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--药物理化性质对制剂的影响
化学和物理性质
1.药物名称
(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-(丙基氨基)苯并噻唑一水合物
涨潮海岸
2.性状
二硫化碳毒性白或类白结晶性粉末
3.分子式
C10H17N3S・2HCl・H2O
4.分子量
302.26
5.化学结构式
6.CAS NO
周云杰 奥瑞金
191217-81-9
7.熔点
296°C - 301°C
8.吸湿性
非吸湿性；92 %RH 条件下潮解
9.溶解性
易溶于水（大于10 mg/mL），可溶于甲醇，微溶于乙醇（95 %），难溶于二氯甲烷。
pH 2~7.4：大于10 mg/mL（20 ℃）
10.pKa
pKa：7.2 ；pH：2.9（5 % water solution）
11.log P
-0.87 （20 ℃）
12.Polymorphism
无多晶型
13.Chemical Stability
对湿、热、光、酸、碱稳定，不耐氧化；溶液对光敏感
14.立体异构
左旋
（1 % 甲醇溶液）
15.手性
一个手性中心，S(-)结构为药用活性化合物
16.药物类别大气压力
非麦角类多巴胺激动剂
17.药理毒理
药理作用：普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。普拉克索与D3受体的这种结合作用与帕金森氏病的相关性不明确。普拉克索帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，普拉克索可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率。
遗传毒性：普拉克索Ames实验、HGRRT V79基因突变试验、CHO细胞染体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：生育力实验中，大鼠给予普拉克索 2.5 mg/kg/d（按mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量（1.5 mg,tid）的5.4倍），可见动情周期延长，着床率降低，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关（在大鼠早期妊娠中，胚胎的着床和维持需要催乳素，而家兔和人则不需要）。妊娠大鼠于致畸敏感期给予普拉克索1.5 mg/kg/d（按血浆AUC推算，相当于人最大推荐剂量时AUC的4.3倍），可总吸收胎发生率增加，这可能与普拉克索导致的血清催乳素水平降低有关。妊娠家兔于致畸敏感期给予普拉克索10 mg/kg/天（血浆AUC为人给予最大推荐剂量时AUC的71倍），未见异常。 妊娠大鼠围产期给予普拉克索0.5mg/kg/d（按mg/m2推算相当于人的最高临床推荐剂量）或更高剂量，子代大鼠出生后生长未受不良影响。
致癌性：小鼠与大鼠掺食法分别给予普拉克索0.3、2、10 mg/kg/d（按mg/m2推算，分别相当于人最大推荐剂量的0.3、2.2和11倍）或0.3、2、8 mg/kg/天（按血浆AUC推算，分别相当于人最大推荐剂时AUC的0.3、2.5和12.5倍），未见肿瘤发生率增加。
18.药动学
普拉克索口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于90 %，最大血浆浓度在服药后1-3 h之间出现。与食物一起服用不会降低普拉克索吸收的程度，但会降低其吸收速率。普拉克索显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异小。
西四胡同在人体内，普拉克索的血浆蛋白结合度低（小于20 %），分布容积大（400 L）。普拉克索在男性体内的代谢程度低（小于10 %）。
以原形从肾脏排泄是普拉克索的主要清除途径，14C标记的药物大约有90 %是通过肾排泄的，粪便中的药物少于 2 %。普拉克索的总清除率大约为500 mL/min，肾脏清除率大约为400 mL/min。年轻人和老年人的普拉克索清除半衰期从8-12 h不等。
相互作用：普拉克索与血浆蛋白的结合程度低于20%，在男性体内几乎不发生生物转化。因此，普拉克索不可能与影响血浆蛋白结合的其它药物相互作用，也不可能通过生物转化清除。由于抗胆碱能药物主要通过生物转化清除，所以尽管普拉克索与抗胆碱能药物的相互作用还未被研究，但可推测这种相互作用的可能性非常有限。普拉克索与司来吉兰和左旋多巴没有药代动力学的相互作用。
西咪替丁可以使普拉克索的肾脏清除率降低大约34%，可能是通过对肾小管阳离子分泌转运系统的抑制实现的。因此，抑制这种主动的肾脏清除途径或通过这种途径清除的药物，例如西咪替丁和金刚烷胺，可能与普拉克索发生相互作用并导致任何一种或两种药物的清除率降低。当这些药物与本品同时
应用时，应考虑降低普拉克索剂量。
当本品与左旋多巴联用时，建议在增加本品的剂量时降低左旋多巴的剂量，而其它抗帕金森病药物的剂量保持不变。
由于可能的累加效应，患者在服用普拉克索的同时要慎用其它镇静药物或酒精。普拉克索应避免与抗精神病药物同时应用。
19.适应症
本品被用来特发性帕金森病的体征和症状，单独（无左旋多巴）或与左旋多巴联用。在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时（剂末现象或“开关”波动），需要应用本品。
20.BCS分类
BCS I
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