王钢;邵杰;王亿平;萧伟;邹燕琴;孔薇;盛梅笑;仲昱;刘丽;朱俊;王振中;徐连明
【摘 要】Objective:To research and explore Shenwuyishen Tablets , the prescription of Professor Zou Yunxiang , in the clinical use of chronic renal failure (CRF).Methods:Using the methods of a multicenter , randomized, double blind double-dummy, parallel control for positive drug .The curative efficacy of Shenwuyishen Tablets for CRF with Qi and Yin deficiency and dampness syndrome was evalua -ted.Meanwhile, basic researches for Shenwuyishen Tablets , including pharmacology , pharmacodynamics and molecular cytology , were developed .Results:Shenwuyishen Tablets can significantly improve the CRF with Qi and Yin deficiency and dampness syndrome in clinical manifestations .It lowered BUN and SCr levels , reduced urinary protein loss , increased CCr .The results of the experiment group were better than that of the control group .The mechanism of Shenwuyishen Tablets may be associated with regulating hormone levels in a variety of ways , improving hemodynamics , inhibiting mRNA expression of cell enhancer factor and e
xtracellular matrix components , in-ducing apoptosis , reducing the damage of glomerular , improving the functions of kidney tubules and tubulointerstitial , thus protecting the renal function and to delay the progression of chronic renal failure .%目的：研究开发中医肾病大师邹云翔教授慢性肾衰竭名方参乌益肾片成为国家新药。方法：采用多中心、随机、双盲双模拟、阳物平行对照方法，研究了参乌益肾片对慢性肾衰竭气阴两虚兼湿浊证的疗效，并同时开展了参乌益肾片的药理药效、分子细胞学等基础研究。结果：参乌益肾片能明显改善慢性肾衰竭气阴两虚兼湿浊证患者的中医证候，降低尿素氮、血肌酐，减少尿蛋白丢失，提高内生肌酐清除率，疗效优于对照组。作用机理可能通过多种途径调节体内激素水平，改善血液动力学，抑制细胞增强因子和细胞外基质成分的mRNA表达，促使其凋亡，减轻肾小球损害，改善肾小管和肾间质功能，从而达到保护肾功能，延缓慢性肾衰竭病程进展的作用。 【期刊名称】《世界中医药》
【年(卷),期】2013(000)009
【总页数】5页(P989-993)
【关键词】慢性肾功能衰竭;参乌益肾片;新药开发;作用机理
【作 者】王钢;邵杰;王亿平;萧伟;邹燕琴;孔薇;盛梅笑;仲昱;刘丽;朱俊;王振中;徐连明
【作者单位】南京博大肾科医院，南京210004;江苏康缘药业股份有限公司，连云港;安徽中医学院附属医院，合肥，230031;江苏康缘药业股份有限公司，连云港;江苏省中医院，南京，210025;南京市中医院，南京，210004;江苏省中医院，南京，210025;江苏省中医院，南京，210025;江苏省中医院，南京，210025;南京博大肾科医院，南京210004;江苏康缘药业股份有限公司，连云港;江苏康缘药业股份有限公司，连云港
【正文语种】中 文
一代名医邹云翔(1898－1988)，从医从教从科研七十春秋，江苏省中医院首任院长，中国中医肾病学奠基人，在50年代初组建第一个中医肾病研究小组，编写第一本《中医肾病疗法》专著，首创用冬虫夏草慢性肾衰竭、温肾活血利水法慢性肾脏病、大黄抢救尿毒症等治肾新理论、新方药，疗效确切，延用至今。1980年邹教授将其临床60余年慢性肾衰竭行之有效的经验方“保肾甲丸”“保肾乙丸”献了出来，江苏省中医院肾病研究中心
王钢、邹燕琴教授等带领团队所有医生、博、硕士研究生，联合南京中医药大学病理、药理教研室、连云港康缘药业有限公司，并得到了国家新药创制基金，国家二项自然科学基金、国家卫生部重点课题、江苏省科委、江苏省中医药管理局多项课题经费资助，经过30年的临床制剂(最初保肾甲、乙丸，浓缩剂改保肾片，2010年新药命名参乌益肾片)、药理药效、作用机理等研究，2010年获得国家新药证书(国药准字Z20100051)和“国家重点新产品”证书，现简要汇报参乌益肾片主要研发过程及研究结果。
1 临床研究
1.1 保肾片慢性肾功能衰竭气阴两虚兼湿浊证临床观察［1］
1.1.1 临床资料 我们在国家药品食品监督局规定的8家药品临床研究基地采用多中心、随机、双盲双模拟、阳物平行对照方法设组和对照组，组360例，对照组120例，至疗程结束时，组脱落和剔除15例，故组实际研究病例为345例，对照组脱落和剔除2例，故对照组实际研究病例为118例，组345例中，男165例，女180例，年龄19～70岁，平均(48.71±12.42)岁;基础疾病为慢性肾小球肾炎254例，慢性肾盂肾炎38例，高血压肾病39例，糖尿病肾病14例，CRF代偿期52例，失代偿期199例，衰竭期94例。
对照组118例中，男49例，女69例，年龄18～66岁，平均(47.61±12.45)岁;基础疾病为慢性肾小球肾炎87例，慢性肾盂肾炎11例，高血压肾病16例，糖尿病肾病4例，CRF代偿期22例，失代偿期64例，衰竭期32例。两组患者在性别、年龄、病程、基础疾病、病情分期等方面经统计学处理，差异无统计学意义，具有可比性。
1.1.2 诊断标准 西医诊断参照全国原发性肾小球疾病分型与诊断标准专题座谈会拟定的CRF诊断及分期标准。中医辨证参照《中药新药慢性肾衰竭的临床研究指导原则》制定。气阴两虚证主症:倦怠乏力、腰膝酸软、口干咽燥、手足心热;湿浊证主症:恶心、呕吐、肢体困重、食少纳呆，次症:夜尿清长、脘腹胀满、大便质干、口中黏腻、水肿、舌质偏红或红、舌苔厚腻。
1.1.3 方法 组口服保肾片(由菟丝子、制首乌、太子参、苍术、枸杞子、怀牛膝、茯苓、泽兰、制大黄等药物组成，江苏康缘药业股份有限公司生产，批号20030401)，每次4片，每日3次。同时口服与对照药物外观、形状、气味相同的空白模拟片(江苏康缘药业股份有限公司生产)，每次5片，每日3次。对照组口服肾康宁片(黄芪、丹参、茯苓、益母草、附子等组成，浙江正大青春宝药业有限公司生产，批号0303002)，每次5片，每日3次。
同时口服与保肾片外观、形状、气味相同的空白模拟片(江苏康缘药业股份有限公司生产)，每次4片，每日3次。2组疗程均为2个月。
1.1.4 疗效观察 疗效标准参照《中药新药慢性肾衰竭的临床研究指导原则》［2］。两组疗效比较见表1，Ridit分析显示，组疗效优于对照组(P＜0.01)。
表1 两组疗效比较组别 例数 临床控制/例无效/例显效/例有效/例总有效率/%试验345 11 140 153 41 88.12对照118 2 43 43 30 74.58
两组患者中医证候疗效比较见表2。Ridit分析显示，2组后，组对慢性肾功能失代偿期和衰竭期患者中医证候疗效较对照组差异有统计学意义(P＜0.01，P ＜0.05)。
表2 两组中医证候疗效(%)注:与同期组比较，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01。病情分期 组别 例数 临床控制/例总有效率显效/例有效/例无效/例/%代偿 试验 52 3 19 23 7 86.54*对照 22 0 12 6 4 81.82失代偿 试验 199 6 83 92 18 90.95＊＊对照 64 1 23 25 15 76.56衰竭 试验 94 2 38 38 16 82.98＊＊对照32 1 8 12 11 65.63
两组前后尿素氮(BUN)，血肌酐(SCr)，内生肌酐清除率(CCr)变化见表3，8周后，
实验组BUN，SCr，CCr与前比较有明显改善，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)，对照组对肾功能指标无明显改善，差异无统计学意义。
表3 两组患者前后BUN，SCr，CCr比较(±s)注:与前比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01。?
由以上结果可以看出，保肾片可明显改善CRF气阴两虚兼湿浊证患者的临床表现，降低 BUN，SCr水平，减少尿蛋白丢失，提高CCr，在一定程度上纠正患者的贫血状态。
1.2 保肾片对慢性肾功能不全不同阶段疗效对比［3］
1.2.1 方法 将60例慢性肾功能不全气阴两虚兼湿浊证患者，根据临床分期分为代偿期、失代偿期、衰竭期3组，予西医常规低蛋白饮食，积极原发病，控制血压、血糖、纠正水、电解质、酸碱平衡等对症基础上予保肾片口服，每次4片，1日3次，均以30 d为1个疗程，观察3组前后尿素氮的变化。
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