一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制作方法

1.本技术涉及医药的技术领域，尤其是涉及一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。

背景技术：

2.右旋酮洛芬氨丁三醇适用于一切痛症，例如短期消除创伤和术后疼痛、肿痛、剧烈疼痛等。目前右旋酮洛芬氨丁三醇最常用的剂型有片剂、胶囊剂和注射液，其中注射液能直接达到药物所需的浓度，起效较快。注射液可用于缓解中度至剧烈的术后疼痛，包括腹部、胸部、妇科、口腔、矫形及泌尿科手术所引起的疼痛。另外，注射液也可缓解急性肾胶痛、胆绞痛、牙痛、创伤痛、三叉神经痛、癌症内脏痛等各种疼痛症。但是注射液中的右旋酮洛芬氨丁三醇见光不稳定，且在储存一段时间后，右旋酮洛芬氨丁三醇会发生降解，稳定性较差。

技术实现要素：

3.为了提高制得注射液的稳定性，本技术提供一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
4.第一方面，本技术提供的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，采用如下的技术方案：一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80～120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4～8份、β-甘油磷酸钠1～5份、脱乙酰甲壳素4～10份。
5.通过采用上述技术方案，β-甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素在右旋酮洛芬氨丁三醇上形成均匀稳定的网络结构，从而对右旋酮洛芬氨丁三醇具有一定的包覆作用，因此延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇发生降解的时间，提高了制得注射液的稳定性；此外，当注射液在被使用时，网络结构自动打开，右旋酮洛芬氨丁三醇被释放，不影响注射液的效果。
6.在一个具体的可实施方案中，所述β-甘油磷酸钠与所述脱乙酰甲壳素的重量比为1：(1.5-2.5)。
7.通过采用上述技术方案，本技术中进一步限定了β-甘油磷酸钠与脱乙酰甲壳素的配比，从而进一步提高了注射液的稳定性。
8.在一个具体的可实施方案中，所述注射液的原料还包括0.1～1重量份的吐温80。
9.通过采用上述技术方案，在注射液中加入吐温80，可进一步提高注射液的稳定性。
10.第二方面，本技术提供的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，采用如下的技术方案：一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，包括以下步骤：脱乙酰甲壳素混合溶的制备：向脱乙酰甲壳素中加入醋酸溶液，搅拌至脱乙酰甲壳素溶解，得到脱乙酰甲壳素混合溶；β-甘油磷酸钠混合液的制备：向β-甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液，搅拌至β-甘油磷酸钠溶解，得到β-甘油磷酸钠混合液；辅液的制备：在冰浴条件下，将β-甘油磷酸钠混合液逐渐滴加到脱乙酰甲壳素混合溶中，搅拌均匀，得到辅液；合液：将吐温80溶解在注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，搅拌均匀，得
到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝6.0-8.0，滤膜过滤，灭菌，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
11.通过采用上述技术方案，先将脱乙酰甲壳素溶解在醋酸溶液中，得到脱乙酰甲壳素混合溶；再将β-甘油磷酸钠溶解在氢氧化钠溶液中，得到β-甘油磷酸钠混合液；接着将β-甘油磷酸钠加入脱乙酰甲壳素混合溶中，得到辅液，最后将药剂原液加入辅液中，制得稳定性较好的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。
12.在一个具体的可实施方案中，所述脱乙酰甲壳素混合溶的制备的步骤中，所述醋酸溶液中醋酸的浓度为0.05-0.15mol/l。
13.在一个具体的可实施方案中，所述β-甘油磷酸钠混合液的制备的步骤中，所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.01-0.03mol/l。
14.通过采用上述技术方案，本技术中进一步限定了醋酸溶液和氢氧化钠溶液的浓度，可进一步提高注射液的稳定性。
15.在一个具体的可实施方案中，所述合液步骤中，将吐温80溶解在注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，得到原液。
16.通过采用上述技术方案，在向注射用水中加入右旋酮洛芬氨丁三醇时，进一步限定了温度，使得右旋酮洛芬氨丁三醇更好地溶解在注射用水中。
17.在一个具体的可实施方案中，所述合液步骤中，所述ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液。
18.综上所述，本技术包括以下至少一种有益技术效果：1.本技术中β-甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素在右旋酮洛芬氨丁三醇上形成均匀稳定的网络结构，从而对右旋酮洛芬氨丁三醇具有一定的包覆作用，因此延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇发生降解的时间，提高了制得注射液的稳定性；2.本技术中的方法，先将脱乙酰甲壳素溶解在醋酸溶液中，得到脱乙酰甲壳素混合溶；再将β-甘油磷酸钠溶解在氢氧化钠溶液中，得到β-甘油磷酸钠混合液；接着将β-甘油磷酸钠加入脱乙酰甲壳素混合溶中，得到辅液，最后将药剂原液加入辅液中，制得稳定性较好的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；3.本技术中进一步限定了醋酸溶液和氢氧化钠溶液的浓度，可进一步提高注射液的稳定性。
具体实施方式
19.以下结合实施例对本技术作进一步详细说明。
20.实施例中所有原料均可通过市售获得。实施例
21.实施例1实施例1提供了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，包括以下步骤：脱乙酰甲壳素混合溶的制备：向4kg脱乙酰甲壳素中加入醋酸溶液，搅拌至脱乙酰甲壳素溶解，得到脱乙酰甲壳素混合溶；其中醋酸溶液中醋酸的浓度为0.05mol/l；β-甘油磷酸钠混合液的制备：向1kgβ-甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液，搅拌至β-甘油磷酸钠溶解，得到β-甘油磷酸钠混合液；其中氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为
0.01mol/l；辅液的制备：在冰浴条件下，将β-甘油磷酸钠混合液逐渐滴加到脱乙酰甲壳素混合溶中，搅拌均匀，得到辅液；合液：将4kg右旋酮洛芬氨丁三醇加入80kg注射用水中，在45℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其中ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液，且氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.02mol/l，柠檬酸溶液中柠檬酸的浓度为0.1mol/l。
22.实施例2-7实施例2-7与实施例1的区别在于右旋酮洛芬氨丁三醇注射液原料的配比不同，详见表1。
23.表1旋酮洛芬氨丁三醇注射液的原料配比表1旋酮洛芬氨丁三醇注射液的原料配比实施例8实施例8与实施例2的区别在于，在合液步骤中：将0.5kg吐温80溶解在100kg注射用水中，然后加入6kg右旋酮洛芬氨丁三醇，在45℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其余步骤与实施例2相一致。
24.实施例9实施例9与实施例8的区别在于，在脱乙酰甲壳素混合溶的制备步骤中，醋酸溶液中醋酸的浓度为0.1mol/l，其余步骤与实施例8相一致。
25.实施例10实施例10与实施例8的区别在于，在脱乙酰甲壳素混合溶的制备步骤中，醋酸溶液中醋酸的浓度为0.15mol/l，其余步骤与实施例8相一致。
26.实施例11实施例11与实施例9的区别在于，在β-甘油磷酸钠混合液的制备步骤中，氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.02mol/l，其余步骤与实施例9相一致。
27.实施例12实施例12与实施例9的区别在于，在β-甘油磷酸钠混合液的制备步骤中，氢氧化钠
溶液中氢氧化钠的浓度为0.03mol/l，其余步骤与实施例9相一致。
28.实施例13实施例13与实施例11的区别在于，在合液步骤中：将0.5kg吐温80溶解在100kg注射用水中，然后加入6kg右旋酮洛芬氨丁三醇，在55℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其余步骤与实施例11相一致。
29.实施例14实施例14与实施例11的区别在于，在合液步骤中：将0.5kg吐温80溶解在100kg注射用水中，然后加入6kg右旋酮洛芬氨丁三醇，在60℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其余步骤与实施例11相一致。
30.对比例对比例1对比例1提供了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，包括以下步骤：β-甘油磷酸钠混合液的制备：向5kgβ-甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液，搅拌至β-甘油磷酸钠溶解，得到辅液；其中氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.01mol/l；合液：将4kg右旋酮洛芬氨丁三醇加入80kg注射用水中，在45℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其中ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液，且氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.02mol/l，柠檬酸溶液中柠檬酸的浓度为0.1mol/l。
31.对比例2对比例2提供了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，包括以下步骤：向5kg脱乙酰甲壳素中加入醋酸溶液，搅拌至脱乙酰甲壳素溶解，得到辅液；其中醋酸溶液中醋酸的浓度为0.05mol/l；合液：将4kg右旋酮洛芬氨丁三醇加入80kg注射用水中，在45℃下搅拌45min，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph＝7.0，再经过0.22μm滤膜过滤，在121℃下灭菌12min，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液；其中ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液，且氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.02mol/l，柠檬酸溶液中柠檬酸的浓度为0.1mol/l。
32.性能检测试验稳定性：根据《中国药典》2010年版第二部附录xixc稳定性试验指导原则，对各实施例中的注射液进行稳定性实验考察。将各个实施例中的注射液置于25℃、相对湿度60％的条件下，分别于12个月后取样检测，按照考察项目进行检测，并与0月数据做对比。
33.表2注射液的性能检测结果
结合实施例1、对比例1和对比例2，实施例1中注射液的稳定性最佳，可见在制备注射液时，向原料中加入β-甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素，利用β-甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素的配合，在右旋酮洛芬氨丁三醇上形成均匀稳定的网络结构，从而对右旋酮洛芬氨丁三醇具有一定的包覆作用，延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇发生降解的时间，从而提高了制得注射液的稳定性。
34.结合实施例1-3，实施例2中注射液的稳定性最佳，可见在制备注射液时，提高原料的使用量，制得注射液的稳定性呈现先上升后下降的趋势。
35.结合实施例2和实施例4-7，实施例2、实施例5和实施例6中注射液的稳定性较好，从而在制备注射液时，β-甘油磷酸钠与脱乙酰甲壳素的最佳配比为1：(1.5-2.5)。
36.结合实施例2和实施例8，实施例8中注射液的稳定性较好，可见在制备注射液时，在原料中加入吐温80，进一步提高了注射液的稳定性。
37.结合实施例8-10，实施例9中注射液的稳定性最佳，可见在脱乙酰甲壳素混合溶的制备步骤中，提高醋酸溶液的浓度，制得注射液的稳定性呈现先上升后下降的趋势。
38.结合实施例9、实施例11和实施例12，实施例11中注射液的稳定性最佳，可见在β-甘油磷酸钠混合液的制备步骤中，提高氢氧化钠溶液的浓度，制得注射液的稳定性呈现先上升后下降的趋势。
39.结合实施例11、实施例13和实施例14，实施例13中注射液的稳定性最佳，可见在合液步骤中，提高加入右旋酮洛芬氨丁三醇时的温度，制得注射液的稳定性呈现先上升后下
降的趋势。
40.本具体实施例仅仅是对本技术的解释，其并不是对本技术的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本技术的权利要求范围内都受到专利法的保护。

技术特征：

1.一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80~120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4~8份、β-甘油磷酸钠1~5份、脱乙酰甲壳素4~10份。2.根据权利要求1所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述β-甘油磷酸钠与所述脱乙酰甲壳素的重量比为1：（1.5-2.5）。3.根据权利要求1所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，其特征在于：所述注射液的原料还包括0.1~1重量份的吐温80。4.一种如权利要求1-3任意一项所述的右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：脱乙酰甲壳素混合溶的制备：向脱乙酰甲壳素中加入醋酸溶液，搅拌至脱乙酰甲壳素溶解，得到脱乙酰甲壳素混合溶；β-甘油磷酸钠混合液的制备：向β-甘油磷酸钠中加入氢氧化钠溶液，搅拌至β-甘油磷酸钠溶解，得到β-甘油磷酸钠混合液；辅液的制备：在冰浴条件下，将β-甘油磷酸钠混合液逐渐滴加到脱乙酰甲壳素混合溶中，搅拌均匀，得到辅液；合液：将吐温80溶解在注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，搅拌均匀，得到原液，接着将原液逐渐加入到辅液中，搅拌均匀，得到药液，利用ph调节剂调节药液ph=6.0-8.0，滤膜过滤，灭菌，得到右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。5.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，其特征在于：所述脱乙酰甲壳素混合溶的制备的步骤中，所述醋酸溶液中醋酸的浓度为0.05-0.15mol/l。6.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，其特征在于：所述β-甘油磷酸钠混合液的制备的步骤中，所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠的浓度为0.01-0.03mol/l。7.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，其特征在于：所述合液步骤中，将吐温80溶解在注射用水中，然后加入右旋酮洛芬氨丁三醇，45-60℃下搅拌30-60min，得到原液。8.根据权利要求4所述的一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液的制备方法，其特征在于：所述合液步骤中，所述ph调节剂包括氢氧化钠溶液、柠檬酸溶液。

技术总结

本申请涉及医药的技术领域，具体公开了一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液。一种右旋酮洛芬氨丁三醇注射液，所述注射液的原料包括如下重量份的组分：注射用水80~120份、右旋酮洛芬氨丁三醇4~8份、β-甘油磷酸钠1~5份、脱乙酰甲壳素4~10份。本申请中β-甘油磷酸钠和脱乙酰甲壳素在右旋酮洛芬氨丁三醇上形成均匀稳定的网络结构，从而对右旋酮洛芬氨丁三醇具有一定的包覆作用，因此延缓了右旋酮洛芬氨丁三醇发生降解的时间，提高了制得注射液的稳定性；此外，当注射液在被使用时，网络结构自动打开，右旋酮洛芬氨丁三醇被释放，不影响注射液的效果。果。