动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺及其应用

动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺及其应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺及其应用。

背景技术

中医药是中华民族智慧的结晶，为保障人民健康做出了巨大贡献。中药传统的剂型有丸剂、散剂、膏剂、酒剂等，但传统剂型多数存在服用剂量大、剂型粗、外观差等不足，随着社会发展和人民经济水平的提高，这些不足已经严重制约了中药发展的步伐，引入高科技，利用新技术提高传统中药的质量，是中药剂型改革的重要途径之一。

动物骨甲类中药材如鲨鱼骨、鳖甲、鼍甲等，通常组织致密，坚硬，溶剂难以穿透进组织结构和细胞中，传统的使用方法依次为醋制-粉碎-萃取，但是这种方法提取的萃取物浓度依然比较低，用量较大，效果不显著。其中，鲨鱼骨为真鲨、科动物阔口真鲨或其他鲨鱼的骨骼，除富含钙、磷、镁等矿物质外，还含有多种粘多糖、硫酸软骨素及维生素A、C、D等营养成分，具有抗凝血、降血脂、减少胆固醇在血管壁的沉积、预防高血压及心脏病的发生等功用，具有很好的医疗保健作用，是不可多得的天然食品资源。鳖甲来源于鳖科动物鳖的背甲，含动物胶、角蛋白、多种维生素、碘质、维生素D等，主治肾阴不足，潮热盗汗，阴虚阳亢，升火头晕，热病伤阴，阴虚风动，疟母，痞块，胸胁作痛，癜瘕积聚，月经不通等。鼍甲为鼍科动物的鳞甲，外壳表皮由β-角蛋白质（β-keratin）组成，鳞甲含大量骨胶原，常用方法为煎汤内服或研末外用。

目前，对上述动物骨甲类中药材的利用方式包括单一提取物的制备、作为配伍药材等。而单一提取物的制备会导致中药失去原有的复方特，限制其在配方药物中的应用。其次，配方中药的服用仍以煎服为主。尽管在条件允许的地方，部分医院、门诊等储备有复方汤剂成品，只需加热即可饮用，但是，每一副复方汤剂成品的疗效固定，不能根据病情进行现场配兑，灵活性较差，同时储藏复方汤剂成品，存在占用空间、浪费能源等问题，而且复方汤剂成品在储备过程中，药效也会逐渐减退。即使是将提取物与其它中药材制备成复方制剂，由于配方固定，疗效确定，其应用范围也会受到一定的限制。因此，寻药效稳定、储存简单、灵活性强的动物骨甲类中药材的制备方法是当务之急。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定，有效提取和保护有效成分的动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺，包括以下步骤：

1）将动物骨甲类中药材用流动的水冲洗，振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫5~8分钟，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；

2）将步骤1）处理后的动物骨甲类中药材依次进行粗粉、蒸煮、干燥、二次粉碎，得到动物骨甲类中药材粉料；

3）将所述动物骨甲类中药材粉料投入体积分数为75~90%的乙醇中混合均匀，使动物骨甲类中药材粉料与乙醇的比例为1：3~6g/mL，超声波强化处理60~90分钟，然后减压浓缩回收乙醇，得动物骨甲类中药材浸膏；

4）将所述动物骨甲类中药材浸膏喷雾干燥处理，过200目以上筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得动物骨甲类中药材免煎制剂。

优选的，步骤2）中所述粗粉的粒径≤1.0毫米；所述蒸煮是将所述粗粉与水按照1：2~3的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，压力为100~350兆帕，压力保持20~35分钟。

优选的，步骤3）中所述超声波强化处理的工艺条件为：超声频率25~40千赫兹，功率250~400瓦，时间8~15分钟，重复次数为2~3次，每次时间间隔不少于5分钟。

优选的，步骤3）中所述减压浓缩的条件为：温度60~80℃，真空度为0.08~0.12兆帕。

优选的，步骤4）中所述喷雾干燥的处理工艺为：进风温度为90~115℃，出风温度为55~80℃，物料温度为55~80℃，雾化压力为0.4~0.7兆帕。

本发明还提供了上述制备方法所得动物骨甲类中药材免煎制剂在复方制剂中的应用，将动物骨甲类中药材免煎制剂直接加入所述复方制剂中，制成药学上可接受的剂型，包括液体制剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂、丸剂。

优选的，本发明还提供了上述制备方法所得新鲜动物骨甲类中药材免煎制剂在复方制剂中的应用，将动物骨甲类中药材免煎制剂直接加入所述复方制剂中，制成中药复方液体制剂。

本发明与现有技术相比，其有益效果是：

本发明首先对动物骨甲类中药材进行了细化的预处理过程，采用流动水清洗、人工检验、短时煮烫去腥、迅速醋泡，使中药材在入药前充分洁净、除去多余杂质，煮烫的同时使其热化，醋泡后，中药材由坚硬变得酥松，易于进一步处理；然后粗粉、蒸煮、干燥、二次粉碎，在步骤1）的基础上，粗粉难度大大降低，蒸煮时有效成分的溶出更快，经过两次粉碎，细胞得到充分破碎，细胞壁破裂；然后在乙醇溶液中进行超声波强化处理，有效成分的溶出度得到大幅度的提高，乙醇回收后，进行喷雾干燥处理，过筛，灭菌，真空包装，即得成品。

本发明结合动物骨甲类中药材的物性及功效成分等特点，在现有工艺的基础上，通过反复实验、探索，将其处理过程深度细化，不仅提高了提取效率，而且处理过程中有效成分的破坏幅度明显减小。本发明的整个工艺流程控制简单，绿环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，活性成分得到了有效保护，较好地改善了动物骨甲类中药材的利用度。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例进一步清楚阐述本发明的内容，但本发明的保护内容不仅仅局限于下面的实施例。在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员来说显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。

本发明中所涉及的动物骨甲类中药材，优选鲨鱼骨、鳖甲、鼍甲，其中，鲨鱼骨的来源与性状以《中华本草》中的记载为准，无需炮制处理；鳖甲的来源与性状以《中国药典》中的记载为准，无需炮制处理；鼍甲以《中华本草》中的记载为准，无需炮制处理。除此之外，还包括为本领域一般技术人员所熟知的其它骨甲类中药材，或可能以此方法为借鉴的中药材，如雕骨、鹳骨、鳝鱼骨、马骨等，均在本申请的保护范围之内。

本发明提供了一种动物骨甲类中药材免煎制剂的制备工艺，包括以下步骤：

1）将动物骨甲类中药材用流动的水冲洗，振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫5~8分钟，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；

在该步骤中，振荡沥干可以缩短沥干时间，减少水分的浸润；人工检验时，主要观察中药材表面和内部有无肉眼可见的附着杂质、未清理干净的污浊等，对于检验不合格的产品最好采用人工清洗；煮烫的方法为将中药材投入已沸腾的水中，然后短时煮烫去腥，使中药材由里至外充分热化，煮烫的时间为5~8分钟，是发明人经过反复试验和检测得出的最佳蒸煮时间，药材腥味得到去除的同时，内部热化恰到好处，对后续的处理非常有益；待煮烫完毕，趁热迅速将其投入食用醋中，待凉取出；

2）将步骤1）处理后的动物骨甲类中药材依次进行粗粉、蒸煮、干燥、二次粉碎，得到动物骨甲类中药材粉料；

在该步骤中，所述粗粉的粒径≤1.0毫米，即过18目以上的筛网，采用这样的粒度，其蒸煮效果好，粉碎成本相对较低；所述蒸煮优选将所述粗粉与水按照1：2~3的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，压力为100~350兆帕，压力保持20~35分钟，目的是使动物骨甲类中药材酥化，同时又不浪费能源；该步骤中的干燥可为中药材干燥的常规技术；二次粉碎可采用普通中药粉碎机进行粉碎或采用超微粉碎，粉碎后的中药材需过100目以上的筛网；

3）将所述动物骨甲类中药材粉料投入体积分数为75~90%的乙醇中混合均匀，使动物骨甲类中药材粉料与乙醇的比例为1：3~6g/mL，超声波强化处理60~90分钟，然后减压浓缩回收乙醇，得动物骨甲类中药材浸膏；

在该步骤中，所述超声波强化处理的工艺条件优选为：超声频率25~40千赫兹，功率250~400瓦，时间8~15分钟，重复次数为2~3次，每次时间间隔不少于5分钟。通过超声波强化处理，以达到加速细胞壁的破裂，加强胞内物质的释放、扩散和溶解的目的。

所述减压浓缩的条件优选为：温度60~80℃，真空度为0.08~0.12兆帕；减压浓缩不仅使乙醇充分回收，而且也增加了动物骨甲类中药材浸膏的浓度，浸膏浓度为1.05~1.13（75℃）。

4）将所述动物骨甲类中药材浸膏喷雾干燥处理，过200目以上筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得动物骨甲类中药材免煎制剂。

在该步骤中，所述喷雾干燥的处理工艺优选为：进风温度为90~115℃，出风温度为55~80℃，物料温度为55~80℃，雾化压力为0.4~0.7兆帕。

本发明还提供了上述制备方法所得动物骨甲类中药材免煎制剂在制备包含动物骨甲类中药材的复方制剂中的应用，将动物骨甲类中药材免煎制剂直接加入所述复方制剂中，制成药学上可接受的剂型，包括液体制剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂、丸剂。

优选的，本发明还提供了上述制备方法所得新鲜动物骨甲类中药材免煎制剂在制备包含动物骨甲类中药材的复方制剂中的应用，将新鲜动物骨甲类中药材免煎制剂直接加入所述复方制剂中，制成中药复方液体制剂。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

实施例1

以鳖甲为例，其中药免煎制剂的制备方法，按以下步骤进行：

1）将鳖甲用流动的水冲洗，快速振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫6分钟，去除腥味并使内部热化，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；对于检验不合格的药材进行人工清洗，去除肉眼可见杂质和污浊；

2）将步骤1）处理后的鳖甲依次进行粗粉，过18目筛，然后将粗粉与水按照1：2的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，保持压力为100兆帕，维持28分钟，使鳖甲酥化，干燥，进行二次粉碎，过100目筛，得到鳖甲粉料；

3）将所述鳖甲粉料投入体积分数为75%的乙醇中混合均匀，使鳖甲粉料与乙醇的比例为1：4g/mL，超声波强化处理70分钟，超声频率30千赫兹，功率280瓦，时间10分钟，重复次数为2次，每次时间间隔为5分钟，然后保持温度为65℃，真空度为0.08兆帕，减压浓缩回收乙醇，得鳖甲浸膏，浸膏的浓度为1.05（75℃）；

4）将所述鳖甲浸膏喷雾干燥处理，控制进风温度为90℃，出风温度为60℃，物料温度为60℃，雾化压力为0.5兆帕，过200目筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得成品。

实施例2

以鳖甲为例，其中药免煎制剂的制备方法，按以下步骤进行：

1）将鳖甲用流动的水冲洗，快速振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫5分钟，去除腥味并使内部热化，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；对于检验不合格的药材进行人工清洗，去除肉眼可见杂质和污浊；

2）将步骤1）处理后的鳖甲依次进行粗粉，过18目筛，然后将粗粉与水按照1：2.5的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，保持压力为180兆帕，维持20分钟，使鳖甲酥化，干燥，进行二次粉碎，过120目筛，得到鳖甲粉料；

3）将所述鳖甲粉料投入体积分数为75%的乙醇中混合均匀，使鳖甲粉料与乙醇的比例为1：3g/mL，超声波强化处理60分钟，超声频率25千赫兹，功率250瓦，时间12分钟，重复次数为3次，每次时间间隔为10分钟，然后保持温度为60℃，真空度为0.10兆帕，减压浓缩回收乙醇，得鳖甲浸膏，浸膏的浓度为1.10（75℃）；

4）将所述鳖甲浸膏喷雾干燥处理，控制进风温度为100℃，出风温度为70℃，物料温度为70℃，雾化压力为0.4兆帕，过200目筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得成品。

实施例3

以鲨鱼骨为例，其中药免煎制剂的制备方法，按以下步骤进行：

1）将鲨鱼骨用流动的水冲洗，快速振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫8分钟，去除腥味并使内部热化，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；对于检验不合格的药材进行人工清洗，去除肉眼可见杂质和污浊；

2）将步骤1）处理后的鲨鱼骨依次进行粗粉，过20目筛，然后将粗粉与水按照1：3的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，保持压力为350兆帕，维持25分钟，使鲨鱼骨酥化，干燥，进行二次粉碎，过120目筛，得到鲨鱼骨粉料；

3）将所述鲨鱼骨粉料投入体积分数为85%的乙醇中混合均匀，使鲨鱼骨粉料与乙醇的比例为1：5g/mL，超声波强化处理80分钟，超声频率40千赫兹，功率400瓦，时间8分钟，重复次数为2次，每次时间间隔为5分钟，然后保持温度为80℃，真空度为0.12兆帕，减压浓缩回收乙醇，得鲨鱼骨浸膏，浸膏的浓度为1.11（75℃）；

4）将所述鲨鱼骨浸膏喷雾干燥处理，控制进风温度为115℃，出风温度为80℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.7兆帕，过200目筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得成品。

实施例4

以鼍甲为例，其中药免煎制剂的制备方法，按以下步骤进行：

1）将鼍甲用流动的水冲洗，快速振荡沥干，检验合格后，放入沸水中煮烫5分钟，去除腥味并使内部热化，迅速捞出投入食用醋中待凉取出，干燥；对于检验不合格的药材进行人工清洗，去除肉眼可见杂质和污浊；

2）将步骤1）处理后的鼍甲依次进行粗粉，过18目筛，然后将粗粉与水按照1：2.2的重量比置于容器中，真空密封后进行超高压处理，保持压力为300兆帕，维持35分钟，使鼍甲酥化，干燥，进行二次粉碎，过120目筛，得到鼍甲粉料；

3）将所述鼍甲粉料投入体积分数为75%的乙醇中混合均匀，使鼍甲粉料与乙醇的比例为1：6g/mL，超声波强化处理9分钟，超声频率35千赫兹，功率300瓦，时间15分钟，重复次数为2次，每次时间间隔为8分钟，然后保持温度为75℃，真空度为0.10兆帕，减压浓缩回收乙醇，得鼍甲浸膏，浸膏的浓度为1.13（75℃）；

4）将所述鼍甲浸膏喷雾干燥处理，控制进风温度为105℃，出风温度为65℃，物料温度为65℃，雾化压力为0.6兆帕，过300目筛网，得粉剂，灭菌，真空包装，得成品。

下面通过具体的实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

以青蒿鳖甲汤剂为例。

常规配方：青蒿10克，鳖甲30克，知母10克，细生地20克，丹皮10克；阴虚重者，加龟板30克，玄参20克；热甚者，加生石膏30克，知母10克；兼气虚者，加太子参30克，防风10克，生黄芪15克；夹湿者，加佩兰10克，砂仁6克。

现有方法：将上述各中药材混合，加水煎煮，制成汤剂Ⅰ。

本发明方法：将鳖甲按照本发明实施例1的方法进行制备成鳖甲免煎制剂，其余各组成混合，加水煎煮，得煎煮液，然后将鳖甲免煎制剂加入煎煮液中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

临床疗效研究：

跟踪观察临床病例50例，男28例，女22例；年龄21~74岁。中医诊断主要证候为午后发热加重，五心烦热，午后颧红，口干口苦，眩晕易怒，小便短黄大便干结舌红苔少而干脉弦细数。两组一般资料比较无统计学差异，P>0.05，具有可比性。

方法：将上述病例随机分成2组，分别为对照组和实验组，每组25例。对照组：口服汤剂Ⅰ，每日剂分2次服，7天为1个疗程，1个疗程无效者停用，有效者继续服用。实验组：口服汤剂Ⅱ，每日剂分2次服，7天为1个疗程，1个疗程无效者停用，有效者继续服用。所有患者均在每天上午6时、10时及下午2时、6时测量4次腋下体温。

评价指标：治愈：一天4次体温降至正常范围36℃~37.2℃，五心烦热，午后颧红消失，二便正常，脉象和缓，随访3个月未复发。好转：一天4次体温峰值降至37.2℃~38℃，五心烦热，午后颧红减轻，停药后体温和症状又有恢复。无效：一天4次体温和临床症状无明显变化。

临床疗效统计结果见下表1所示：

表1两组临床疗效比较

组别 例数 治愈 好转 无效

对照组 25 16 7 2

实验组 25 17 8 0

由表1看出，实验组要好于对照组，采用本发明的方法不仅没有降低药效，而且疗效更好，这也说明根据本发明方法制备的鳖甲免煎制剂其药效维持较好，活性成分得到了较好的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的动物骨甲类中药材免煎制剂可以应用于制备复方制剂，即可以制备成包含动物骨甲类中药材的汤剂，已在本文中进行详细记载；同样的，根据本发明的记载，也可以制备成包含动物骨甲类中药材的丸剂、片剂、注射剂、膏剂、颗粒剂、胶囊剂等，未在本申请中一一列举，可在本申请的技术启示下制备得到；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。