收稿日期:2008-12-11
作者单位:11北京市石景山医院药剂科，北京100043;21北京工人疗养院药剂科，北京100144
高黎黎1
，高玉松2
，魏贺梅1
，王鲁平
1
[摘 要] 目的 制备呋喃西林溶液，对该制剂进行稳定性考察。方法 采用紫外分光光度法测定呋喃西 林的含量，考察温度、光线、灭菌条件及贮存时间对呋喃西林溶液质量的影响。结果 呋喃西林溶液经40e 加热
10d ，溶液黄略加深，相对含量为99106%;60e 加热10d ，溶液黄加深，相对含量为91183%；经强光照射，溶液颜逐渐变深至橙红,5d 相对含量为80184%。采用流通蒸汽灭菌，溶液的颜、澄明度无明显变化，相对含量下降<3%，热压灭菌后其颜加深，相对含量下降在10%以内。室温留样6个月，外观、含量均符合规定。 结论 温度、光线、灭菌条件及贮存时间对呋喃西林溶液的质量均有影响。呋喃西林溶液不宜长期受高热；应避
免阳光直射、强日光灯照射；宜选用流通蒸汽灭菌法；若采用热压灭菌应严格操作。呋喃西林溶液有效期确定为6个月。
[关键词] 呋喃西林溶液；制备；灭菌；稳定性
Study on preparation and stability of nitrofurazone solution
G AO L -i li 1,G AO Y u -song 2,
W E I H e -m ei 1,W A NG L u -p i ng 1(1.D epart m en t o f Phar m acy ,B e iji ng Sh iji ng shan H o s p ita,l B e iji ng 100043,Ch i na ;2.D epart m ent o f Phar m acy,B e iji ng W o rker C onva l e scent Ho s p ita,l Be iji ng 100144,C hi na)
[Ab stract] O bjective T o prepare n itro furazone so l ution and observe the stab ility o f t he so lution .M eth ods
The re l a tive co nten t o f nitro furazo ne w a s deter m i ned by U V s pectropho tom e try,t he i nfluence o f t em pera ture ,li gh ,t ster-i li za tion and st o rag e ti m e on the qua lit y o f n itrofurazone so l uti on w as i nv estiga t ed .Resu lts A fter 10d o f hea ti ng,the co l o r of nitro furazo ne s o l uti o n darkened sli gh tly and the re lati v e con tent w a s 99106%(40e );t he co l o r o f the so l ution darkened and t he relati v e co nten tw as 91183%(60e ).D ur i ng strong li g hti ng per i od ,the co lo r o f t he so l uti on g radua-l ly changed to orang e -red and t he relative co nten tw as 80184%after 5d .A fter t he circulati ng stea m ster ilizati o n ,t he so -lution had no si g nifican t diffe rence i n co lo r ,c larity,the re l a ti v e content decrea sed (<3%).A fter ho t ster ili za tion ,the co l o r o f nitro furazo ne so l u tion darkened ,t he re l a ti v e co nten t decreased(<10%).A fter 6m onths sto rag e at room t em-perature ,t he appea rance and con t ent o f t he sa m p l e sw ere i n confo r m it y w it h t he requirem ents .Con clusi on T he qua lity o f n itro furazone s o l uti o n can be a ffected by the te m perature ,ligh,t st e riliza ti on and st o rage ti m e .N itro furazone so l ution is no t suitable to long -ter m ex ce ssi v e hea.t It s hould be avo i ded t hat t he d irec t sunli gh t and stro ng fluo rescen t li gh.t C ir -cu l a ti ng stea m ster ili za tion is recomm ended .The opera ti on sho ul d be str i c tly contro ll ed w hen ho t sterilizati on .T he exp-i ry term w a s 6m on t hs .
K ey word s :N itro furazone so lution ;Prepa ra tion ;S teriliza ti on ;Stab ility
呋喃西林(N itr o furazone ,N itro fura,l Furac ilin)为局部抗菌药，能够干扰细菌氧化酶系统，对多种革兰阳性及阴性细菌有抗菌作用，低浓度(5~10L g /mL )呈抑制作用，高浓度(20~50L g /m L )呈杀菌作用，对厌氧菌也有抑制作用，细菌对其不易
产生耐药性。药典[1-3]
有收载，美国药典收载其软膏剂及局部用溶液剂。呋喃西林溶液为我国临床常用制剂，多用于冲洗腔道、膀胱，冲洗、湿敷患处，滴鼻，滴耳，洗眼等。为保证药品质量，确保用药安全，现对呋喃西林溶液的稳定性进行系统考察，现报道如下。1 仪器与试药
UV-754分光光度计(上海第三分析仪器厂)；电热恒温水浴锅(上海医疗器械三厂)；光照橱(北京大学医学部应用药物研究所)；呋喃西林(北京
市燕京制药厂，批号:050508)；氯化钠(北京市燕京制药厂，批号:051007)；苯甲酸钠(武汉有机实业股份有限公司，批号:050216)；蒸馏水(自制，批号:060207、060413、060522);0102%呋喃西林溶液(自制，批号:060207、060413、060522)。2 方法与结果
211 处方组成与制法 处方[4]
：呋喃西林012g ，氯化钠815g ，苯甲酸钠110g ，蒸馏水加至1000m L 。制备方法：取处方量呋喃西林、苯甲酸钠，置制剂总量1/6沸蒸馏水中，加热搅拌使溶解，加入氯化钠溶解后过滤，自滤器上加蒸馏水使成全量，搅匀，即得。212 含量测定
[4]
精密量取呋喃西林溶液2mL,
置50m L 量瓶中，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在375n m 波长处测定吸收度，按C 6H 6O 4N 4的吸收系数(E
1%
1c m )为790计算，即得。
213 稳定性考察
21311 高温试验 将呋喃西林溶液封于20m L
无安瓿中，置于40e、60e恒温水浴中，遮光加热10d，分别于第5天、第10天取样，迅速冷却，检查外观并测定含量，计算相当于0时的百分含量。见表1。
表1高温及强光照射试验结果(n=3)影响因素时间(d)相对含量(%)外观
40e599150澄明液黄+
1099106澄明液黄+ 60e595158澄明液黄+
1091183澄明液黄++强光照射580184澄明液黄+++
1062158澄明液黄++++注:+表示泽深度
21312强光照射试验将呋喃西林溶液封于20mL无安瓿中，在室温(25?2)e，置于光照橱内照射，光照度为(4500?500)l x，分别于第5天、第10天取样，检查外观并测定含量，计算相当于0时的百分含量。见表1。
21313灭菌试验将呋喃西林溶液灌装于洗净的输液瓶中，加盖涤纶薄膜和胶塞后压铝盖。分别对其进行流通蒸汽灭菌(100e,30m in)和热压灭菌(6816kPa,115e,30m in)，检查外观并测定含量，计算相当于灭菌前的百分含量。见表2。
表2灭菌试验结果(%,n=3)
检查项目批号
灭菌条件
灭菌前流通蒸汽灭菌热压灭菌
相对含量0602071001009810691190
0604131001009910592130
0605221001009718791145外观澄明液黄澄明液黄澄明液黄+注:+表示泽深度。
21314长期试验在室温(25?2)e、避光条件下密闭放置3批样品，分别于0、1、3、6个月取样，观察溶液的颜和澄明度。结果发现,6个月内颜变化不明显，溶液均无沉淀生成。含量(相当于标示量的百分比)测定结果见表3。
表3样品含量测定结果(%,n=3)
批号0个月1个月3个月6个月
060207100139991029612992163
060413100195991719617893150
060522100101981509612191162
3讨论
呋喃西林在水中溶解度仅为1B4200，溶液剂浓度为1B5000，稍遇冷就会析出结晶，故须加入助溶剂苯甲酸钠，其可使呋喃西林的溶解度提高到1B3000[5]。在制备过程中，宜选用沸蒸馏水[6]溶解原辅料以加速溶解，趁热过滤至预先加有适量蒸馏水的制备罐中，同时进行搅拌，以防呋喃西林浓溶液因冷却而降低溶解度析出。
由表1可见，呋喃西林溶液经40e加热10d，溶液黄略加深，相对含量无明显变化;60e加热10d，溶液黄加深，相对含量下降近10%。温度对呋喃西林溶液质量有影响，温度越低，时间越短，影响越小，故在贮存时不宜长期受高热，亦不应放于低温库贮存[7-8](低温可降低溶解度，引起药物析晶)。经强光照射试验结果可以看出，本品遇光颜逐渐变深至橙红,5d相对含量下降近20%。因此，在制备、分析过程中不宜在强光下操作。制剂应选用遮光容器包装，贮存时应避免阳光直射、强日光灯照射。
由表2可知，采用流通蒸汽灭菌，呋喃西林溶液的颜和澄明度无明显变化，相对含量下降<3%，而热压灭菌后其颜加深，无沉淀析出，相对含量下降在10%以内。因此，灭菌条件对呋喃西林溶液外观、含量有影响，一般宜选用流通蒸汽灭菌法。若用于洗眼、冲洗膀胱时，须经热压灭菌[9]，应严格
控制温度、锅内压力和时间。随着灭菌温度增加，时间延长，呋喃西林含量下降[10]。在配制时，可根据配制量按要求增加呋喃西林的投药量，使其半成品及成品在有效期内含量合格。
经室温留样观察，呋喃西林溶液6个月内外观无明显变化，含量符合规定，将其有效期确定为6个月。
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量的影响[J].海峡药学,2007,19(10):76.
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