Aspeverin在制备降低血糖药物中的应用

Aspeverin在制备降低血糖药物中的应用

技术领域

本发明涉及化合物Aspeverin的新用途，尤其涉及Aspeverin在制备降低血糖药物中的 应用。

背景技术

糖尿病（diabetes mellitus）是当今最常见的慢性疾病之一，其中2型糖尿病（Type  Ⅱdiabetes mellitus，又叫非胰岛素依赖型糖尿病，non‑insulin‑depentdiabetes  mellitus,NIDDM）占糖尿病患者的90%以上。糖尿病在发达国家以及发展中国家均是一个日 益严重的问题，它造成了严重而代价巨大的后果，包括失明，心脏病及肾病等。据估计，从 2000年到2050年，全世界糖尿病患者的数目将增加165%。根据国际糖尿病联盟的统计，目 前中国有4.3%的人口患有糖尿病，在未来20年内患者的数目将突破5000万。糖尿病是现 代疾病中的第二杀手，它对人体的危害仅次于癌症，严重威胁着人类的健康，而且现在的糖 尿病有扩大化和年轻化的倾向，如何防止糖尿病已成为目前医药界重点关注的一大课题。

本发明涉及的化合物Aspeverin是一个2013年发表（Nai‑Yun Ji，et al.,2013. Aspeverin,a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor. Organic Letters10(15),2327–2329.）的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目 前的用途仅仅涉及抑制浮游动植物的生长（Nai‑Yun Ji，et al.,2013.Aspeverin,a New  Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor.Organic Letters10 (15),2327–2329.），对于本发明涉及的Aspeverin在制备降低血糖药物中的用途属于首次 公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于降低血糖活性强得意想不到，不存在由其他化 合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于降低血糖显然具有显著的进步。

发明内容

本发明提出Aspeverin在制备降低血糖药物中的应用。从药理实验看出，Aspeverin有较 好的降低血糖的作用。由于本发明首次公开Aspeverin在降低血糖方面的药用作用。

所述化合物Aspeverin结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）

本发明的技术方案是：Aspeverin的应用，具体是应用于制备抗糖尿病药物。

本发明的有益效果是：

1）本发明为目前抗糖尿病药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了抗糖尿病的选择 领域，也为该技术领域的发展作出了贡献；2）本发明的Aspeverin的应用被证明有显著的抗 糖尿病效果。

最重要的是：本发明对Aspeverin进行实验动物的降血糖实验，在持续灌胃脂肪乳使大鼠 产生胰岛素抵抗的基础上，应用小剂量链脲佐菌素损伤胰岛β细胞，造成大鼠血糖升高，所 造动物模型与2型糖尿病类似。实验性2型糖尿病大鼠给予Aspeverin后，Aspeverin高、 中和低剂量组的血糖值与模型组血糖值比较，也具有显著性差异（P<0.01），Aspeverin高、 中和低剂量组给药前后的血糖值比较，也具有显著性差异（P<0.01），说明Aspeverin对实验 性2型糖尿病有良好的降血糖作用。

本发明涉及的Aspeverin在制备抗糖尿病药物中的用途属于首次公开，由于骨架类 型属于全新的骨架类型，而且其防治糖尿病活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任 何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗糖尿病显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Aspeverin的制备方法参见文献（Nai‑Yun Ji，et al.,2013. Aspeverin,a New Alkaloid from an Algicolous Strain of Aspergillus versicolor. Organic Letters10(15),2327–2329.）

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的 任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Aspeverin片剂的制备：

取20克化合物Aspeverin，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成 1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Aspeverin胶囊剂的制备：

取20克化合物Aspeverin，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊 制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：Aspeverin对实验性2型糖尿病大鼠的影响

1、动物分组

健康Wistar大鼠（SPF级），雄性，体重180‑220g（由南方医科大学实验动物中心提供）， 自由饮水进食，随机分为正常对照组和造模组，造模组按如下方法建立模型，造模成功后再 将模型组动物随机分为模型对照组、阳物格列齐特组、Aspeverin高中低组，按下表连 续给药1周。

给药时间和剂量见表1：

表1 Aspeverin药效实验动物分组

组别 动物数(只) 给药量(mg/kgBW)

正常对照组 12  

模型对照组 12  

阳物组 12 35.5

低剂量组 12 0.2

中剂量组 12 0.4

高剂量组 12 0.8

2、大鼠模型制备

正常组大鼠每天灌胃蒸馏水，高脂组大鼠每天早晚灌胃自制脂肪乳（1ml/100gBW）。连 续灌胃脂肪乳2周后，动物禁食不禁水24h，空白对照组10只尾静脉注射生理盐水，其余大 鼠均尾静脉注射30mg/kgBW链脲佐菌素（以下简写为STZ）溶液（临用前配制）。给药48h后， 禁食不禁水12h，每隔3小时眼球后静脉丛取血，按照血糖测定试剂盒操作测定空腹血糖值， 连续测定3次，空腹血糖值≥16.7mmol/L的为造模成功大鼠。

3、血糖的测定

末次给药后，动物禁食不禁水12h，眼球后静脉丛取血，按照试剂盒的方法分别测定血 糖值。采用SPSS13.0统计软件，分析并比较各组血糖值的变化情况。

4、Aspeverin对实验性2型糖尿病大鼠血糖的影响

实验结果见表2，从表2可知，注射STZ后，大鼠血糖上升，72h后空腹血糖值≥ 16.7mmol/L，说明糖尿病模型成功。给药后，阳物组，Aspeverin高、中和低剂量组的 血糖值与模型组血糖值比较，均有显著性差异（P<0.01）。

各组给药前血糖和给药后血糖的T检验显示，阳物组，Aspeverin高、中和低剂 量组给药前后的血糖值比较，具有显著性差异（P<0.01）。以上结果表明，Aspeverin能够降 低实验性2型糖尿病大鼠的血糖。

表2 实验结果

组别 动物数(只) 给药前血糖值 给药后血糖值

正常对照组 10 5.75±0.35 5.77±1.39

模型对照组 9 13.52±2.13 34.16±2.76

阳物组 9 31.23±2.92 18.14±2.92** ^ΔΔ

低剂量组 8 31.64±2.14 24.78±2.84** ^an

中剂量组 10 33.91±1.98 19.05±2.58** ^ΔΔ

高剂量组 9 37.37±2.35 18.61±3.31** ^ΔΔ

*p<0.05vs模型组**p<0.01vs模型组^△p<0.05vs同组给药前^△△p<0.01vs同组给药前

结论：Aspeverin能够显著降低2型糖尿病动物模型的血糖，可以用来制备抗糖尿病药 物。