4-氨基苯甲酰基胍衍生物

4-氨基苯甲酰基胍衍生物

本发明涉及式I的邻位取代4-氨基苯甲酰基胍衍生物及其生 理无害盐 其中 R¹是A，CF₃，CH₂F，CHF₂或C₂F₅， R²和R³彼此独立地为H，A，具有3至7个碳原子的环烷基，Ph或 Het， R²和R³也可一起为具有4或5个碳原子的亚烷基， Het为通过N或C连接的具有1至4个氮、氧和/或硫原子的单环或 双环饱和、不饱和或芳香族杂环，可为未取代的或被Hal，CF₃，A， OH，OA，SH，SA，NH₂，NHA，NA₂，CN，NO₂和/或羰基氧单、双 或三取代的， A是具有1至6个碳原子的烷基， Hal是F，Cl，Br或I，以及 Ph是未取代的苯基或被A，OA，NH₂，NHA，NA₂，F，Cl，Br和/或 CF₃单、双或三取代的苯基。

本发明的目的是发现具有有价值性质的新化合物，特别是那些 可用于制备药物的化合物。已经发现式1化合物及其生理无害盐具 有有价值的药学性质，而且具有极好的耐受性。

该新化合物是细胞Na⁺/H⁺逆向转运的抑制剂，即抑制细胞 Na⁺/H⁺交换机制(Dusing等人，Med.Klin，87，378-384(1992)) 的活性化合物，因此代表了良好的抗心率失常药，它们特别适用于 因缺氧所致的心率失常。

最为公众所熟知的酰基胍类活性化合物是氨氯吡咪。然而该物 质主要是具有降低血压和利尿作用，这是心率紊乱时所不希望 的，特别是其抗心率失常的性质表现得非常弱。

此外，例如EP 0416499公开了结构相似的化合物。

本申请涉及式I化合物及其生理无害盐。

本申请的新物质具有良好的心保护作用，因此特别适用于 梗塞、适用于梗塞的预防和，以及心绞痛。此外该物质对 抗各种类型的病理性缺氧和局部缺血损伤，因而可以由这种损 伤原发和继发引起地疾病。该活性化合物还适合预防性使用。

由于这些物质对病理性和局部缺血状况的保护作用，可以将这 些化合物进一步用于外科手术以保护有时不能得到良好供给的器 官，用于器官移植以保护被移植的器官，用于血管成形术或心外科， 用于神经系统局部缺血，用于休克症状，以及预防原发性高血 压。

此外，该化合物还可用作由细胞增殖引起的疾病的剂，如 动脉硬化，糖尿病晚期并发症，肿瘤疾病，纤维变性疾病，特别是 肺，肝和肾的纤维变性，以及器官肥大和增生。另外，该物质还适 用于诊断例如红细胞、血小板和白细胞中Na⁺/H⁺逆向转运活性增 加的并发症。

该化合物的作用可采用本身已知的方法，例如按照N.Escobales 和J.Figueroa在J.Membrane Biol.120，41-49(1991)中所述的方 法，或按照L.Counillon，W.Scholz，H.J.Lang和J.Pouyssegur在 Mol.Pharmacol.44，1041-1045(1993)中所述的方法得到确定。

合适的试验动物为小鼠，大鼠，豚鼠，狗，猫，猴或猪。

因此该化合物可用作人用或兽用药物的活性化合物。它们也可 用作制备药物活性化合物的中间体。

在所给出的结构式中，A是具有1-6个碳原子(优选1-4个碳 原子，特别是1，2或3个碳原子)的支链或非支链烷基，特别优选 甲基，还优选乙基，丙基，异丙基，丁基和异丁基，此外优选仲丁 基，叔丁基，戊基，异戊基(3-甲基丁基)，己基和异己基(4-甲 基戊基)。

R¹优选A，特别是甲基或乙基。

R²和R³可相同或不同，其优选各自独立地为H，A，苯基，2-， 3-或4-氯苯基，2-，3-或4-氟苯基或Het。特别优选两个基团 之一为氢，而另一个的优选含义如前所述。

此外，R²和R³也可一起为具有4或5个碳原子的亚烷基。

若R²和R³一起为亚烷基，则该亚烷基基团优选非支链的，并且 特别优选-(CH₂)_K-，其中k为4或5。

Ph优选未取代的苯基或被F，Cl，Br，A，OA，NH₂，NHA，NA₂ 或CF₃单取代的苯基。

Hal优选F，Cl或Br。

Het优选2-或3-呋喃基，2-或3-噻吩基，1-，2-或3- 吡咯基，1-，2-，4-或5-咪唑基，1-，3-，4-或5-吡唑基， 2-，4-或5-噁唑基，3-，4-或5-异噁唑基，2-，4-或5- 噻唑基，3-，4-或5-异噻唑基，2-，3-或4-吡啶基，2-，4-， 5-或6-嘧啶基，并且也优选1，2，3-三唑-1-，-4-，或- 5-基，1，2，4-三唑-1-，-3-或-5-基，1-或5-四唑基， 1，2，3-噁二唑-4-或-5-基，1，2，4-噁二唑-3-或-5- 基，1，3，4-噻二唑-2-或-5-基，1，2，4-噻二唑-3-或- 5-基，1，2，3-噻二唑-4或-5-基，2-，3-，4-，5-或 6-2H-噻喃基，2-，3-或4-4H-噻喃基，3-或4-哒嗪基，吡 嗪基，2-，3-，4-，5-，6-或7苯并呋喃基，2-，3-，4-， 5-，6-或7-苯并噻吩基，1-，2-，3-，4-，5-，6-或7- 吲哚基，1-，2-，4-或5-苯并咪唑基，1-，3-，4-，5-，6- 或7-苯并吡唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并噁唑基，3-，4-， 5-，6-或7-苯并异噁唑基，2-，4-，5-，6-或7-苯并噻唑 基，2-，4-，5-，6-或7-苯并异噻唑基，4-，5-，6-或7- 苯并-2，1，3-噁二唑基，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8- 喹啉基，1-，3-，4-，5-，6-，7-或8-异喹啉基，1-，2-， 3-，4-或9-咔唑基，1-，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8- 或9-吖啶基，3-，4-，5-，6-，7-或8-噌啉基，2-，4-， 5-，6-，7-或8-喹唑啉基。这些杂环基团可部分地或全部地 氢化。因此Het也可为，例如，2，3-二氢-2-，-3-，-4-或 -5-呋喃基，2，5-二氢-2-，-3-，-4-或-5-呋喃基，四 氢-2-或-3-呋喃基，1，3-二氧戊烷-4-基，四氢-2-或- 3-噻吩，2，3-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基， 2，5-二氢-1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡咯基，1-，2- 或3-吡咯烷基，四氢-1-，-2-或-4-咪唑基，2，3-二氢- 1-，-2-，-3-，-4-或-5-吡唑基，四氢-1-，-3-或- 4-吡唑基，1，4-二氢-1-，-2-，-3-或-4-吡啶基，1，2， 3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-或-6-吡啶基，1， 2，3，6-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-或-6-吡啶基， 1-，2-，3-或4-基，2-，3-或4-吗啉基，四氢-2-，- 3-或-4-吡喃基，1，4-二噁烷基，1，3-二噁烷-2-，-4- 或-5-基，六氢-1-，-3-，-4-哒嗪基，六氢-1-，- 2-，-4-或-5-嘧啶基，1-，2-或3-哌嗪基，1，2，3，4- 四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，-6-，-7-或-8- 喹啉基，1，2，3，4-四氢-1-，-2-，-3-，-4-，-5-，- 6-，-7-或-8-异喹啉基。

所有普遍适用的基团例如同时存在有两次或两次以上的Het或 Ph的基团可为相同或不同，即彼此独立。

本发明涉及，特别是式I的化合物中至少所述的基团之一具有 上述的优选含义。化合物的某些优选基团与式I相对应，可由下列Ia 至Ii式表示，式I中给出含义的基团不再作确切描述，但其中 Ia中    R¹为甲基或乙基； Ib中    R¹为甲基或乙基且R³为H； Ic中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为2-噻唑基 Id中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为咪唑基或N-甲基咪唑

    基； Ie中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为吡啶基或嘧啶基； If中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为苯基，氟苯基或氯苯基； Ig中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为具有1至6个碳原子的

    烷基； Ih中    R¹为甲基或乙基，R³为H且R²为基或吡咯烷基； Ii中    R¹为甲基，R²和R³彼此独立地为具有1至6个碳原子的

    支链或非支链烷基。

另外，特别优选在Ia至Ih中引用所给出的具有优选含义的化合 物，但其中-SO₂A为甲磺酰基且R²由甲基或乙基代替H。

本发明也涉及权利要求1中式I的化合物及其盐类的制备方 法，其特征在于将式II的化合物与胍反应 其中R¹，R²，R³或A的含义同上 并且 Q   为Cl，Br，OA，O-CO-A，OCO-Ph，OH或其它酯化的OH

基团或易于被亲核取代的离去基团， 或将式III的苯甲酰基胍与式IV的胺或苯胺的衍生物反应 其中R¹和A含义同上 并且 R⁴为F，Cl，Br，I或其它适用的离去基团，

R³-R²-N-D                                   IV 其中 R²和R³含义同上， 或用还原剂处理这样的化合物，该化合物含有一个或多个可还原基 团和/或一个或多个附加C-C和/或C-N键以替代一个或多个氢 原子，但其他与式I一致， 或者用溶剂分解剂处理这样的化合物，该化合物含有一个或多个替 代一个或多个氢原子的可溶剂分解基团，但其他与式I一致， 和/或通过酸处理，使所得到的式I的碱转化为其盐。

另外，可通过本身已知的方法，按下列文献所述制备式I化合物 (例如采用标准方法，如Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie(有机化学方法)，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart Organic Re- actions，John Wiley&Sona，Inc.，New York；以及上述专利申请)， 特别是在下述已知并且适宜的反应条件下进行。在本文中，还可以 采用一些本身已知，但在本文中未详细描述的方法。

若需要，还可以就地制备原料，即不将其从反应混合物中分离， 而是立即进行下一步反应，生成式I化合物。

优选的是，通过式II的活性羧酸衍生物(其中Q特别优选Cl或 -O-CH₃)与胍反应制备式I化合物。反应替换方法也是特别适用 的，其中按本身已知的方法将游离酸II(Q＝OH)转化为特定活性衍 生物，然后不经中间体分离即直接与胍反应。进行中间体分离的方 法的实例是用羰基二咪唑或二环己基碳二亚胺或Mukayama变体 (Angew.Chem.91，788-812(1979))活化。

通过与相应的胺反应，由合适的苯甲酸衍生物经亲核芳香族取 代制备式II的羧酸。采用式III和IV的化合物以类似的方法进行该 反应。该反应在下文中有所描述。

按照本身已知的方法，优选在质子或非质子，极性或非极性惰 性有机溶剂中，将式II的活性羧酸衍生物与胍反应。

化合物III和IV反应适用的溶剂如下所述。但特别优选的溶剂 为甲醇，THF，二甲氧基乙烷，二噁烷，水或其混合物。适宜的反应 温度为20℃至溶剂的沸点。反应时间为5分钟至12小时。在该反应 中应用酸俘获试剂是有利的。任何类型不干扰该反应的碱都适用于 此目的。但使用无机碱例如碳酸钾，或有机碱如三乙胺或吡啶，或 者使用过量胍是特别适合的。

还可以通过式III的苯甲酰基胍与式IV的化合物反应制备权利 要求1的式I的化合物。可以采用简单的方法，通过适当取代的苯甲 酸或由其产生的活性酸衍生物(例如酰卤，酯或酸酐)与胍在本身 已知的用于制备酰胺的反应条件下进行反应，可以制备式III的原料 化合物，所述反应条件一般是常规的。反过来说尤其适当的反应变 体是上述适于化合物II与胍反应的反应。

式IV的化合物及其制备方法均为已知。如果它们是未知的，则 其可按本身已知的方法进行制备。

按本身已知的方法，优选在质子或非质子，极性，惰性有机溶 剂中进行化合物II的制备以及化合物III与式IV的化合物进行反 应。

优选反应方式为反应物彼此直接反应而不加入溶剂。

在制备II或在III与IV的反应中，在碱或过量碱成分存在下进 行该反应是有利的。优选的适合的碱的实例是碱金属或碱土金属氢 氧化物，碳酸盐或醇盐，或者有机碱如三乙胺或吡啶，它们也可过 量使用，并且可以同时用作溶剂。

适用的惰性溶剂尤其是醇如甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇或叔 丁醇；醚如乙醚，异丙醚，THF或二噁烷；甘醇醚如乙二醇单甲基 醚或乙二醇单乙基醚(甲基乙二醇或乙基乙二醇)，乙二醇二甲醚 (二甘醇二甲醚)；酮如丙酮或丁酮；腈如乙腈；硝基化合物如硝基 甲烷或硝基苯；酯如乙酸乙酯；酰胺如六甲基磷酰胺；亚砜如二甲 基亚砜(DMSO)；氯化烃如二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、1，2-二 氯乙烷或四氯化碳；烃如苯、甲苯或二甲苯。此外，这些溶剂的相 互混合物也适用。

另外，可通过溶剂分解，特别是水解，或者氢解，使式I的化合 物从其官能衍生物中释放出来，从而获得该化合物。

优选的溶剂分解或氢解的原料含有替代一个或多个游离氨基和 /或羟基的相应的氨基保护基和/或羟基，优选带有替代连有氮原子 的氢原子的氨基保护基的化合物，特别是那些带有替代NH基团的 R’-N基团的化合物，其中R’是氨基保护基，和/或那些带有替代 羟基中氢原子的羟基保护基的化合物，但其它方面与式I化合物一 致，例如那些与式I一致，但带有替代OH基的OR”基(其中R” 是羟基保护基)的化合物。

原料化合物分子中保护的氨基和/或羟基可出现两次或两次以 上，可为相同或不同。若保护基彼此不同，许多情况下可有选择地 删去。

术语“氨基保护基”是众所周知的，它涉及这样的基团，即它 们适于保护(或阻断)氨基进行化学反应，但是一旦在该分子的其 他位置进行的目的化学反应完成后则易于除去。未取代或取代的酰 基，芳基(例如，2，4-二硝基苯基(DNP))，芳烷氧甲基(例如， 苄氧甲基(BOM))或芳烷基(例如，苄基，4-硝基苄基，三苯基甲 基)是特别典型的此类基团。因在目的反应(或接续反应)完成之 后，氨基保护基可被除去，所以其类型和大小不是关键的，但优选 其具有1-20个、特别是1-8个碳原子。与本方法有关的术语“酰 基”解释为广义的含义。它包括由脂族，芳脂族，芳族或杂环羧酸 或磺酸衍生的酰基，以及特别是烷氧羰基，芳氧羰基和尤其是芳烷 氧羰基。这类酰基的实例是链烷酰基，例如乙酰基、丙酰基或丁酰 基；芳烷酰基，例如苯乙酰基；芳酰基，例如苯甲酰基或甲苯酰基； 芳氧烷酰基，例如苯氧乙酰基；烷氧羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰 基、2，2，2-三氯乙氧羰基、异丙氧羰基、叔丁氧羰基(BOC)、2- 碘乙氧羰基；芳烷氧羰基，例如苄氧羰基(CBZ)、4-甲氧基苄氧羰 基、9-芴基甲氧羰基(FMOC)。优选的氨基保护基是BOC，DNP和 BOM，也优选CBZ，苄基和乙酰基。

术语“羟基保护基”也是众所周知的，它涉及这样的基团，即 它们适于在化学反应中保护羟基，但是一旦在该分子的其他位置所 进行的目的化学反应完成后则易于除去。上述的未取代的或取代的 芳基，芳烷基或酰基以及烷基是典型的此类基团。由于羟基保护基 在目的化学反应或接续反应后可被除去，则其性质和大小不是关键 的。优选其具有1-20个、特别是1-10个碳原子。羟基保护基的 实例包括叔丁基，苄基，对—硝基苯甲酰基，对—甲苯磺酰基和乙 酰基，特别优选苄基和乙酰基。

制备用作原料化合物的式I化合物的官能衍生物，可采用常用 的方法，例如在标准方法和上述专利申请中描述的方法，如采用与 式II和III一致、但至少其一含有替代氢原子的保护基的化合物反 应。

式I的化合物由其官能衍生物进行的释放根据所用的保护基， 采用例如，强酸(三氟乙酸或高氯酸是有利的)，以及其它强无机酸， 如盐酸或硫酸，强有机羧酸，如三氟乙酸，或磺酸如苯—或P-甲苯磺 酸。也可加入惰性溶剂，但并非必需。

适合的惰性溶剂优选有机溶剂，例如，羧酸如乙酸，醚如四氢 呋喃(THF)或二噁烷，酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，卤代烃如二 氯甲烷，以及醇如甲醇，乙醇或异丙醇，并加入水。上述溶剂的混 合物也适用。优选采用三氟乙酸过量，且不再加入别的溶剂，优选 采用乙酸与70％高氯酸之比为9∶1的混合物。利于解离反应的温 度为约0℃至约50℃之间；优选在15和30℃之间(室温)下进行反 应。

例如，优选采用15-60°的40％的三氟乙酸的二氯甲烷溶液或3 至5N的HCl的二噁烷溶液，除去BOC基团，也可采用15-50°的约 5-20％的二甲胺、二乙胺或的DMF溶液，除去FMOC基团，例 如，也可采用15-30℃的3-10％的2-巯基乙醇的DMF/水溶液除 去DNP基团。

可通过氢解除去的保护基(例如，BOM，CBZ或苄基)的去除， 可通过例如催化氢化处理(催化剂如新的金属催化剂如钯，采用碳 载体对反应有利)。适用的溶剂为上文所述的溶剂，特别是醇的实例， 如甲醇或乙醇，或者酰胺如DMF。氢解的温度通常为约0-100°之 间，压力为约1-200bar之间，优选在20-30°，1-10bar下进行。例 如，CBZ基团的氢解，适于在20-30°下在甲醇中采用5-10％Pd/ C上进行。

另外，可通过加入酸使式I的碱转化为相应酸的盐。适用的酸为 能生成生理无害盐的酸。可采用无机酸，例如硫酸，硝酸，氢卤酸 如盐酸或氢溴酸，磷酸如正磷酸，以及磺酸，也采用有机酸，特别 是脂族、脂环族、芳脂族、芳族或杂环一元或多元羧酸、磺酸或硫 酸，例如甲酸、乙酸、丙酸、新戊酸、二乙基乙酸、丙二酸、琥珀 酸、庚二酸、富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、苹果酸、苯甲酸、水 杨酸、2-或3-苯基丙酸、柠檬酸、葡糖酸、抗坏血酸、烟酸、异 烟酸、甲磺酸或乙磺酸、乙二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、P- 甲苯磺酸、萘单磺酸和萘二磺酸，以及月桂基硫酸。

式I化合物及其生理无害盐可用于制备药物剂剂，特别是通过 非化学途径。当用于该目的时，可将其与至少一种固体、液体和/或 半液体载体或助剂，以及与一种或多种适用的附加活性化合物结合， 制成合适的剂型。

本发明还涉及组合物，特别是药物组合物，它含有至少一种式 I化合物和/或一种其生理无害盐。

这些制剂可用作人用或兽用药物。适用的载体是适用于肠道 (例如口服)、非肠道或局部给药并且不与新化合物反应的有机或无 机物质，例如水、植物油、苄醇、聚乙二醇、三乙酸甘油酯、明胶、 碳水化合物如乳糖或淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、羊毛脂或凡士林。用 于口服的特别可以使用片剂、包衣片、胶囊、糖浆、糖汁或滴剂，用 于直肠给药可以使用栓剂，对于非肠道给药可以使用溶液，优选油 溶液或水溶液，以及悬浮液、乳液或植入物，用于局布可使用软膏、 霜剂、膏剂、洗剂、凝胶、喷雾剂、泡沫剂、气雾剂、溶液(例如 在醇如乙醇或异丙醇、乙腈、DMF、二甲基乙酰胺或1，2-丙二醇 或其相互混合物和/或水的混合物中的溶液)或粉末。还可以将该新 化合物冻干，并将所得到的冻干物用于例如制备注射制剂。

脂质体制剂也特别适用于局部给药。所述制剂可经灭菌和/或含 有助剂，例如助流剂、防腐剂、稳定剂和/或湿润剂、乳化剂、影响 渗透压的盐、缓冲物质、着剂、调味剂和/或芳香物质。如果需要， 它们还可含有一种或多种附加的活性化合物，例如一种或多种维生 素。

式I化合物或其生理无害盐可以给人或动物特别是哺乳动物如 猴、狗、猫、大鼠或小鼠施用，用于人或动物，以及控制疾病， 特别是和/或预防心血管系统紊乱。因此它们适用于心率失 常，特别是由缺氧、心绞痛梗塞、神经系统局部缺血例如休克或脑 水肿以及休克症状引起的心率失常，还可以用于预防性。

该物质还可用作细胞增殖所致疾病的剂，这些疾病例如动 脉硬化、糖尿病晚期并发症、肿瘤疾病、纤维变性和器官肥大与增 生，特别是前列腺疾病。

在本文中，本发明物质的给药与已知的抗心率失常药(例如茚 满丙二胺)类似，优选的剂量是每剂量单位约0.01-5mg，特别是 0.02-0.5mg。日剂量优选为每公斤体重约0.0001-0.1、特别是约 0.0003-0.01mg。但是对于每一患者的具体剂量取决于很多因素， 例如取决于所用具体化合物的活性、接受者的年龄、体重、一 般健康状况、性别、饮食、用药时间和途径、排泄速度、结合使用 的药物和具体疾病的严重程度。优选口服给药。

在下列实施例中，“常规方式”是指：

如果需要，加入水，并用有机溶剂(如乙酸乙酯)萃取；分离 有机相，用硫酸钠干干，然后过滤并蒸发；残余物经谱和/或结晶 纯化。

实施例1

将溶解于60ml乙二醇二甲基醚中的6.6g 2-乙基-4-子 基-5-甲磺酰苯甲酰氯[通过2-乙基-4-氯-5-甲磺酰苯甲酸 与过量的反应，再经SOCl₂氯化得到]滴加入溶于60ml乙二醇 二甲基醚的8.7g胍的溶液中，在25°搅拌混合一小时。向用0.1N盐 酸酸化过的反应混合物中加入200ml冰水，并经两次萃取，每次采用 100ml乙酸乙酯，除去有机相。水相用1N NaOH碱化并冷却。将过 滤的沉淀吸出得到产品N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-子基 -5-甲磺酰苯甲酰胺，熔点218-220°。

按照类似的方法通过胍与下列原料反应得到以下物质： 与2-甲基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酰胺， 熔点，222-224°； 与2-乙基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酰胺， 与2-甲基-4-N’，N’-二甲氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-N’，N’-二甲氨基-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-乙基-4-N’，N’-二乙氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-N’，N’-二乙氨基-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-乙基-4-N’，N’-二甲氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-N’，N’-二甲氨基-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-甲基-4-N’，N’-二乙氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-N’，N’-二乙氨基-5-甲磺酰 苯甲酰胺；

实施例2

将4g N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-子基-5-甲磺酰 苯甲酰胺[由实施例1得到]悬浮于100ml水中，用1摩尔化学计量 的HCl水溶液溶解，然后冻干得到N-二氨基亚甲基-2-乙基- 4-子基-5-甲磺酰苯甲酰胺，盐酸化物，熔点＞250°。

用类似的方法经HCl水溶液处理并冻干得到以下化合物： 从N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-吡咯烷子基-5-甲磺酰苯甲 酰胺得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-吡咯烷子基-5-甲磺酰苯甲酰 胺，盐酸化物； 从N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-吡咯烷子基-5-甲磺酰苯甲 酰胺得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-吡咯烷子基-5-甲磺酰苯甲酰 胺，盐酸化物； 从N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺 得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺，盐 酸化物，熔点＞260°。

实施例3

将20g 2-甲基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酸甲酯[由 与2-甲基-4-氯-5-甲磺酰苯甲酸反应，再经酯化得到]与30g 胍[事先用甲醇钠从胍的盐酸化物中解离出来]在160ml甲醇中搅拌 20小时以上，温度为50°。再冷却至0°，加入水，继续搅拌1小时并 将形成的沉淀分出。用二氯甲烷/甲醇重结晶，得到N-二氨基亚甲 基-2-甲基-4-子基-5-甲磺酰苯甲酰胺，熔点，222- 224°，盐酸化物，熔点，275-276°。

实施例4

将2.1g N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-子基-5-甲磺 酰苯甲酰胺[由实施例3得到]用1摩尔HCl水溶液处理1小时，然 后冻干，得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-子基-5-甲磺 酰苯甲酰胺，二氢氯化物，熔点，247°。

实施例5

将1g N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-氯-5-甲磺酰苯甲酰 胺[用2-甲基-4-氯-5-甲磺酰苯甲酰氯和胍根据实施例1的 方法反应得到]与1g二异丙胺，1ml Sulfolan^和0.55g碳酸钾合并， 在110°下搅拌混合7小时。然后加入50ml乙酸乙酯并将反应混合 物用50ml 1N的HCl萃取。用1N的NaOH调节水相的pH值至12， 再萃取两次，每次用100ml乙酸乙酯。将混合物用常规方式处理完毕 后，用丙酮重结晶得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N’， N’-二异丙氨基)-5-甲磺酰苯甲酰胺。

用类似的方法用以下原料与N-二氨基亚甲基-2-甲基-4- 氯-5-甲磺酰苯甲酰胺反应可以得到以下化合物与二异丙胺反应 可以得到 N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N’，N’-二异丙氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺。

实施例6

用与实施例1类似的方法将下列原料与胍反应可以得到以下化 合物 与2-甲基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺，熔 点202-207°； 与2-甲基-4-N-甲苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-N-甲苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰 胺； 与2-甲基-4-联苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-联苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-联苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-联苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-2-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺，熔点，193-197°；熔点234-237°(甲磺酰盐)。 与2-甲基-4-(N-甲基-3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-3-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-4-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-2-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-3-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-4-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-2-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-3-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-4-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-2-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-3-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-4-氰苯氨基)-5-甲基-5-甲磺酰 苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-4-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-2-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰 氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-2-三氟甲苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(3-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(N-甲基-4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰 氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(N-甲基-4-三氟甲苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺；

以同样的方法用下列原料与N-二氨基亚甲基-2-乙基-4- 氯-5-甲磺酰苯甲酰胺反应可得到以下化合物： 与2-乙基-4-(N’，N’-二异丙氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N’，N’-二异丙氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(N’，N’-二氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N’，N’-二异丙氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-N-甲苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-N-甲苯氨基-5-甲磺酰苯甲酰 胺； 与2-乙基-4-(2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-2-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-2-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-3-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-3-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-4-氯苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-4-氯苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-2-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-2-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-3-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-3-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-4-氟苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-4-氟苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-2-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-2-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-3-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-3-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-4-甲氧苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-4-甲氧苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-2-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-2-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-3-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-3-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-4-氰苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-4-氰苯氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-三氟甲基苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应 得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-三氟甲基苯氨基)-5-甲磺 酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-2-三氟甲基氨基)-5-甲磺酰苯甲酰 氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-2-三氟甲基氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-三氟甲基氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-三氟甲基氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得 到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(N-甲基-4-三氟甲苯氨基)-5-甲磺酰苯甲酰 氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(N-甲基-4-三氟甲苯氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺。 实施例7

用与权利要求1类似的方法，包括将胍与2-甲基-4-(2-吡 啶氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯[由2-甲基-4-氟-5-甲磺酰苯 甲酸与2-氨其吡啶反应，再经SOCl₂处理转化为相应酰氯]反应， 得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-吡啶氨基)-5-甲磺酰 苯甲酰胺，熔点，225-226°；熔点，235-237°(甲磺酰盐)。

用类似的方法，将下原料与胍反应会得到以下化合物： 与2-甲基-4-(3-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(3-吡啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(3-吡啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-吡啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-吡啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(4-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺，熔点，247-248°，熔点，243-245°(甲磺酰盐)； 与2-甲基-4-(4-吡啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(4-吡啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-嘧啶氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-嘧啶氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(2-嘧啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-嘧啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(1-甲基咪唑基-2-氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-甲基咪唑基-2-氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(1-甲基咪唑基-2-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(1-甲基咪唑基-2-N-甲氨 基)-5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-甲基-4-(2-噻唑氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-噻唑氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-甲基-4-(2-噻啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-甲基-4-(2-噻唑基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-吡啶氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(3-吡啶基氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-吡啶基氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(3-吡啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(3-吡啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-吡啶-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应 得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-吡啶-N-甲氨基)-5-甲 磺酰苯甲酰胺， 与2-乙基-4-(4-吡啶基氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-吡啶基氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(4-嘧啶-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应 得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(4-嘧啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-嘧啶基氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-嘧啶基氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-嘧啶基-N-甲氨基)-5-甲基-甲磺酰苯甲 酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-嘧啶基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(1-甲基咪唑基-2-氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯 反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(1-甲基咪唑基-2-氨基)- 5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(1-甲基咪唑基-2-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯 甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(1-甲基咪唑基-2-N-甲氨 基)-5-甲磺酰苯甲酰胺； 与2-乙基-4-(2-噻唑氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-噻唑氨基)-5-甲磺酰苯甲 酰胺； 与2-乙基-4-(2-噻啶基-N-甲氨基)-5-甲磺酰苯甲酰氯反 应得到： N-二氨基亚甲基-2-乙基-4-(2-噻唑基-N-甲氨基)-5- 甲磺酰苯甲酰胺。

以下实施例涉及药物制剂：

实施例A：注射小瓶

用2N盐酸将100g式1的活性化合物和5g磷酸氢二钠在3升 双蒸水中的溶液调至pH6.5，过滤灭菌并装入注射小瓶中，然后将小 瓶中的溶液在无菌条件下冻干，并将小瓶无菌密封。每一注射小瓶 含5mg活性化合物。

实施例B：栓剂

将20g式I的活性化合物与100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的 混合物一起熔融，并将该混合物倒入模中并冷却。每一栓剂含20mg 活性化合物。

实施例C：溶液

制备由在940ml双蒸水中的1g式I的活性化合物、9.38g NaH₂PO₄·2H₂O、28.48g Na₂HPO₄·12H₂O和0.1g氯化苄烷铵组成 的溶液。将该溶液的pH调至6.8，配成1升，并照射灭菌。该溶液 可以例如滴眼剂的形式使用。

实施例D：软膏

将500mg式I的活性化合物与99.5g凡士林在无菌条件下混 合。

实施例E：片剂

按照常规方式，将1公斤式I的活性化合物、4公斤乳糖、1.2 公斤土豆淀粉、0.2公斤滑石粉和0.1公斤硬脂酸镁压成片，每片含 100g活性化合物。

实施例F：包衣片剂

按照与实施例E类似的方法压片，然后按常规方法同下列包衣 材料对片剂包衣，包衣材料由蔗糖、土豆淀粉、滑石粉、黄蓍胶和 着剂组成。

实施例G：胶囊

按常规方式，将2公斤式I的活性化合物装入硬明胶胶囊中，每 一胶囊含有20mg活性化合物。

实施例H：安瓿

将在60升双蒸水中的1公斤式I的活性化合物过滤灭菌，并装 入安瓿中，在无菌条件下将安瓿中的溶液冻干，并将安瓿无菌密封。 每一安瓿含10mg活性化合物。