林鸿翔;刘强;朱建善
周涵 成都书店
【摘 要】目的 探讨胶体铁染在肾细胞肿瘤鉴别诊断中的应用价值.方法 对132例肾透明细胞癌、27例乳头状癌、30例嫌细胞癌和9例嗜酸细胞腺瘤组织标本进行Hale胶体铁染.结果 27例(90%)嫌细胞癌标本胶体铁染呈阳性反应.透明细胞癌、乳头状癌、嗜酸细胞腺瘤胶体铁染均阴性.结论 胶体铁染阳性是嫌细胞癌的重要特征,能应用于肾上皮性肿瘤的鉴别诊断,尤其有助于嫌细胞癌与嗜酸细胞腺瘤的鉴别诊断.
【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2009(029)002
【总页数】3页(P240-242)
【关键词】肾肿瘤;胶体铁;鉴别诊断
【作 者】林鸿翔;刘强;朱建善
【作者单位】上海交通大学,医学院仁济医院病理科,上海,200001;上海交通大学,医学院仁济医院病理科,上海,200001;上海交通大学,医学院仁济医院病理科,上海,200001
【正文语种】中 文
硝酸铯【中图分类】R737.11
肾细胞肿瘤包括各种类型的肾细胞癌和腺瘤[1]，尽管不同类型的肿瘤有独特的临床预后过程，但部分肿瘤组织形态学相似，常造成诊断困难，需借助免疫组化、组化特殊染、电镜和细胞遗传学等方法来鉴别肿瘤的类型，以获得正确的诊断。本文应用胶体铁组化特殊染，观察198例肾上皮性肿瘤组织的胶体铁反应，以探讨其在肾肿瘤鉴别诊断中的价值。
1 材料与方法
甘肃省人口与计划生育条例1.1 病例资料 选取上海交通大学医学院附属仁济医院病理科肾肿瘤根治标本198例，其中包括透明细胞癌132例、乳头状癌27例、嫌细胞癌30例和嗜酸细胞腺瘤9例。部分肾肿瘤组织制成组织芯片，包括透明细胞癌132例、乳头状癌27例、嫌细胞癌13例和嗜酸细胞
何曙霞
承担民事责任的方式腺瘤1例。另有嫌细胞癌17例和嗜酸细胞腺瘤8例采用传统大切片。
1.2 胶体铁染(Hale法)[2]
1.2.1 胶体铁原液配置：取29%的氯化铁4.4 mL，蒸馏水250 mL，将蒸馏水置于烧杯煮沸，然后滴加氯化铁不断摇动，直至溶液变成砖红，停止加热，冷却后使用。
1.2.2 胶体铁染液配置：备胶体铁原液20 mL，冰醋酸5 mL，蒸馏水15 mL，临用前新鲜配制，pH值为1.4，如pH不足可用盐酸调节。
1.2.3 胶体铁染过程：石蜡切片脱蜡至水，3%醋酸水溶液洗3次，胶体铁染液室温染60 min，3%醋酸水溶液洗4次，亚铁氰化鉀盐酸混合液10 min，水洗，核固红液复染5 min，脱水透明封固，镜检。以正常大肠黏膜组织为阳性对照。
1.2.4 阳性反应判定：肾肿瘤组织胶体铁染有多种反应类型，可有局部浅蓝、局部深蓝、散在颗粒状、弥漫浅蓝和弥漫深蓝。肿瘤组织呈弥漫深蓝反应定为阳性反应。
2 结 果
30例嫌细胞癌中27例(90%)呈弥漫深蓝反应(图1)，另外3例呈弥漫浅蓝反应。8例透明细胞癌、2例乳头状癌、2例嗜酸细胞腺瘤呈弥漫浅蓝反应，但均未见弥漫深蓝染反应(图2)。
图1 嫌细胞癌的组织学表现(A)和胶体铁染阳性(B)×100
图2 肾嗜酸细胞腺瘤的组织学表现(A)和胶体铁染阴性(B)×100
3 讨 论
透明细胞癌、嫌细胞癌和乳头状癌是恶性肾上皮性肿瘤的常见类型，占肾细胞癌的99%左右。嗜酸细胞腺瘤是肾脏最常见的良性上皮性肿瘤。典型透明细胞癌呈腺泡状结构，瘤细胞胞质空淡，间质血管丰富，易于诊断。部分透明细胞癌胞质嗜酸性颗粒状，称嗜酸颗粒型。乳头状肾细胞癌组织学上可分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型瘤细胞小，单层排列，胞质少，间质常有泡沫细胞，Ⅱ型瘤细胞大，单层或复层排列，胞质丰富嗜酸性。嫌细胞癌呈实性结构，间质血管少;肿瘤细胞有两种形态，一为胞体大，胞膜厚而清晰，胞质丝网状的嫌细胞;另一为胞体略小，胞质强嗜酸性颗粒状，有明显的核周空晕的嗜酸细胞。嗜酸细胞
腺瘤可呈实性、腺泡状、小管状或微囊状结构，瘤细胞胞质丰富嗜酸性颗粒状。嗜酸颗粒型透明细胞癌、Ⅱ型乳头状癌、嫌细胞癌和嗜酸细胞腺瘤均可呈实性，小管腺泡状结构，胞质丰富嗜酸性颗粒状，极易造成诊断困难，常需借助辅助手段以明确诊断。
免疫组化是目前肾上皮性肿瘤鉴别诊断的最常用辅助方法。研究[3]表明，应用一些常用的标记如Vimentin、CK7、AMACR和CD10，有助于对透明细胞癌、乳头状癌和嫌细胞癌的鉴别，三者的表型特征分别为Vimentin(+)、 CK7(-)、AMACR(-/+)、CD10(+/-)；Vimentin(+)、CK7(+/-)、AMACR(+)、CD10(+/-)；Vimentin(-)、CK7(+)、AMACR(-)、 CD10(-/+)。另有研究[4]表明，CD117在嫌细胞癌和嗜酸细胞腺瘤有高表达，而透明细胞癌和乳头状癌为阴性表达，因此CD117也是一个有用的鉴别标记。然而嫌细胞癌和嗜酸细胞腺瘤之间尚缺少简便有效的鉴别标记。超微结构研究[5]显示，嫌细胞癌瘤细胞內存在大量微泡，线粒体嵴呈管泡状，而嗜酸细胞腺瘤微泡少且线粒体嵴呈层状，因此电镜检查有助于二者鉴别，但电镜检查极为不便，实际工作中较少使用。
胶体铁染方法最初由Hale于1946年描述，认为此法可以证明组织中非硫酸化透明质酸和硫酸化黏多糖。本染的基本原理是在pH低于2.2的情况下使带阳电荷的铁离子与酸性黏
多糖结合，而结合的高价铁通过普鲁士蓝反应而显，目前认为，此反应的关键是严格维持pH在1.4～2.0[2]。近年来国外文献[6]报道此组化方法有助于肾嫌细胞癌的诊断，但国内尚无大宗肾肿瘤病例的研究。本研究应用Hale法胶体铁组化特染，对198例肾上皮性肿瘤进行了研究，结果显示，30例嫌细胞癌中27例(90%)为阳性，而透明细胞癌、乳头状癌和嗜酸细胞腺瘤均为阴性，表明胶体铁阳性染是嫌细胞癌的重要特征之一，尤其在与嗜酸细胞腺瘤鉴别时应用价值更为明显。
胶体铁组化染已有较长的历史，但在肾肿瘤中的应用尚不广泛，一方面因为肾上皮性肿瘤的某些类型被广泛接受的时间不长，另一方面可能是胶体铁染结果的判定存在一定困难。Tickoo等[7]观察了62例肾上皮性肿瘤的胶体铁染，其中包括14例嫌细胞癌，19例嗜酸细胞腺瘤，22例透明细胞癌，7例乳头状癌。本研究发现胶体铁染反应并不局限于嫌细胞癌，但14例嫌细胞癌均呈现弥漫一致强网状染反应，而在16例嗜酸细胞腺瘤，22例透明细胞癌中出现局部弱或粗颗粒状染反应，7例乳头状癌出现局部强滴状染反应，提示与含铁血黄素沉积有关，这些病例中未出现类似嫌细胞癌的弥漫一致强染反应。Wang等[8]观察了11例嫌细胞癌，12例嗜酸细胞腺瘤和6例颗粒型透明细胞癌，其中9例(81.8%)嫌细胞癌呈弥漫强阳性，5例(41%)嗜酸细胞腺瘤呈局部阳性，6例透明
细胞癌为阴性。在本研究中透明细胞癌、乳头状癌、嗜酸细胞腺瘤有一定比例的局部、散在颗粒状或弥漫浅蓝反应，但均无弥漫深蓝反应，因此在判定胶体铁染结果时，以弥漫深蓝反应作为阳性标准来鉴别嫌细胞癌和其他类型的肾上皮肿瘤较为合适。
参考文献:
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教师教育研究
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[5] Tickoo SK,Lee MW,Eble JN,et al. Ultrastructural observations on mitochondria and microvesicles in renal oncocytoma,chromophobe renal cell carcinoma,and eosinophilic variant of conventional (clear cell) renal cell carcinoma[J]. Am J Surg Pathol,2000,24(9):1247-1256.
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