示出促肿瘤基因特征，促血管生成因子IL-8、血管内皮生长因子（VEGF）以及基质金属蛋白酶（MPPs）的表达上调。功能研究表明，来自肾细胞癌单核细胞的培养基通过阻断VEGF受体2（VEGFR2）促进血管生成，这表明肾细胞癌中的单核细胞具有VEGF依赖性促血管生成特性，并通过重塑TME促进肿瘤细胞的侵袭。
从机制上讲，经典型单核细胞产生VEGF，促进肿瘤细胞外渗，导致转移。相比之下，非经典型单核细胞在吞噬肿瘤细胞衍生微粒后被激活，从而减少肿瘤细胞的转移。这表明经典型单核细胞具有促转移作用，而非经典型单核细胞具有抗转移作用。
肿瘤相关巨噬细胞
TAM在功能上是异质性的，分为两个主要亚，M1和M2巨噬细胞。在对脂多糖（LPS）、IFN-γ和GM-CSF的反应中，M1巨噬细胞经历经典激活并优先分泌抗菌分子和促炎细胞因子，包括活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和IL-6。M1巨噬细胞是抵抗微生物感染的第一道防线。M1巨噬细胞还保持强大的抗原呈递能力，诱导强烈的Th1反应。
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康王相反，M2巨噬细胞受IL-4、IL-13、IL-10和CSF-1的作用经历选择性激活，并优先分泌抗炎细胞因子，包括转化生长因子β（TGF-β）、IL-10以及蛋白酶（如精氨酸酶-1和MPPs）。M2巨噬细胞在限制免疫反应、诱导血管生成和组织修复方面起着关键作用。因此，M2样TAM的存在与促肿瘤活性相关，而M1样TAM的存在与抗肿瘤活性相关。插花艺术论文
TAM通过分泌促炎症介质，如TNF-α和ROS，创造有利于肿瘤启动的诱变微环境。
在非小细胞肺癌患者中，免疫检查点配体PD-L1的表达在肿瘤浸润性免疫细胞中上调，其中富含M2样TAM。机理研究表明，暴露于乳酸后，TAMs上PD-L1的表达上调。PD-L1与T细胞上PD-1的相互作用抑制了T细胞增殖并诱导T细胞凋亡，从而导致免疫耐受。同时，TAM通过表达PD-L1和分泌抗炎细胞因子IL-10抑制CD4+辅助性T细胞的扩增。
另外， TAM通过分泌趋化因子CCL22以招募Treg，通过分泌TGF-β，来增强Treg的功能。人类TAM还分泌表皮生长因子（EGF）以增强肿瘤细胞的侵袭性。TAM均上调MMP，MMP降解间质胶原，上调胶原的合成和组装，以重塑TME，有利于肿瘤细胞的侵袭。
树突状细胞
树突状细胞是最有效的抗原呈递细胞（APCs），连接先天免疫和适应性免疫。DC在生理条件下具有表型和功能异质性。作为对微生物感染的反应，细胞外微生物蛋白通常被成熟DC吞噬或内吞，并通过II类主要组织相容性复合体（碳炔MHC）分子呈现给CD4+T细胞。相反，胞浆微生物蛋白通常通过I类MHC分子呈现给CD8+T细胞。渗透到TME中的DC包括处于不同发育阶段的不同亚。这些肿瘤相关树突状细胞根据树突状细胞亚和肿瘤分期发挥免疫刺激或免疫抑制作用。
传统DC（cDC）
cDC由两个表型和功能不同的亚组成。人cDC1表达CD11c、MHC-II、BDCA3、CD141、XCR1、CLEC9A和DNGR1。人cDC1表达toll样受体（TLR）并分泌促炎性细胞因子，包括IL-12p70和IFN-α，以响应感染诱导Th1反应。cDC1刺激抗肿瘤免疫反应，cDC1特异性基因标记一直被用作癌症患者的积极预后标志物，cDC1在肿瘤中的存在与良好的临床结果相关。
cDC2更丰富，表达CD11c、MHC-II、BDCA1、CD172a（SIRPα）、CD115（CSF-1R）和CD11b。人cDC2产生各种细胞因子，如IL-10和IL-23，并将抗原呈递给CD4+辅助性T细胞，从而激活效应性T细胞，包括Th2细胞和Th17细胞。cDC1启动dLN不同区域的CD8+T细胞，而cDC2启动dLN不同区域的CD4+T细胞。尽管cDC2激活的效应T细胞主要是导致免疫耐受的Treg但在人类和小鼠模型中，cDC2基因标记的表达与阳性预后相关。因此，cDC1和cDC2都有利于抗肿瘤免疫。
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