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用于COVID-19之方法中的缩合产物

用于covid-19之方法中的缩合产物
1.本发明涉及用于covid-19之方法中的缩合产物，其可通过以下物质的反应获得：
2.a1)至少一种芳族体系或杂芳族体系，
3.a2)至少一种羰基化合物，
4.a3)任选存在的至少一种磺化剂，和
5.a4)任选存在的至少一种脲衍生物，
6.其中所述缩合产物具有至少300g/mol的分子量mw。
7.本发明进一步涉及所述缩合产物在用于covid-19的方法中的用途；所述缩合产物作为对抗病毒sars-cov-2的消毒剂的用途；以及所述缩合产物用于制备药物的用途，所述药物是对抗sars-cov-2的抗病毒剂。
8.本发明的目的是到一种在用于covid-19的方法中使用的物质。
9.该目的通过可通过以下物质的反应获得的缩合产物得以解决：
10.a1)至少一种芳族体系或杂芳族体系，
11.a2)至少一种羰基化合物，
12.a3)任选存在的至少一种磺化剂，和
13.a4)任选存在的至少一种脲衍生物，
14.其中所述缩合产物具有至少300g/mol的分子量mw，
15.所述缩合产物用于在covid-19的方法中使用。
16.该目的还通过以下得以解决：缩合产物在用于covid-19的方法中的用途；所述缩合产物作为对抗病毒sars-cov-2的消毒剂的用途；以及所述缩合产物在制备药物中的用途，所述药物是对抗sars-cov-2的抗病毒剂。
17.covid-19(冠状病毒病2019)通常是指由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)引起的传染病。该疾病于2019年12月被首次发现，并自此在全球传播，导致2019-20年冠状病毒大流行。常见的症状包括例如发烧、咳嗽和呼吸短促。其它症状可包括肌肉疼痛、痰液产生、腹泻、喉咙痛、嗅觉丧失和腹痛。虽然大多数病例产生轻度症状，但一些进展为病毒性肺炎和多器官衰竭。
18.sars-cov-2病毒通常通过紧密接触和经由人咳嗽或打喷嚏时产生的呼吸道飞沫传播。呼吸期间可能产生呼吸道飞沫，但病毒通常不是空气传播的。人们也可以通过接触被污染的表面然后接触他们的脸而感染covid-19。病毒通常可以在表面存活长达72小时。诊断的标准方法是通过来自鼻咽拭子的逆转录聚合酶链反应(rrt-pcr)。感染也可以由症状、风险因素和显示肺炎特征的胸部ct扫描的组合来诊断。
19.sars-cov-2是沙贝病毒(sarbecovirus)亚属(β-cov系b)的成员。其rna序列长约30,000个碱基。sars-cov-2在已知的β冠状病毒中在其多碱基切割位点(一种已知在其它病毒中增加致病性和传染性的特征)的结合中是独特的。病毒的刺突蛋白可对人细胞的血管紧张素转化酶2(ace2)受体产生足够的亲和力，以将它们用作细胞进入的机制。相比原始sars病毒株，sars-cov-2通常对人ace2具有更高的亲和力。
20.术语还包括上述疾病的预防、或治愈。
21.根据本发明的缩合产物施用于动物和人，优选哺乳动物和人，特别优选人。根据本发明的缩合产物在此可以本身作为药物，以彼此的混合物或与其他药物的混合物或以药物组合物的形式施用。因此，根据本发明的缩合产物在制备一种或多种用于预防和/或上述疾病的药物或作为抗病毒剂的药物中的用途，包含有效量的至少一种根据本发明的缩合产物的药物组合物，以及这些药物组合物用于预防和/或上述疾病的用途，同样是本发明的主题。
22.本发明还涉及缩合物在制备药物中的用途，所述药物是对抗sar-cov-2的抗病毒剂。
23.所述药物可以以常见的施用形式存在，特别是以丸剂、片剂、锭剂(lozenge)、颗粒剂、胶囊、硬或软的明胶胶囊、水溶液、醇溶液、油性溶液、糖浆、乳剂、混悬剂、栓剂、锭剂(pastille)、用于注射或输注的溶液、软膏剂、酊剂、霜剂、洗剂、化妆品粉末、经皮体系的喷雾剂、鼻喷雾剂、气雾剂、气雾剂混合物、微胶囊、植入物、棒、贴剂或凝胶的形式存在。优选地，药物组合物在此可以以水溶液或喷雾剂(例如鼻喷雾剂)的形式存在。优选地，缩合产物以喷雾剂或水溶液的形式施用。
24.所述药物可包含有效量的至少一种根据本发明的缩合产物和生理上可耐受的赋形剂。
25.同样，根据本发明的药物也可以是保健产品的成分，所述保健产品例如是防晒霜、鼻喷雾剂、漱口水、牙膏、膏药、(湿)擦拭巾、清洁洗剂或洗发剂。
26.根据所使用的施用形式，将根据本发明的缩合产物与本领域技术人员已知的生理上可耐受的赋形剂一起加工以得到所述药物。当然，在与组合物的其它组分相容且对患者的健康无害(生理上可耐受)的意义上，赋形剂必须是可耐受的。赋形剂可以是固体或液体或两者，并且优选与化合物一起配制为单独剂量，例如片剂，该单独剂量可以包含0.05至95重量％的活性化合物(根据本发明的缩合产物)。同样可以存在另外的药物活性物质。根据本发明的药物组合物可以根据已知的药物方法之一制备，所述已知的药物方法基本上包括将各成分与药理学上可耐受的赋形剂和/或另外的辅料诸如填充剂、粘合剂、润滑剂、润湿剂、稳定剂等混合。
27.下面提到了本发明上下文中优选的药物组合物。
28.在本发明的一个实施方案中，根据本发明的软膏剂、霜剂、脂肪霜剂、凝胶、洗剂或粉末在每种情况下可包含基于相应的软膏剂、霜剂、脂肪霜剂、洗剂或相应的凝胶或粉末，在0.1至5重量％，优选0.2至3重量％范围内的根据本发明的缩合产物。
29.在本发明的一个实施方案中，根据本发明的粉末或浓缩物可包含基于相应粉末或浓缩物在1至75重量％，优选10至65重量％范围内的根据本发明的缩合产物。
30.根据本发明的霜剂通常是水包油型乳剂，根据本发明的软膏剂通常是油包水型乳剂。根据本发明的软膏剂和霜剂除了优选的纯化水之外，还包含一种或多种油组分和优选一种或多种表面活性物质，例如一种或多种乳化剂或保护性胶体。此外，根据本发明的软膏剂和脂肪霜剂——也像根据本发明的缩合产物的其它施用形式一样——包含诸如山梨酸的防腐剂。
31.合适的油组分是天然和合成蜡、天然和合成油，例如坚果油、鱼油、橄榄油，以及聚
合物，例如聚丙烯酸、聚二甲基硅氧烷和聚甲基苯基硅氧烷。
32.合适的表面活性物质是例如通式(iv)的化合物：
33.ch
3-(ch2)
n-x-r3(iv)
34.其中变量定义如下：
35.n为0至20范围内的整数，优选为2至16范围内的偶数，并且
36.x是二价基团，其携带至少一个除了碳和氢之外的原子，优选氮，特别优选氧，特别地是-o-和-coo-，
37.r3选自：
38.氢，
39.c
1-c
10-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1,2-二甲基丙基、异戊基、正己基、异己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特别优选c
1-c
4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，
[0040]-(ch
2-ch
2-o)
m-h，其中m为在1至100，优选至25范围内的整数，
[0041]
ch
3-(ch2)
n-x-(o-ch
2-ch2)
m-，其中x和n在每种情况下可以不同或优选相同。
[0042]
此外，根据本发明的软膏剂和霜剂——像根据本发明的缩合产物的其它施用形式一样——可以包含有机溶剂，例如丙二醇和甘油。
[0043]
表面活性物质的优选实例例如是十四酸异丙酯、鲸蜡醇、棕榈酸、硬脂酸、聚氧乙烯2-硬脂酰醚、平均具有10个环氧乙烷单元的α-正十二烷基-ω-羟基聚氧乙烯、2-苯氧基乙醇、聚氧乙烯21-硬脂酰醚。
[0044]
根据本发明的脂肪霜剂通常是油包水型乳剂，并且除了优选的纯化水之外，还包含一种或多种油组分和优选一种或多种表面活性物质，例如一种或多种乳化剂或保护性胶体。
[0045]
除了上述油组分之外，合适的油组分是天然和合成脂肪，例如单或多烯键式不饱和脂肪酸甘油酯。
[0046]
此外，根据本发明的脂肪霜剂可包含以下物质中的一种或多种：4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸丙酯、山梨糖醇水溶液、三[正十二烷基聚(氧代亚乙基)-4]磷酸酯、鲸蜡硬脂醇、月桂酸己酯、维生素f甘油酯、聚二甲基硅氧烷350、乳酸钙五水合物。
[0047]
根据本发明的凝胶可以包含例如聚丙烯酸、氢氧化钠和丁基羟基茴香醚，例如4-甲氧基-2-叔丁基苯酚、4-甲氧基-3-叔丁基苯酚和前述两种化合物的混合物。
[0048]
根据本发明的洗剂可包含例如以下提及的物质中的至少一种：甘油、氧化锌、滑石、卵磷脂、高度分散的二氧化硅、异丙醇、4-羟基苯甲酸甲酯、卡拉胶、钠盐和通式(v)的磷酸酯
[0049][0050]
其中r4、r5和r6可以相同或不同并且选自n-c
10-c
20-烷基，特别是n-c
16-c
18-烷基，和h-(o-ch
2-ch2)m，其中m如上所定义。
[0051]
根据本发明的化妆品粉末可以包含例如：乳酸钙五水合物、滑石、玉米淀粉、2-正辛基-1-十二烷醇、二氧化硅。
[0052]
用于制备工作溶液的根据本发明的粉末可包含例如乳酸钙5h2o和硫酸钠(作为载体材料)。
[0053]
用于制备工作溶液的根据本发明的浓缩物可以例如包含：十二烷基聚(氧乙烯)2-硫酸氢盐的钠盐、作为载体材料的硫酸钠。
[0054]
代替研究本发明的软膏剂、霜剂、脂肪霜剂、凝胶、洗剂、化妆品粉末、粉末或浓缩物的功效，可以研究根据本发明的缩合产物(如果合适的话，以储备溶液的形式)的功效。合适的研究方法是对所选酶(例如人白细胞弹性蛋白酶或蛋白酶纤溶酶)的抑制的研究。此外，可以研究所讨论病毒的复制被抑制到何种程度。在下文中更准确地描述了这种类型的研究方法(药理学研究)。
[0055]
本发明进一步涉及缩合产物作为对抗病毒sars-cov-2的消毒剂的用途。具体而言，根据本发明的缩合产物在医院领域，特别是医院重症监护室、洗手间、盥洗室、家庭、食品生产中或在动物(特别是鸟类、猪和牛)的厩舍或笼子中用作消毒剂。
[0056]
因此，消毒剂不打算作为药物施用，但它们适用于对例如上述制品的病毒sars-cov-2进行消毒。在根据本发明的消毒剂中，以常规浓度包含根据本发明的至少一种缩合产物。包含在根据本发明的消毒剂中的其它组分是本领域技术人员已知的。这种类型的组分可以根据应用领域而变化；这同样适用于根据本发明的缩合产物中的浓度。
[0057]
缩合产物通常以溶解形式，优选在水中的溶解形式存在于消毒剂中。
[0058]
缩合产物通常可通过以下组分的反应获得：
[0059]
组分a1)，其是至少一种芳族体系或杂芳族体系。
[0060]
芳族体系应理解为意指具有至少一个苯环的化合物，其可以被取代并且其还可以包括许多稠合苯基体系，例如萘基体系、菲体系和蒽体系。如果合适的话，在双环或多环体系中，单个环也可以是完全或部分饱和的，条件是至少一个环是芳族的。
[0061]
杂芳族体系在本发明中被描述为芳族体系，其优选为单环或双环，如果合适的话，也可以为多环的。杂芳族体系的实例是：吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、1,2,3-三唑、1,2,4-三唑、1,3-噁唑(＝噁唑)、1,2-噁唑(＝异噁唑)、噁二唑、1,3-噻唑(＝噻唑)、1,2-噻唑(＝异噻唑)、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1,2,3-三嗪、1,2,4-三嗪、1,3,5-三嗪、1,2,4,5-四嗪、吲唑、吲哚、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并噻唑、苯并咪唑、喹啉、异喹啉、喹唑啉、噌啉、喹喔啉、酞嗪、噻吩并噻吩、1,8-萘啶、其他萘啶、嘌呤或蝶啶。条件是它们不是单环体系，在上述杂芳族体系中的每一种的情况下，对于第二环，饱和形式(全氢形式)或部分不饱和形式(例如二氢形式或四氢形式)或最大不饱和(非芳族)形式也另外包括在内，条件是相应形式是已知且稳定的。在本发明中，描述杂芳族化合物因此还例如包括其中(在二环体系的情况下)两个环均为芳族的二环或多环，以及其中仅一个环为芳族的二环体系。杂芳族体系的这种实例是：3h-二氢吲哚啉、2(1h)-喹啉酮、4-氧代-1,4-二氢喹啉、2h-1-氧代异喹啉、1,2-二氢喹啉、3,4-二氢喹啉、1,2-二氢异喹啉、3,4-二氢异喹啉、羟吲哚(oxindolyl)、1,2,3,4-四氢异喹啉、1,2,3,4-四氢喹啉、5,6-二氢喹啉、5,6-二氢异喹啉、5,6,7,8-四氢喹啉或5,6,7,8-四氢异喹啉。
[0062]
优选地，至少一种芳族体系或杂芳族体系选自苯、萘、蒽、芳族醇、芳族醚和芳族
砜。
[0063]
芳族或杂芳族体系(组分a1)可以是未取代的或至少单取代的。如果存在一个或多个取代基，则这些取代基彼此独立地选自c
1-c
10-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1,2-二甲基丙基、异戊基、正己基、异己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特别优选c
1-c
4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，
[0064]c2-c
10-烯基，特别是乙烯基、1-烯丙基、3-烯丙基、2-烯丙基、顺-或反-2-丁烯基、-丁烯基，
[0065]c6-c
14-芳基芳基，诸如苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基和9-菲基，优选苯基、1-萘基和2-萘基，特别优选苯基，
[0066]
或苄基。
[0067]
优选的芳族体系或杂芳族体系的实例是：苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯、乙苯、异丙基苯、对甲基异丙基苯、联苯、2-甲基联苯、3-甲基联苯、4-甲基联苯、联甲苯(4,4
’‑
二甲基联苯)、对-三联苯、茚、芴、甲基茚(异构体混合物)、萘、1-甲基萘、2-甲基萘、1,8-二甲基萘、2,7-二甲基萘、菲、蒽、9-甲基蒽、9-苯基蒽。
[0068]
可提到的芳族醇的实例是：苯酚、邻甲酚、间甲酚、对甲酚、2-乙基苯酚、3-乙基苯酚、4-乙基苯酚、2,3-二甲基苯酚、2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、2,6-二甲基苯酚、3,4-二甲基苯酚、3,5-二甲基苯酚、没食子酸、α-萘酚、β-萘酚、作为蒽酮互变异构体的9-羟基蒽、9-羟基菲、二苯基甲烷、苯基-(2-甲基苯基)甲烷、苯基对甲苯基甲烷、苯基间甲苯基甲烷。
[0069]
可提到的芳族醚的实例例如为：二苯基醚、二邻甲苯基醚、二间甲苯基醚和二对甲苯基醚。
[0070]
可提到的芳族砜的实例例如为二苯砜和二羟基二苯砜，特别是4,4
’‑
二羟基二苯砜。
[0071]
组分a1)特别优选为苯酚。
[0072]
在本发明的一个实施方案中，使用至少2种芳族体系的混合物作为组分a1)，例如萘与苯酚的混合物、萘与甲酚(异构体混合物)的混合物、萘与二苯醚的混合物、萘与二甲苯醚的混合物、或苯酚与二甲苯醚的混合物。
[0073]
组分a2)，其是至少一种羰基化合物。该羰基化合物可以选自醛和酮，优选含有至少一种诸如甲醛、乙醛或丙醛的醛，特别是含有甲醛。如果需要使用甲醛，则优选使用在水溶液中的甲醛。
[0074]
任选存在的化合物a3)，其是至少一种磺化剂。合适的磺化剂例如是硫酸，特别是浓硫酸，还有so3含量为1至30重量％的发烟硫酸，还有和氨基磺酸。浓硫酸和so3含量为1至15重量％的发烟硫酸是优选的。
[0075]
任选存在的化合物a4)，其是至少一种脲衍生物。原则上，脲及其所有衍生物适合作为组分a4)。在每个氮原子上携带至少一个氢原子的脲衍生物是优选的。
[0076]
特别优选地，至少一种脲衍生物选自通式(i)的化合物：
[0077][0078]
其中变量定义如下：
[0079]
x1、x2是不同的或优选相同的并且选自氢和-ch2oh，
[0080]
r1、r2是不同的或优选相同的并且选自：氢；c
1-c
10-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、1,2-二甲基丙基、异戊基、正己基、异己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特别优选c
1-c
4-烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，或者
[0081]
r1和r2一起形成未取代的或被2至5个羟基取代的c
2-c
10-亚烷基单元，例如-(ch2)
2-、-ch
2-ch(ch3)-、-(ch2)
3-、-ch
2-ch(c2h5)-、-(ch2)
4-、-(ch2)
5-、-(ch2)
6-、-(ch2)
7-、-(ch2)
8-、-(ch2)
9-、-(ch-oh)
2-(顺式或反式)，优选是c
2-c
4-亚烷基；特别是-(ch2)
2-、-(ch2)
3-和-(ch-oh)
2-(顺式或反式)。
[0082]
(未取代的)脲、三聚氰胺或式i.1、i.2或i.3的环脲衍生物是非常特别优选的：
[0083][0084]
缩合产物可具有至少300g/mol、500g/mol、700g/mol、1000g/mol、1500g/mol、2000g/mol、3000g/mol、4000g/mol、5000g/mol、7000g/mol或9000g/mol的mw值(重均分子量)。
[0085]
缩合产物可具有至多50000g/mol、40000g/mol、30000g/mol、20000g/mol、15000g/mol、13000g/mol、11000g/mol、9000g/mol、7000g/mol、5000g/mol、4000g/mol、3000g/mol或2000g/mol的mw值(重均分子量)。
[0086]
缩合产物可以具有在300至50000g/mol，优选300至10000g/mol，特别是1000至3000g/mol范围内的mw值。
[0087]
本发明上下文中的mw值通过gpc标准程序，basf din标准55672-1；溶剂thf而测定。在实施例中更详细地说明了这些方法。优选地，这里的比率mw/mn《10，特别地mw/mn《5(mw＝重均分子量，mn＝数均分子量)。
[0088]
缩合产物通常具有高于100℃，优选高于150℃的熔点。
[0089]
缩合产物通常在23℃下在蒸馏水中以10重量％的浓度透明溶于水中。
[0090]
用于制备缩合产物的方法是本领域技术人员已知的，例如它们描述于ep0037250、de1113457或de848823中。
[0091]
该反应可以在一个步骤或多个步骤中进行。例如，可以首先
[0092]
a1)使至少一种芳族体系或杂芳族体系
[0093]
a3)如果有的话，与至少一种磺化剂反应，然后使其在相同的容器中在不预先分离的情况下与以下物质反应：
[0094]
a2)至少一种羰基化合物和
[0095]
a4)任选存在的至少一种脲衍生物。
[0096]
在另一个实施方案中，可以通过以下进行：
[0097]
a1)使至少一种芳族体系或杂芳族体系
[0098]
a3)与至少一种磺化剂反应，分离产物，然后使其与以下物质的反应产物反应：
[0099]
a2)至少一种羰基化合物与
[0100]
a4)至少一种脲衍生物。
[0101]
在本发明的一个实施方案中，可以使反应物a1)和a2)以及任选存在的a3)和a4)在每种情况下一次性反应。
[0102]
在本发明的另一个实施方案中，至少一种反应物a1)至a4)以至少两部分反应。
[0103]
在本发明的一个特定实施方案中，多种反应物a1)和a2)以及任选存在的a3)和a4)以多个部分反应。
[0104]
在本发明的一个实施方案中，在反应期间，可以加入一种或多种附加反应物a5)，例如nahso3、na2s2o5、khso3、k2s2o5、碱金属氢氧化物水溶液，特别是氢氧化钠水溶液和氢氧化钾水溶液，和氨水。该附加反应物a5)特别用于调节ph和控制最终产物的溶解度。
[0105]
在本发明的一个实施方案中，a1)至a5)反应物按以下比率选择：
[0106]
a1)在总共10至70重量％，优选总共20至60重量％，特别优选总共35至50重量％范围内的芳族体系，
[0107]
a2)在总共5至40重量％，优选总共10至30重量％，特别优选总共15至25重量％范围内的醛或酮，
[0108]
a3)如果有的话，在总共5至50重量％，优选总共10至40重量％，特别优选总共20至30重量％范围内的磺化剂，该磺化剂总是按so3计算，
[0109]
a4)在0至总共30重量％，优选总共10至25重量％，特别优选15至25重量％范围内的脲衍生物，
[0110]
其中重量％在每种情况下均基于所有反应物a1)和a2)，如果有的话a1)至a4)的总和，
[0111]
a5)在0至总共30重量％，优选至总共25重量％并且特别优选至总共20重量％范围内的一种或多种附加反应物，
[0112]
其中来自a5)的重量％数据是基于反应物a1)和a2)，如果有的话a1)至a4)的总和。
[0113]
例如可以在40至200℃，优选50至110℃范围内的温度下反应。通常，反应温度适用于a1)和a2)。例如，如果需要使芳族醇反应，则优选在50-110℃范围内的温度下反应。当然，也可以在反应期间设定一定的温度分布。因此可例如首先在90至100℃下启动反应，一段时间后，例如2至10小时以后，冷却至40至75℃，然后在例如1至10小时的时间段内完成反应。
[0114]
反应例如在大气压力下进行，但如果需要的话也可在更高的压力下，例如1.1至10巴下进行。
[0115]
通过上述反应，获得通常包含大量酸、例如特别是硫酸或hcl(在使用的情况下)的反应溶液。此外，反应溶液可能包含大量碱金属硫酸盐和/或碱金属氯化物。
[0116]
在上述反应以后，可以使用例如碱金属氢氧化物水溶液或氨水将ph设定在3至10，优选3.5至9的范围内。
[0117]
将水加入通过上述反应得到的反应溶液中，由此可通过用水稀释将水含量设定在70至95重量％，优选75至90重量％的范围内。
[0118]
由于实际的反应和任选地由于用水稀释，可通过上述反应获得的反应混合物或可通过上述反应获得的反应溶液可通过分子大小依赖性分离方法处理。在此可以使用一种或多种不同的分子大小依赖性分离方法或进行一次或重复地进行分子大小依赖性分离方法。本领域技术人员已知如何控制缩合产物的制备以获得具有高mw值的缩合产物，使得分子尺寸依赖性分离方法的进行不是必须的。
实施例
[0119]
如果没有另外明确指出，溶液应理解为水溶液。ppm涉及重量份。
[0120]
使用凝胶渗透谱法(gpc)进行分子量测定：
[0121]
固定相：与乙二醇二甲基丙烯酸酯交联的聚(2-羟基甲基丙烯酸酯)凝胶，可以hema bio从pss,mainz,germany商购获得。
[0122]
洗脱液：30重量％的四氢呋喃(thf)、10重量％的丙烯腈、60重量％的1摩尔nano3溶液的混合物。
[0123]
内标：基于洗脱液，0.001重量％的二苯甲酮
[0124]
流量：1.5ml/min
[0125]
浓度：在含有内标的洗脱液中1重量％
[0126]
检测：在254nm处的uv/vis光谱测定
[0127]
使用来自pss的聚苯乙烯校准部分进行校准。
[0128]mn
：以[g/mol]计的数均分子量
[0129]mw
：以[g/mol]计的重均分子量
[0130]
对于游离甲醛的测定，使用根据huber的流动注射装置，参见fresenius z.anal.chem.1981,309,389。所选柱为填充有玻璃珠的170x 10mm恒温反应柱，其在75℃下操作。将检测器(连续流动检测器)设定在412nm的波长。程序如下：为了制备试剂溶液，将62.5g的乙酸铵溶解在500ml蒸馏水中，加入7.5ml浓乙酸和5.0ml乙酰丙酮，并用蒸馏水填充至1000ml。将0.1g待研究的缩合产物称量到10ml容量瓶中，用蒸馏水填充至10ml，并获得相应的样品溶液。在每种情况下加入100μl样品溶液，与试剂溶液混合并设定1.5分钟的平均停留时间，这对应于35ml/min的流量。
[0131]
为了确定绝对值，用已知含量的甲醛溶液校准流动注射装置。
[0132]
实施例1
[0133]
反应物是：
[0134]
a)苯酚，
[0135]
b)浓硫酸，
[0136]
c)甲醛，
[0137]
d)脲。
[0138]
将2.04kg苯酚引入搅拌装置中并用2.48kg浓硫酸(96重量％)处理20分钟。这里注
意温度不超过105℃。随后，将反应混合物在100至105℃下搅拌2小时，然后用0.34kg的20℃的水稀释并冷却至70℃。
[0139]
计量加入2.06kg的脲水溶液(68重量％)，温度升至95℃；随后将混合物冷却至75℃。
[0140]
在90分钟的时间段加入4.10kg甲醛水溶液(30重量％)，注意温度不升至75℃以上。
[0141]
随后，使用0.78kg氢氧化钠水溶液(50重量％)将其部分中和，加入0.30kg水，随后将混合物搅拌30分钟并进一步冷却。
[0142]
在50℃的温度下加入1.36kg苯酚。随后在50℃下在20分钟内计量加入1.14kg甲醛水溶液(30重量％)，随后将混合物在55℃下再搅拌30分钟。
[0143]
通过加入1.40kg氢氧化钠溶液(50重量％)和2.5kg水进行浓度和ph的最终调节。获得含有43重量％非挥发性级分的18.5kg反应溶液1.1。
[0144]
反应溶液的分析提供以下值：
[0145]
通过ic测定的硫酸钠(基于非挥发性级分)：6.8重量％；
[0146]
通过hplc测定的苯酚(基于非挥发性级分)：0.36重量％；
[0147]
通过hplc测定的4-苯酚磺酸(基于非挥发性级分)：2.89重量％；
[0148]
游离甲醛：75ppm，基于非挥发性级分。
[0149]mn 890g/mol，m
w 7820g/mol，通过gpc测定。
[0150]
实施例2
[0151]
反应物是：
[0152]
a)苯酚，
[0153]
b)浓硫酸，
[0154]
c)甲醛。
[0155]
将2.75kg苯酚引入搅拌装置中并用1.48kg浓硫酸(96重量％)处理20分钟。这里注意温度不超过105℃。随后，将反应混合物在100至105℃下搅拌3小时，然后冷却至50℃。
[0156]
在约一小时的时间段加入2.00kg甲醛水溶液(30重量％)，注意温度不超过55℃。随后，将混合物在50至55℃下搅拌10小时，然后加入1.80kg水，最后将其在95至100℃下搅拌4小时。
[0157]
冷却至室温后，通过加入氢氧化钠水溶液(50重量％)和水进行浓度和ph的最终调节。获得含有40重量％非挥发性级分的10.2kg反应溶液1.2。
[0158]
反应溶液的分析提供以下值：
[0159]
通过ic测定的硫酸钠(基于非挥发性级分)：15.4重量％；
[0160]
通过hplc测定的苯酚(基于非挥发性级分)：0.11重量％；
[0161]
通过hplc测定的4-苯酚磺酸(基于非挥发性级分)：5.34重量％；
[0162]
游离甲醛：8ppm，基于非挥发性级分。
[0163]mn 1810g/mol，m
w 9040g/mol，通过gpc测定。
[0164]
实施例3
[0165]
反应物是：
[0166]
a)苯酚，
[0167]
b)浓硫酸，
[0168]
c)甲醛，
[0169]
d)脲。
[0170]
将2.04kg苯酚引入搅拌装置中并用2.48kg浓硫酸(96重量％)处理20分钟。这里注意温度不超过105℃。随后，将反应混合物在100至105℃下搅拌2小时，然后用340g水稀释。
[0171]
计量加入2.05kg脲溶液(68重量％)，注意温度不超过95℃。
[0172]
然后在83至93℃下在1.5小时的时间段加入3.60kg甲醛水溶液(30重量％)。
[0173]
在15分钟的搅拌时间之后，加入800g氢氧化钠水溶液(50重量％)，注意温度不超过85℃，使得ph随后在7.3和7.5之间。获得含有47重量％非挥发性级分的11.3kg反应溶液1.3。
[0174]
反应溶液的分析提供以下值：
[0175]
通过ic测定的硫酸钠(基于非挥发性级分)：10.3重量％；
[0176]
通过hplc测定的苯酚(基于非挥发性级分)：0.74重量％；
[0177]
通过hplc测定的4-苯酚磺酸(基于非挥发性级分)：1.36重量％；
[0178]
游离甲醛：99ppm，基于非挥发性级分。
[0179]mn 1990g/mol，m
w 17.020g/mol，通过gpc测定。

技术特征：

1.一种可通过以下物质的反应获得的缩合产物：a1)至少一种芳族体系或杂芳族体系，a2)至少一种羰基化合物，a3)任选存在的至少一种磺化剂，和a4)任选存在的至少一种脲衍生物，其中所述缩合产物具有至少300g/mol的分子量mw，所述缩合产物用于在covid-19的方法中使用。2.根据权利要求1所述的缩合产物，其中所述缩合产物可通过以下物质的反应获得：a1)苯酚，a2)至少一种选自甲醛、乙醛和丙醛的醛，a3)任选存在的浓硫酸，a4)任选存在的至少一种选自以下的脲衍生物：脲、三聚氰胺、和/或所述缩合产物可通过以下物质的反应获得：b1)至少一种选自苯酚和二羟基二苯砜的化合物b2)至少一种选自甲醛、乙醛和丙醛的醛，b3)任选存在的浓硫酸，b4)任选存在的至少一种选自以下的脲衍生物：脲、三聚氰胺、3.根据权利要求1或2所述的缩合产物，其中所述缩合产物可通过以下物质的反应获得：a1)苯酚，a2)至少一种选自甲醛的醛，a3)浓硫酸，a4)脲。4.根据权利要求1至3中任一项所述的缩合产物，其中所述分子量mw在300至50000g/
mol的范围内。5.根据权利要求1至4中任一项所述的缩合产物，其中所述分子量mw在300至10000g/mol的范围内。6.根据权利要求1至5中任一项所述的缩合产物，其中所述缩合产物以喷雾剂或水溶液的形式施用。7.根据权利要求1至6中任一项所述的缩合产物，其中covid-19是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)引起的传染病。8.根据权利要求1至7中任一项所述的缩合产物在用于covid-19的方法中的用途。9.根据权利要求1至7中任一项所述的缩合产物作为对抗sars-cov-2病毒的消毒剂的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其中所述缩合产物以在水中的溶解形式存在于所述消毒剂中。11.根据权利要求1至7中任一项所述的缩合产物在制备药物中的用途，所述药物是对抗sars-cov-2的抗病毒剂。

技术总结

本发明涉及一种可通过以下物质的反应获得的缩合产物：a1)至少一种芳族体系或杂芳族体系，a2)至少一种羰基化合物，a3)任选存在的至少一种磺化剂，和a4)任选存在的至少一种脲衍生物，其中所述缩合产物具有至少300g/mol的分子量Mw，其用于在COVID-19的方法中使用。本发明还涉及所述缩合产物在用于COVID-19的方法中的用途；所述缩合产物作为对抗病毒SARS-CoV-2的消毒剂的用途；以及所述缩合产物在制备药物中的用途，所述药物是对抗SARS-CoV-2的抗病毒剂。2的抗病毒剂。