毒理学基础实验指导

卫生毒理学

实验指导

编写：陈秉符古雅

2009年3月

一、目的和意义

毒理学的很多研究工作需要通过动物实验来进行。使用实验动物进行科研的优点是花费人力、物力较少，时间短，易发现单因素与结果的关系，能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。在毒理学实验研究中，健康的实验动物是保证工作顺利进行和获得正确可靠的研究结果的重要条件。

毒理学研究外源化学物对于机体(特别是人体)的有害作用及其机制。毒理学研究的主要手段是动物实验。体内试验是以实验动物为模型，最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人(原型)外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性。体外实验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究；人体实验和流行病学调查则可进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料。实际上，毒理学作为一门实验科学是以动物实验为中心的，毒理学动物实验的设计、实施、结果观察和评价是毒理学研究的基本方法。

通过本次讨论，要求学生基本掌握毒理学实验设计的原则和方法。

二、内容

（一）毒理学实验的原则和局限性

1、毒理学实验的原则

在毒理学的试验中，有三个基本的原则。

第一个原则，化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。

第二个原则，实验动物必须暴露于高剂量，这是发现对人潜在危害的必需的和可靠的方法。

第三个原则，成年健康(雄性和雌性未孕) 的实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择。

2、毒理学实验的局限性

用实验动物的毒理学实验资料外推到人接触的安全性时，会有很大的不确定性。

（二）毒理学常规毒性试验的基本目的

毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点：

1. 受试物毒作用的表现和性质。

2. 剂量-反应(合肥pm2.5效应)研究。

3. 确定毒作用的靶器官。

4. 确定损害的可逆性。

毒理学研究还可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。对这些要求，应扩展常规试验的设计以包括有关的项目，或者另外设计和进行靶器官毒理学研究及机理学研究。

（三）实验动物的选择

物权法论文

毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象的，为获得可靠的研究结果，先决条件是正确地选用实验动物。

1、实验动物物种的选择

对实验动物物种选择的基本原则是：选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种；自然寿命不太长的物种；易于饲养和实验操作的物种；经济并易于获得的物种。

在毒理学研究中常用的实验动物物种如下：大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗。其他可能用到的实验动物有地鼠、猕猴、小型猪、鸡等。常用实验动物生物学和生理学参数见表1-1。

以上实验动物各物种中，实际上没有一种完全符合上述物种选择的原则，目前常规选择物种的方式是利用两个物种，一种是啮齿类，另一种是非啮齿类。系统毒性研究最常用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗。豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验，兔常用于皮肤刺激试验和眼刺激试验。遗传毒理学试验多用小鼠，致癌试验常用大鼠和小鼠，致畸试验常用大鼠、小鼠和兔。迟发性神经毒性试验常用母鸡。

表1-1 常用实验动物生物学和生理学参数

参数	猴	狗	猫	兔	大鼠	小鼠	豚鼠	地鼠
成体体重(kg)			阳光小美女歌曲
寿命(a)	16	15	14	6	3		31
水消耗(ml/d)	450	350	320	300	35	6	145	30
饲料消耗 (成本g/d)	150	400	100	180	10	5	12	10
成体代谢(cal／kg d)	158	80	80	110	130	600	100	250
体温(℃)				39l4	38l2
呼吸频率	50	20	25	53	85	160	90	83
(次／min)	(40～60)	(10～30)	(20～30)	(40～65)	(65～110)	(80～240)	(70～100)	(35～130)
心率(次／min)	200	100	120	200	328	600	300	450
血压 mmHg	159／127	148／100	155／100	110／80	130/90	120／75	77/50	108/77
(收缩／舒张)
出生体重(g)	500～700	1100～2200	125	100	5-6		75～100
断乳时体重(g)	4400	5800	3000	100～1500	40～50	10～12	250	35
开眼(d)	出生当天	8～12	8～12	10	10～12	11	出生当天	15
妊娠(d)	168	63	63	31	21	20	67	16
性周期(d)	28	22	15～28	15～16	路网密度4～5	4～5	16～19	4
动情期(d)	1～2	7～13	9～19	30	1	1	1	1
窝数量	1	3～6	1超级解霸v8～6	1～13	6～9	1～12	1～5	1～12
断乳年龄(周)	16～24	6	6～9	8	3～4	3	2	3～4

本文发布于:2024-09-23 07:22:32，感谢您对本站的认可！

本文链接：https://www.17tex.com/xueshu/119989.html

上一篇：职业病危害因素检测仪器设备表

下一篇：辽宁省环境监测服务收费标准辽价函[2014]160号收费标准

标签：实验动物毒理学研究试验物种作用

留言与评论（共有 0 条评论）