一种含有尼地平的高血压的药物组合物及其制备方法

一种含有尼地平的高血压的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有尼地平的高血压的药物组合 物及其制备方法。

背景技术

高血压是心脑血管疾病的重要病因及危险因素，而全球有20%-30%的人患有髙血 压。高血压会影响心、脑、肾的结构和功能，会显著增加卒中、心衰、终末期肾病的发病风险。 原发性高血压占高血压发病的95%，2002年的调查显示在我国18岁以上人患病率高达 18.8%，患病人数达到1.6亿。因此高血压的预防与，成为我国及全世界最为关注的重大 公共卫生问题。

目前高血压的方法除了改变生活习惯外，最主要的有效干预方法就是药物治 疔，目前常用的降压药物共分为5类，临床上主要采用单用及联合用药两类方案。但是降压 药物在临床的应用中仍然有很多的问例如长期服药造成的不良反应、耐药现象以及患者的 不良依从性。有研究表明接受药物的患者只有53%成功的控制了血压，使血压控制在≤ 140/90mmHg。

尼地平是临床常用的高血压的钙通道拮抗剂。本品适用于各种类型的高血 压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效，可与其他降压药物联合使用。但是，长期服用尼 地平的副作用对人体的伤害也很大。最让人头痛的是可能导致过敏反应，主要表现为过敏 性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等。此不良反应限制了尼地平在临床的使用。

发明内容

为了解决尼地平副作用大限制使用人的技术问题，本发明提供了一种尼地 平与中药的组合物，通过与中药的配伍，来减轻尼地平的不良反应，从而实现减毒增效的 目的。

本发明是通过下述的技术方案来实现的：

一种含有尼地平的高血压的药物组合物，由如下重量配比的原料药组成：尼 地平5-15份、扁蕾2000-4000份、草菇2000-4000份、蝉蜕2000-4000份、滴水珠2000-4000 份。

上述的含有尼地平的高血压的药物组合物，其重量份配比优选为：尼地 平7.5-12.5份、扁蕾2500-3500份、草菇2500-3500份、蝉蜕2500-3500份、滴水珠2500-3500 份。

上述的含有尼地平的高血压的药物组合物，其重量份配比最佳为：尼地 平10份、扁蕾3000份、草菇3000份、蝉蜕3000份、滴水珠3000份。

本发明的以上组成中，各味中药的重量是以生药计算的，如果以克为单位，如制成 制剂，则因制剂的大小不同可制成100-1000剂。所述100-1000剂是指单位剂量的制剂形式， 如片剂100-1000片，胶囊剂100-1000粒，颗粒剂l00-1000g，口服液l00-l000ml，膏剂l00- l000g，丸剂100-1000丸等。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模 生产可以以kg为单位，或以t（吨）为单位；小规模制剂也可以以g为单位。重量可以增大或者 减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖 或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100%，药效基本不变。

本发明的药物组合物，可单独或根据需要可以加入药物体积一些药物可接受的辅 料，可以采用制剂学常规技术制备该药物制剂，如将药物活性物质与药物可接受的辅料混 合。在制成药物制剂时可以制成任何可药用的口服剂型，这些剂型选自：颗粒剂、片剂、胶囊 剂、口服液、口含剂、丸剂、散剂，优选的是颗粒剂。

上述含有尼地平的高血压的药物组合物的制备方法，包含如下步骤：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积6~8倍量水，煎煮1~2 小时，第二次加入药物体积4~6倍量水，煎煮0.5~1.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在55~65℃、-0.04~-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清 膏，加乙醇至含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷 雾干燥得干燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

上述的含有尼地平的高血压的药物组合物的制备方法中，所述步骤a中第1 次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时；所述步 骤b中浓缩温度为60℃、浓缩压力为-0.06Mpa。

优选的，述含有尼地平的高血压的药物组合物的制备方法，详细步骤如下：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积7倍量水，煎煮1.5小 时，第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质单独或与药物可接受的辅料混合，按照制剂学常规方法制得。

所述的药物可接受的辅料选自：淀粉、硬脂酸镁、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、 焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素 C、维主素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其 水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、右旋糖苷、甘氨 酸、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙 二醇、乙醇、吐温60～80、司班～80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、三乙醇 胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β～环糊 精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙等。

本发明高血压的药物组合物适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血 压也有较好疗效，可单独或与其他降压药联合应用。

本发明高血压的药物组合物用法用量：

口服：从小剂量开始渐增剂量。通常起始剂量为一次1袋，一日2次；随餐服用。

本发明高血压的药物组合物禁用于：对本品有过敏反应者;重度主动脉瓣狭 窄，颅内出血尚未完全止血者，脑中风等颅压患者。

本发明的尼地平的高血压的药物组合物中，

扁蕾别名沼生扁蕾，来源于龙胆科扁蕾属植物湿生扁蕾Gentianopsispaludosa （Munro）Ma[Gentianellapaludosa（Munro）H.Smith]，以全草入药。味苦、辛，性寒。功 能清热解毒。用于急性黄疸型肝炎，结膜炎，高血压，急性肾盂肾炎，疮疖肿毒。

草菇别名稻草菇、兰花菇、秆菇、麻菇、家生菇、南华菇、草菌、美味苞、脚菇，为光柄 菇科真菌草菇Voluariellavolvacea(Bull.exFr.)Sing.[Voluariavolvacea(Bull.) Quel。；AgaricusvolvaceusBull.]的子实体。味甘；性寒。功能清热解暑；补益气血；降 压。主暑热烦渴；体质虚弱；头晕乏力；高血压。

蝉蜕别名蜩甲、蝉壳、伏壳、枯蝉、蝉甲、蜩蟟退皮、蝉退壳、金牛儿、蝉退、蝉脱、蝉 衣、催米虫壳、唧唧猴皮、唧唧皮、知了皮、热皮、麻儿鸟皮、仙人衣，为蝉科昆虫黑蚱 CryptotympanapustulataFabr羽化后的蜕壳。味甘；咸；性凉。归肺；肝经。功能宣散风热； 透疹利咽；退翳明目；祛风止痉。主风热感冒；咽喉肿痛；咳嗽音哑；单板机疹不透；风疹瘙 痒；目赤翳障；惊痫抽搐；破伤风。

滴水珠别名石半夏、石里开、一滴珠、水滴珠（《江西草药》），水半夏、独叶一支花、 岩芋、天灵芋、一粒珠、岩珠、蛇珠、独龙珠（《浙江民间常用草药》）。来源为天南星科植物心 叶半夏的块茎。性温，味辛，有小毒。功能止痛，行瘀，消肿，解毒。治头痛，胃痛，腹痛，腰痛， 跌打损伤，乳痈，肿毒。

本发明的有益效果在于：本发明将中药与尼地平结合起来，以避免尼地平的 常见的过敏反应，并提高对高血压的效果。临床试验结果表明：口服本发明含尼地平 组合物的患者，初步判定在降低血压水平方面要优于单纯应用尼地平者。另外，本发明的 含尼地平药物组合物在改善尼地平药物过敏反应方面比单纯应用尼地平者效果显 著(P＜0.05)。说明本发明的含尼地平药物组合物在降低血压方面确有疗效，并且具有 副作用小的优点。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解 本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼地平10g、扁蕾3000g、草菇3000g、蝉蜕3000g、滴水珠3000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时， 第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例2

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼地平7.5g、扁蕾3500g、草菇2500g、蝉蜕3500g、滴水珠2500g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积8量水，煎煮2小时，第 二次加入药物体积6倍量水，煎煮1.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在55℃、-0.08Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例3

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼地平12.5g、扁蕾2500g、草菇3500g、蝉蜕2500g、滴水珠3500g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积6量水，煎煮1小时，第 二次加入药物体积4倍量水，煎煮0.5小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在65℃、-0.04Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例4

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼地平5g、扁蕾4000g、草菇4000g、蝉蜕4000g、滴水珠4000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时， 第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

实施例5

一种高血压的药物组合物，由如下重量份配比的原料药组成：

尼地平15g、扁蕾2000g、草菇2000g、蝉蜕2000g、滴水珠2000g。

该高血压的药物组合物的制备方法：

a.将扁蕾、草菇、蝉蜕、滴水珠加水煎煮2次，第1次加入药物体积7量水，煎煮1.5小时， 第二次加入药物体积5倍量水，煎煮1小时，合并煎煮液，备用；

b.将煎煮液在60℃、-0.06Mpa条件下浓缩成相对密度为1.08~1.12的清膏，加乙醇至 含醇量为75%，放置12小时，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15~1.20的清膏，喷雾干燥得干 燥药粉；

c.将尼地平与干燥药粉混匀，制粒，得本发明药物组合物的活性物质；

d.该活性物质加入药物体积木糖醇、甘露醇和β～环糊精，粘合剂适量制成颗粒剂。

共制备1000袋，每袋重5g。

对实施例1制备的含有尼地平的药物组合物进行了临床试验，结果如下:

1.资料与方法

1.1研究对象

100例原发性高血压患者入选了本项研究，均符合1999年WHO诊断标准，且符合以 下条件：①初次确诊或确诊不超过半年未且收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg；②无 严重急慢性并发症。将符合条件的100例患者随机分为观察组和对照组，每组50例。两组患 者在性别、年龄、体重指数、病程、血压水平等很一般资料方面比较差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

1.2方法

①对照组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上应用尼地平，尼地平 每次10mg，每日2次。②观察组：在对患者进行高血压健康知识教育的基础上联合应用含 有尼地平的药物组合物，每次1袋，每日2次。两组均以1个周为一个阶段。

1.3观察指标

①安全性指标：如血常规、大便常规、肝功能、肾功能检查、心电图等；②疗效性指标：治 疗前后血压水平，血压复常率（收缩压≤120mmHg，舒张压≤90mmHg）；③过敏反应发生情 况。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0进行数据的统计分析。计量资料采用t检验（用均数±标准差表 示）；分类资料采用χ²检验，以P≤0.05作为有统计学意义，以P≤0.01作为有高度统计 学意义。

2.结果

2.1临床疗效结果

前两组的收缩压和舒张压水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;后两组的 收缩压和舒张压水平均较前明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）;观察组患者在 收缩压和舒张压改善程度方面明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组治 疗后血压复常率94.0%（47/50）明显高于对照组的74.0%（37/50），差异具有统计学意义（P< 0.05）;见表1。

表1两组患者临床疗效比较

组别 例数 时间 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）

观察组 50 前 167.51±14.43 117.56±11.92

后 102.46±9.94*# 70.67±4.54*#

对照组 50 前 167.52±14.46 117.61±11.75

后 122.76±11.75* 99.52±5.57*

注：*表示与前比较P<0.05;#表示与对照组后比较P<0.05

2.2安全性观察结果

本试验中全部受试者于前后分别进行安全性指标检测，结果未发现明显异常改 变，说明本发明的含有尼地平的药物组合物使用安全。

2.3过敏反应发生情况

本研究中观察组的过敏反应发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）， 见表2。

表2两组过敏反应发生率

组别 例数 皮疹 剥脱性皮炎 过敏性肝炎 发生率

观察组 50 0 0 0 0（0.0%）

对照组 50 4 3 1 8（16.0%）

3.结论

本发明将中药与尼地平结合起来，以避免尼地平的常见的过敏反应，并提高对高 血压的效果。临床试验结果表明：口服本发明含尼地平组合物的患者，初步判定在控 制血压水平方面要优于单纯应用尼地平者。另外，本发明的含尼地平药物组合物在改 善尼地平药物过敏反应方面比单纯应用尼地平者效果显著(P＜0.05)。说明本发明 的含尼地平药物组合物在降低血压方面安全有效，并具有副作用小的优点。