一种乳腺癌的药物及其制备方法和应用

一种乳腺癌的药物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体是一种乳腺癌的药物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是常见多发病，严重危害着人民的生命和身体健康，由于癌症发病的部位不 同，可有各种不同的癌症，如乳腺癌、胃癌、乳腺癌、骨癌、皮肤癌、肠癌、肝癌等等。

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99％发生在女性，男性仅 占1％。乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺 癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素， 而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。据中国肿瘤登记年报显 示：女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达 到高峰，55岁以后逐渐下降。乳腺癌家族史是乳腺癌发生的危险因素。近年发现乳腺腺体致 密也成为乳腺癌的危险因素。乳腺癌的危险因素还有月经初潮早(<12岁)，绝经迟(>55岁)； 未婚，未育，晚育，未哺乳；患乳腺良性疾病未及时诊治；经医院活检(活组织检查)证实患有 乳腺非典型增生；胸部接受过高剂量放射线的照射；长期服用外源性雌激素；绝经后肥胖； 长期过量饮酒；以及携带与乳腺癌相关的突变基因。

目前临床乳腺癌的方案主要包括手术、放疗、化疗、内分泌以及中医药治 疗等。自乳腺癌根治术创立近100多年以来，手术一直是乳腺癌的主要方法之一，尤其 是病灶限于局部或淋巴结患者的首选方法。但是，研究表明，乳腺癌患者在初次手术之后仍 然面临着较高的复发风险，其复发的高峰集中在大约2年左右。术后化疗和内分泌可以 使乳腺癌的年病死率下降20％左右，但是化疗、放疗、及内分泌常产生胃肠道反应，白 细胞降低，脱发等副作用。如何在增加乳腺癌放疗化疗疗效的同时，尽量降低其毒副作用， 改善和提高生活质量逐渐引起了本领域研究人员的重视。综上所述，研究寻疗效显著、毒 性低的乳腺癌的中药仍然是当今医学急需解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种乳腺癌的药物及其制备方法和应用，以解决上述 背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚3-7份、双氯芬酸 钠7-15份、烟酸1-3份、肌醇11-19份。

作为本发明进一步的方案：所述乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组 成：芝麻酚4-6份、双氯芬酸钠9-13份、烟酸1.5-2.5份、肌醇13-17份。

作为本发明进一步的方案：所述乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组 成：芝麻酚5份、双氯芬酸钠11份、烟酸2份、肌醇15份。

一种乳腺癌的药物的制备方法，由以下步骤组成：

1)将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A；

2)将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理20min，超声功率为600W，再在 45℃搅拌至干即得药物。

所述药物在制备乳腺癌药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明药物在各原料的协同作用下，使其在乳腺癌时获得显著药效的同时具 有毒副作用低的优势，获得了预料不到的技术效果。本发明具有原料简单、易得、服药量小、 疗效高、无毒副作用的优点。因此，本发明的药物作为抗乳腺癌药，制备工艺简单，成本低， 患者依存性高，适于大规模推广。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。

实施例1

本发明实施例中，一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚 3份、双氯芬酸钠7份、烟酸1份、肌醇11份。

将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A。将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理 20min，超声功率为600W，再在45℃搅拌至干即得药物。

实施例2

本发明实施例中，一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚 7份、双氯芬酸钠15份、烟酸3份、肌醇19份。

将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A。将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理 20min，超声功率为600W，再在45℃搅拌至干即得药物。

实施例3

本发明实施例中，一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚 4份、双氯芬酸钠9份、烟酸1.5份、肌醇13份。

将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A。将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理 20min，超声功率为600W，再在45℃搅拌至干即得药物。

实施例4

本发明实施例中，一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚 6份、双氯芬酸钠13份、烟酸2.5份、肌醇17份。

将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A。将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理 20min，超声功率为600W，再在45℃搅拌至干即得药物。

实施例5

本发明实施例中，一种乳腺癌的药物，由以下按照重量份的原料组成：芝麻酚 5份、双氯芬酸钠11份、烟酸2份、肌醇15份。

将芝麻酚、双氯芬酸钠与肌醇混合，加入三者质量3.8倍的去离子水，微波处理 8min，微波功率为800W，制得混合物A。将混合物A与烟酸混合，在40℃的温度下超声处理 20min，超声功率为600W，再在45℃搅拌至干即得药物。

对比例1

除不含有芝麻酚外，其配方及制备过程与实施例5一致。

对比例2

仅含有芝麻酚，其制备过程与实施例5一致。

实施例6毒性实验

1)急性毒性实验：

应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机 分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例5制备的药 物溶解在水中，(浓度为6.58g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂 量为32.9生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后 连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后 小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠 口服灌胃本发明的药物LD50＞32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的 药物临床用药量为1.5g生药/日/人，成人体重以60kg计，平均用药剂量为0.025g生药/kg/ 日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的1316 倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。

2)长期毒性实验：

本发明实施例5的药物对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药15周 (1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明药物对大鼠的毛发、行为、大小 便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异 样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改变。说明本 发明药物对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

实施例7

本发明药物组合物对移植性乳腺癌的抑制作用

(1)移植性乳腺癌小鼠模型的制备

SPF级雌性健康TA2小鼠60只，6周龄，体质量16g-18g。取体外培养的对数生长期 MA-891小鼠乳腺癌细胞，用无菌PBS调整MA-891细胞浓度为1×10⁷/mL。在无菌条件下，将 MA-891小鼠乳腺癌细胞接种于TA2小鼠右腋部皮下，接种量为0.2ml/只(细胞数为2×10⁶/ 只)。整个接种过程须在无菌罩内以无菌操作进行，1h内完成接种。待皮下移植瘤体积达 60mm³左右时(约10d)，模型制造成功。

(2)分组与给药

按瘤体积和荷瘤鼠体重均衡原则分为如下5组，每组12只：

模型对照组：灌胃等量的生理盐水1次/日，共给药60日；

本发明药物组：灌胃给予实施例5制备的药物，剂量为25mg生药/kg，1次/日，共给 药40日；

对比例1组：灌胃给予对比例1制备的药物，剂量为25mg生药/kg，1次/日，共给药40 日；

对比例2组：灌胃给予对比例2制备的药物，剂量为25mg生药/kg，1次/日，共给药40 日；

5-FU组：腹腔注射10mg/kg奥沙利铂，隔日给药1次，共计10次。

末次给药48h后脱臼处死小鼠，切除移植瘤，称取瘤重。瘤重抑制率(％)IR＝(1-实 验组瘤重均值/模型对照组瘤重均值)×100％。通过瘤重的比较来体现药物对小鼠乳腺癌 MA-891细胞抑制瘤生长的影响。数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS15.0软件进行 方差分析。

(3)结果与分析

试验结果表明(参见表1)：与模型对照组相比，各组对MA-891小鼠乳腺癌模型 的生长的抑制作用均具有极显著性差异(P＜0.01)，这说明本发明药物在各原料的协同作 用下在乳腺癌方面具有极其显著的疗效。另外，本发明药物组在抑瘤率方面优于化疗 5-FU组，给药结束后5-FU组的小鼠死亡2只，这说明本发明药物的疗效优于现有化疗药物， 并且在获得显著药效的同时具有毒副作用低的优势，获得了预料不到的技术效果。

表1本发明药物组合物对移植性乳腺癌的抑制作用

样本量(开始/结束) 瘤重/g 平均抑瘤率/％

模型对照组 12/12 1.45±0.21 -

对比例1组 12/12 0.78±0.28** 46.2

对比例2组 12/11 1.32±0.32** 9.0

5-FU组 12/10 0.58±0.23** 60

本发明药物组 12/12 0.41±0.15** 71.7

与模型对照组比较，**P＜0.01。

对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。

此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。