一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物及其制备方法

一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽用药技术领域，特别涉及一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物及其制备方法。

背景技术

多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30S亚基上的受体结合，干扰tRNA与mRNA形成核糖体复合物，阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制。多西环素是一种广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，组织渗透力强，分布广泛，有效血药浓度维持时间长，猪体内蛋白结合率为93%。多西环素对支原体、附红细胞体病、衣原体、立克次氏体等也有一定的抑制作用。

多西环素可以用于多种动物疾病的。呼吸道感染：气喘病、猪肺疫、萎缩性鼻炎等引起的猪气喘、咳嗽、呼吸困难、耳尖发紫、全身通红等症；禽急慢性呼吸道疾病等引起的鼻腔有分泌物、流泪、张口呼吸，气管啰音等症。消化道感染：仔猪黄白痢、猪痢疾、仔猪副伤寒等引起的拉黄、灰白、暗绿或带血的稀粪；禽大肠杆菌病、鸡白痢、副伤寒、禽、坏死性肠炎等引起的排白米汤样稀粪、水样泻泄或红至黑褐煤焦油样粪便等症。母猪产后感染：乳房炎-子宫炎-无乳综合征、母猪产后体温升高、子宫恶露不净、乳房发红肿胀、有硬块，泌乳减少或无乳等。其它：钩端螺旋体病、衣原体病引起的怀孕母猪流产等。

动物感染性疾病严重威胁着动物的健康，制约着畜牧业的发展。研制出高效、广谱抗菌药物具有重大的现实意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明公开一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物及其制备方法，本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物效果好，见效快，使用方便，制备方法简单易行，成本低。

本发明采用的技术方案为：一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，每100g药物的组成为：多西环素9-11g、乳酸甲氧苄氨嘧啶1.5-2.5g、余量为无水葡萄糖。

优选的，所述的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，每100g药物的组成为：多西环素10g、乳酸甲氧苄氨嘧啶2g、余量为无水葡萄糖。

一种制备兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的方法，包括以下步骤：

（1）将多西环素、乳酸甲氧苄氨嘧啶、无水葡萄糖，分别粉碎过筛；

（2）称取步骤（1）中过筛后的处方量的多西环素、乳酸甲氧苄氨嘧啶，加入与二种组分重量之和等量的无水葡萄糖，按分散法预混15分钟，再加入余量的无水葡萄糖充分混合40分钟，混匀后，再次粉碎过筛即得。

优选的，所述的制备兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的方法，所述粉碎过筛的筛网目数为80目。

本发明中的多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30S亚基上的受体结合，干扰tRNA与mRNA形成核糖体复合物，阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制，外加乳酸甲氧苄氨嘧啶起到稳定药效的作用，使多西环素对革兰氏阳性菌和阴性菌抑制作用更突出。本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物效果好，见效快，使用方便，本发明多西环素可溶性粉粉剂药物的制备方法简单易行，成本低，便于大规模工业化生产，利于推广应用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

实施例1

一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，每100g药物的组成为：多西环素9g、乳酸甲氧苄氨嘧啶1.5g、余量为无水葡萄糖。

所述兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将多西环素、乳酸甲氧苄氨嘧啶、无水葡萄糖，分别粉碎过筛；

（2）称取步骤（1）中过筛后的多西环素9g、乳酸甲氧苄氨嘧啶1.5g，加入10.5g无水葡萄糖，按分散法预混15分钟，再加入余量的无水葡萄糖充分混合40分钟，混匀后，再次粉碎过80目筛即得。

实施例2

一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，每100g药物的组成为：多西环素10g、乳酸甲氧苄氨嘧啶2g、余量为无水葡萄糖。

所述兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将多西环素、乳酸甲氧苄氨嘧啶、无水葡萄糖，分别粉碎过筛；

（2）称取步骤（1）中过筛后的多西环素10g、乳酸甲氧苄氨嘧啶2g，加入12g无水葡萄糖，按分散法预混15分钟，再加入余量的无水葡萄糖充分混合40分钟，混匀后，再次粉碎过80目筛即得。

实施例3

一种兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，每100g药物的组成为：多西环素11g、乳酸甲氧苄氨嘧啶2.5g、余量为无水葡萄糖。

所述兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将多西环素、乳酸甲氧苄氨嘧啶、无水葡萄糖，分别粉碎过筛；

（2）称取步骤（1）中过筛后的多西环素11g、乳酸甲氧苄氨嘧啶2.5g，加入13.5g无水葡萄糖，按分散法预混15分钟，再加入余量的无水葡萄糖充分混合40分钟，混匀后，再次粉碎过80目筛即得。

试验例1 稳定性试验

取实施例1-3制备的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物分别进行室温留样观察试验、加速试验、冷藏试验和抗冷冻稳定性试验，观察本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物的稳定性，确认是否有变、结块、老化等不稳定现象出现，并检验其水溶性。

1、室温下留样观察试验

取实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物置于室温下观察，分别在制备后第0d，30d，60d，120d和180d测定多西环素浓度。观察结果表明，外观如初，无变、结块、老化等情况发生，含量未见明显变化，说明本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物在室温下稳定性良好。

2、加速试验

取实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物分装于袋子中，密封后，置于温度40℃，相对湿度70%的加速箱中贮存90d，每隔30d取样观察。结果表明，实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物热贮后检验外观如初，无变、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明热贮稳定性良好。

3、冷藏试验

将实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物置于4℃冰箱内冷藏180d，观察结果表明，外观如初，无变、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物低温经时稳定性良好。

4、抗冷冻稳定性

将实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物置于-10℃冰箱内保存7d，恢复至室温观察。结果表明，实施例1-3的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物，外观如初，无变、结块、老化等情况发生，水溶性检验合格，说明本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物抗冷冻稳定性良好。

试验例2 临床疗效试验

1、试验方案

选择健康三元猪120头，体重20-25kg，随机分为6组：试验1组，20头，按照实施例1制备的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物加入水中溶解，使药物有效浓度为100mg/ml；试验2组，20头，按照实施例2制备的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物加入水中溶解，使药物有效浓度为100mg/ml；试验3组，20头，按照实施例3制备的兽用多西环素可溶性粉粉剂药物加入水中溶解，使药物有效浓度为100mg/ml；阳性对照组，20头，将多西环素原料加入水中溶解，使药物有效浓度为100mg/ml；模型对照组，20头，仅攻毒不给药；空白对照组，20头，不攻毒不给药。除空白对照组，其余100头猪均皮下注射多杀性巴氏杆菌。

2、评价指标

2.1临床症状：每天定时观察并记录猪的临床症状，如精神状态、食欲、呼吸、咳嗽、鼻腔分泌物、可视黏膜颜；

2.2病理检查：对死亡猪只进行剖检，观察病理变化，并制作病理切片；

2.3疗效判定：治愈、好转、有效、死亡。

3、结果

3.1临床症状

健康猪攻毒后，均出现了不同程度的症状，主要有呼吸困难、精神沉郁、食欲不振、喜卧厌食。模型对照组的猪在攻毒后，背部出现紫斑点，腹部有成片发紫区域，2d后全部死亡；阳性对照组的猪在给药后，发热症状短暂缓解，但并未从根本上杀灭病原微生物，发热症状持续时间较长，部分猪只从第三天开始死亡；试验1-3组，猪只在给药后12h，症状明显有所改善，开始进食，精神状态开始好转。

3.2病理变化

病猪死亡后，经解剖发现，肺小叶间质水肿、增大，病变部位坚实，切面有暗红、灰红状液体渗出，有大理石样病变；支气管内有明显的分泌物；心包内有大量积液；小肠黏膜充血，内部充满黄粘液；胸部淋巴结充血、肿大。

3.3临床疗效

临床疗效见表1。

由表1可知，试验1组、试验3组有效率达90%，试验2组有效率达95%，阳性对照组有效率65%，模型对照组猪只全部死亡。可见，本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物对猪肺疫有显著的效果，与直接使用原料药相比，可使发病猪的有效率提高25-30%。

本发明中的多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30S亚基上的受体结合，干扰tRNA与mRNA形成核糖体复合物，阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制，外加乳酸甲氧苄氨嘧啶起到稳定药效的作用，使多西环素对革兰氏阳性菌和阴性菌抑制作用更突出。使用时，可以溶于水中喂食，也可以直接拌料喂食，使用方便。本发明兽用多西环素可溶性粉粉剂药物效果好，见效快，制备方法简单易行，成本低，便于大规模工业化生产，利于推广应用。