一种黄褐斑靶向干预组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于属于化妆品技术领域，具体涉及一种黄褐斑靶向干预组合物及其制备方法。

背景技术：

2.白皙的皮肤一直是许多爱美人士的追求，一直以来都将能拥有白皙肤质当作美容之中的重要课题。
3.黄褐斑的发生有内因和外因，内因以遗传因素为主，它决定了患者在某个时期的内分泌变化可能与其他人不太一样，皮肤所组成的细胞成份如黑素细胞、角朊细胞，以及皮肤免疫状态在某些情况下也可能与其他人不太一样，但这并不说明有遗传倾向的患者一定要发病。决定是否发病的因素在于外界因素，比如uv照射、化学护肤品以及不良卫生习惯的反复刺激等等。
4.黄褐斑发生的一个关键是在外界因素刺激下皮肤细胞功能发生紊乱，角朊细胞敏感性增加，其释放的介质可诱发皮肤发生亚炎症或炎症反应，毛细血管扩张充血，微循环下降，甚至有红细胞外溢而产生含铁血黄素沉积；另外，在黑素细胞产生过多黑素的同时，又因为皮肤功能出现状况而不能及时排泄。长期反复的外界刺激，导致血管扩张迂曲、皮肤结构功能以及细胞功能均会出现不正常。祛除黄褐斑的一个重要方面就是从根本上纠正局部皮肤的功能状态，恢复皮肤细胞的正常功能。目前用于改善皮肤功能状态的主要有射频类、近红外光(nir)、非剥脱点阵(要选择好使用时机、选择嫩肤的参数而不是疤痕参数)、光子(脉宽和能量一定要调整好，不能选择祛斑的参数)等。
5.绝大数黄褐斑患者往往伴发皮肤炎症，其皮损内扩张的毛细血管就是佐证。消灭炎症，阻断炎症介质进一步刺激黑素细胞产生黑素是当务之急。首先消除引发炎症的原因，让炎症的持续失去源头，比如日晒、反复按摩、化妆品/护肤品使用不当等。其次就是控制炎症
6.祛除黄褐斑的另一个重要方面是针对黑素采取的措施。以前常用调q激光针对黑素的爆破，调q激光的大光斑低能量进行光调、光子祛斑等热性，这些年实践下来，上述方法对黄褐斑只有短期效果，不具长远效果，而且过程中反黑的机率比较大，目前已逐渐淡出医生的视线。最常用的方法是使用冷性技术如微针、功效性产品等减弱黑素形成过程中酪氨酶的活性，比较常用的成份有维生c衍生物如维c乙基醚、烟酰胺、氢琨衍生物如β熊果苷、间苯二酚衍生物如377、光甘草定等、以及氨甲环酸等。市场上产品很多，质量和效果参差不齐。

技术实现要素：

7.为了解决上述问题，本发明提供了一种黄褐斑靶向干预组合物及其制备方法，本发明的黄褐斑靶向干预组合物通过抗炎修复以及黑素干预两方面来祛除黄褐斑以及淡化斑。
8.为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
9.一种黄褐斑靶向干预组合物，所述黄褐斑靶向干预组合物由质量比为1:1-3的抗炎修复组分与黑素干预组分组成，其中，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸1-15份、复合抗敏剂1-25份、渗透压保护剂1-10份、龙胆双因子抗敏素1-10份与植物止痒素1-15份；
10.所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-5份、烟酰胺1-12份、乳糖酸10-20份与甘醇酸5-15份。
11.作为本发明的一种优选方案，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸3-10份、复合抗敏剂5-20份、渗透压保护剂1-5份、龙胆双因子抗敏素3-6份与植物止痒素1-10份；
12.所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-3份、烟酰胺2-10份、乳糖酸10-15份与甘醇酸5-15份。
13.作为本发明的一种优选方案，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸5-10份、复合抗敏剂10-15份、渗透压保护剂1-3份、龙胆双因子抗敏素3-5份与植物止痒素1-5份；
14.所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-3份、烟酰胺3-9份、乳糖酸10-15份与甘醇酸5-15份。
15.在本发明中，本发明通过两方面的因素来靶向干预黄褐斑以及祛除黄褐斑，首先通过抗炎修复组分，通过羟苯基丙酰胺苯甲酸发挥抗组胺、抗氧化、抗刺激、抗炎、改善红斑等多重功效，缓解敏感肌肤的瘙痒、刺激与泛红等情况。
16.通过复合抗敏剂的良好的修复皮肤屏障功效与优异的抑制炎症因子的效果，来修复皮肤与抑制炎症。
17.依克多因分子的环状结构具有较强的电负性，所以依克多因也具有较强的亲水性，一个依克多因分子可携带9个水分子，并与水结合，形成“ectoin水电复合物”，这些复合物再次围绕着细胞、酶、蛋白质和其他生物分子，在它们周围形成保护性、滋养性和稳定性的水合壳。由于保护壳的存在，细胞相当于被“武装”起来了，具有了更好的“抗击打能力”，更不容易被外界的刺激因子刺激到，从而降低炎症和损伤反应，确保这些生物分子的正常运作和稳定性。依克多因对细胞提供的这种保护作用，还可以帮助皮肤稳定蛋白质作用，修补破损的皮肤屏障，这样外界微生物、病毒及过敏原等就难以入侵到细胞中，能起到更快速的应激反应，防止细胞损伤，将自愈修复速度提升了2～3倍。
18.通过龙胆双因子抗敏素，起到快速止痒、抗炎、抗过敏和长效舒缓修复功能。
19.通过植物止痒素可快速降低痒刺激感觉，对炎症性和非炎症性瘙痒均可缓解。
20.本发明其次根据黑素干预组分，氨甲环酸作为一种纤溶酶抑制剂，主要通过抑制纤溶酶－纤溶酶原途径而发挥作用，因此通过抑制血纤维蛋白溶酶通路，氨甲环酸会减少黑素的生成，从而达到淡化斑；烟酰胺阻止黑素向角质形成细胞的转运减少黑细胞数量；乳糖酸与甘醇酸加快表皮角质层的脱落，增进表皮细胞新陈代谢的速度，皮肤宛若新生。
21.作为本发明的一种优选方案，所述复合抗敏剂由茶叶提取物、黄芩提取物、虎杖提取物、甘草提取物、积雪草提取物与迷迭香提取物制成，其中，茶叶提取物、黄芩提取物、虎
杖提取物、甘草提取物、积雪草提取物与迷迭香提取物为1:1-2:1-2:1:1-3:3-5:1-3。
22.作为本发明的一种优选方案，所述积雪草提取物的制备方法为：将积雪草原料加入至嗜热链球菌的培养基中，在65℃下，36h的发酵工艺培养发酵，将发酵液加入到d330树脂以2bv/h流速下脱，经离心过滤后，得到积雪草发酵液，再通过常规的提纯结晶后处理工艺得到积雪草提取物。
23.作为本发明的一种优选方案，积雪草的添加浓度为15-25g/l。
24.作为本发明的一种优选方案，所述龙胆双因子抗敏素的制备方法为：称取龙胆花15重量份，粉防己根95重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为95℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取3h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.3w/w
‰
的壳聚糖的进行搅拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为4h，流速为每m3罐4m3/h，温度30℃，光照强度5000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为40w/w％，即可得到龙胆双因子抗敏素。
25.作为本发明的一种优选方案，所述植物止痒素的制备方法为：称取龙胆草35重量份，秦艽60重量份，獐牙菜10重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为98℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取5h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.5w/w
‰
的壳聚糖的进行搅拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为3h，流速为每m3罐5m3/h，温度30℃，光照强度6000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为35w/w％，即可得到植物止痒素。
26.作为本发明的一种优选方案，所述渗透压保护剂为依克多因。
27.本发明还提供了上述黄褐斑靶向干预组合物的制备方法，所述制备方法包括：
28.1)将羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素分散于溶剂中形成a乳液，待用；
29.2)将氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸溶解于溶剂中，混合均匀，得到b溶液；
30.3)将步骤1)的a乳液与步骤2)的b溶液混合，在1200-1500rpm的转速下继续搅拌20-25min，降温至35-40℃，得到黄褐斑靶向干预组合物，置于0-4℃的环境中保存。
31.与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
32.1)本发明通过抗炎修复组分，先修复受损的皮肤，抗炎并阻断炎介质进一步刺激黑素的产生；再通过黑素干预组分，来减少黑素的生成，从而祛除并淡化黄褐斑。
33.2)本发明无需通过外部刺激手段例如射频类、近红外光等方式，采用温和的修复组分与干预组分，对人体无害。
34.3)本发明的黄褐斑靶向干预组合物见效快，持续久，各成分协同作用，有效发挥淡化斑，美白皮肤，提高皮肤弹性，且对皮肤温和无刺激。
35.4)本发明的制备方法过程简单，易于操作，便于商业化生产。
附图说明
36.图1是受试者1的斑对比图。
37.图2是受试者2的斑对比图。
具体实施方式
38.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
39.本发明中所用的原料，均可从市场购得。
40.本发明中，积雪草提取物的制备方法为：将15-25g/l积雪草原料加入至嗜热链球菌的培养基中，在65℃下，36h的发酵工艺培养发酵，将发酵液加入到d330树脂以2bv/h流速下脱，经离心过滤后，得到积雪草发酵液，再通过常规的提纯结晶后处理工艺得到积雪草提取物。
41.本发明中，龙胆双因子抗敏素的制备方法为：称取龙胆花15重量份，粉防己根95重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为95℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取3h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.3w/w
‰
的壳聚糖的进行搅拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为4h，流速为每m3罐4m3/h，温度30℃，光照强度5000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为40w/w％，即可得到龙胆双因子抗敏素。
42.本发明中，植物止痒素的制备方法为：称取龙胆草35重量份，秦艽60重量份，獐牙菜10重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为98℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取5h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.5w/w
‰
的壳聚糖的进行搅拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为3h，流速为每m3罐5m3/h，温度30℃，光照强度6000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为35w/w％，即可得到植物止痒素。
43.实施例1
44.本实施例提供了一种黄褐斑靶向干预组合物，所述黄褐斑靶向干预组合物由质量比为1:1的抗炎修复组分与黑素干预组分组成，其中，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸1份、复合抗敏剂1份、渗透压保护剂1份、龙胆双因子抗敏素1份与植物止痒素1份；所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1份、烟酰胺1份、乳糖酸10份与甘醇酸5份。
45.黄褐斑靶向干预组合物制备方法包括：
46.1)将羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素分散于溶剂中形成a乳液，待用；
47.2)将氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸溶解于溶剂中，混合均匀，得到b溶液；
48.3)将步骤1)的a乳液与步骤2)的b溶液混合，在1200-1500rpm的转速下继续搅拌20-25min，降温至35-40℃，得到黄褐斑靶向干预组合物，置于0-4℃的环境中保存。
49.实施例2
50.本实施例提供了一种黄褐斑靶向干预组合物，所述黄褐斑靶向干预组合物由质量比为1:2的抗炎修复组分与黑素干预组分组成，其中，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸10份、复合抗敏剂20份、渗透压保护剂5份、龙胆双因子抗敏素6份与植物止痒素10份；
51.所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸3份、烟酰胺10份、乳糖酸15份与甘醇酸15份。
52.黄褐斑靶向干预组合物制备方法包括：
53.1)将羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素分散于溶剂中形成a乳液，待用；
54.2)将氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸溶解于溶剂中，混合均匀，得到b溶液；
55.3)将步骤1)的a乳液与步骤2)的b溶液混合，在1200-1500rpm的转速下继续搅拌20-25min，降温至35-40℃，得到黄褐斑靶向干预组合物，置于0-4℃的环境中保存。
56.实施例3
57.本实施例提供了一种黄褐斑靶向干预组合物，所述黄褐斑靶向干预组合物由质量比为1:3的抗炎修复组分与黑素干预组分组成，其中，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸5份、复合抗敏剂12份、渗透压保护剂2份、龙胆双因子抗敏素5份与植物止痒素5份；
58.所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸2份、烟酰胺6份、乳糖酸12份与甘醇酸10份。
59.黄褐斑靶向干预组合物制备方法包括：
60.1)将羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素分散于溶剂中形成a乳液，待用；
61.2)将氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸溶解于溶剂中，混合均匀，得到b溶液；
62.3)将步骤1)的a乳液与步骤2)的b溶液混合，在1200-1500rpm的转速下继续搅拌20-25min，降温至35-40℃，得到黄褐斑靶向干预组合物，置于0-4℃的环境中保存。
63.将实施例3制得的黄褐斑靶向干预组合物按现有面霜的配方制成面霜，分别给受试者1与受试者2使用，记录受试者1与受试者2第一天的斑照片，每天早晚，清洗完脸部后使用面霜，经25天后，再次记录斑照片。
64.参见图1，左侧为受试者1第一天的斑照片，可见受试者脸颊部位有较多的黄褐斑，右侧为受试者1使用25天后的斑照片，可见黄褐斑情况已见好转。
65.参见图2，左侧为受试者2第一天的斑照片，可见受试者脸颊部位有较多的黄褐斑，右侧为受试者2使用25天后的斑照片，可见黄褐斑情况已见好转。
66.以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，
在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

技术特征：

1.一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述黄褐斑靶向干预组合物由质量比为1:1-3的抗炎修复组分与黑素干预组分组成，其中，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸1-15份、复合抗敏剂1-25份、渗透压保护剂1-10份、龙胆双因子抗敏素1-10份与植物止痒素1-15份；所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-5份、烟酰胺1-12份、乳糖酸10-20份与甘醇酸5-15份。2.根据权利要求1所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸3-10份、复合抗敏剂5-20份、渗透压保护剂1-5份、龙胆双因子抗敏素3-6份与植物止痒素1-10份；所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-3份、烟酰胺2-10份、乳糖酸10-15份与甘醇酸5-15份。3.根据权利要求1所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述抗炎修复组分按重量份数计包括：羟苯基丙酰胺苯甲酸5-10份、复合抗敏剂10-15份、渗透压保护剂1-3份、龙胆双因子抗敏素3-5份与植物止痒素1-5份；所述黑素干预组分按重量份数计包括：氨甲环酸1-3份、烟酰胺3-9份、乳糖酸10-15份与甘醇酸5-15份。4.根据权利要求1或2或3所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述复合抗敏剂由茶叶提取物、黄芩提取物、虎杖提取物、甘草提取物、积雪草提取物与迷迭香提取物制成，其中，茶叶提取物、黄芩提取物、虎杖提取物、甘草提取物、积雪草提取物与迷迭香提取物为1:1-2:1-2:1:1-3:3-5:1-3。5.根据权利要求4所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述积雪草提取物的制备方法为：将积雪草原料加入至嗜热链球菌的培养基中，在65℃下，36h的发酵工艺培养发酵，将发酵液加入到d330树脂以2bv/h流速下脱，经离心过滤后，得到积雪草发酵液，再通过常规的提纯结晶后处理工艺得到积雪草提取物。6.根据权利要求5所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，积雪草的添加浓度为15-25g/l。7.根据权利要求1或2或3所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述龙胆双因子抗敏素的制备方法为：称取龙胆花15重量份，粉防己根95重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为95℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取3h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.3w/w
‰
的壳聚糖的进行搅拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为4h，流速为每m3罐4m3/h，温度30℃，光照强度5000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为40w/w％，即可得到龙胆双因子抗敏素。8.根据权利要求1或2或3所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述植物止痒素的制备方法为：称取龙胆草35重量份，秦艽60重量份，獐牙菜10重量份的原材料加入提取罐中，加12倍的纯化水，ph＝4，提取温度为98℃，5倍溶剂质量/h的循环速度，提取5h，此时溶剂补充量＝纯露产生量，得到提取液；在上述提取液中加0.5w/w
‰
的壳聚糖的进行搅
拌絮凝，絮凝时间为30min，絮凝液用200nm陶瓷膜2bar压力下过滤至澄清；滤液进行生物净化，净化时间为3h，流速为每m3罐5m3/h，温度30℃，光照强度6000lx；净化后的滤液进行超滤，超滤膜孔径5000道尔顿，压力2bar，温度40℃，超滤透过液进行纳滤，纳滤膜孔径500道尔顿，压力8bar，温度40℃，纳滤终点为纳滤浓缩液加入丙二醇至丙二醇比例为35w/w％，即可得到植物止痒素。9.根据权利要求1或2或3所述的一种黄褐斑靶向干预组合物，其特征在于，所述渗透压保护剂为依克多因。10.一种如权利要求1或2或3所述的黄褐斑靶向干预组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：1)将羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素分散于溶剂中形成a乳液，待用；2)将氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸溶解于溶剂中，混合均匀，得到b溶液；3)将步骤1)的a乳液与步骤2)的b溶液混合，在1200-1500rpm的转速下继续搅拌20-25min，降温至35-40℃，得到黄褐斑靶向干预组合物，置于0-4℃的环境中保存。

技术总结

本发明公开了一种黄褐斑靶向干预组合物及其制备方法，由抗炎修复组分与黑素干预组分组成，抗炎修复组分包括羟苯基丙酰胺苯甲酸、复合抗敏剂、渗透压保护剂、龙胆双因子抗敏素与植物止痒素；黑素干预组分包括氨甲环酸、烟酰胺、乳糖酸与甘醇酸。本发明通过抗炎修复组分，先修复受损的皮肤，抗炎并阻断炎介质进一步刺激黑素的产生；再通过黑素干预组分，来减少黑素的生成，从而祛除并淡化黄褐斑，无需通过外部刺激手段例如射频类、近红外光等方式，采用温和的修复组分与干预组分，对人体无害。人体无害。