发表时间：2016-06-06T17:03:59.630Z 来源：《医师在线》2016年2月第3期作者：李定安
[导读] 研究表明，多西他赛能使肿瘤细胞同步于G2／M期，有利于射线杀灭肿瘤细胞，具有放射增敏作用。
李定安
安徽省第二人民医院放疗科 230000
【摘要】目的比较TPF、PF方案在局部晚期鼻咽癌同步放化疗中的近期疗效及毒副反应。方法将50例Ⅱb-Ⅳb期鼻咽癌患者随机分为2组，分别为：TPF组（组）、PF组（对照组），于完成后12周评估近期疗效，并观察放化疗期间的毒副反应。结果组CR率为92%、PR为8%，有效率为100%，对照组CR率为68%、PR为28%，有效率96%，两组之间近期疗效有统计学差别；组毒副反应较对照组增加，但无统计学意义。结论 TPF方案在局部晚期鼻咽癌同步放化疗中的近期疗效优于PF方案，毒副反应无统计学差异。
【关键词】鼻咽癌；放射；化疗
【中图分类号】 R730.55 【文献标识码】 A
大约80％的鼻咽癌患者就诊时已是局部晚期，局部晚期鼻咽癌的标准模式是含铂方案的同步放化疗，其中最常用的同步化疗方案是PF方案，约有50％～80％的缓解率。目前多项研究表明在头颈部肿瘤的化疗中TPF方案的疗效优于PF方案[1,2.3]，而在局部晚期鼻咽癌同步放化疗中TPF方案的报道较少，故我科从2012年5月至2015年6月在局部晚期鼻咽癌同步放化疗的化疗方案中分别选择TPF、PF方案化疗，比较两者疗效，观察两者毒副作用，现将结果汇报如下：
1 材料与方法
1.1 入组标准（1）取得病理并明确诊断的鼻咽鳞癌或未分化癌；依据2002 AJCC分期标准为Ⅱb至Ⅳb期，没有发生远处脏器或淋巴结转移；（2）既往未接受过手术、放疗、化疗及分子靶向等抗肿瘤; （3）ECOG评分＜2；（4）年龄20～70岁；（5）无明显放化疗禁忌症; （6）对患者行告知义务，并签署相关知情同意书。
1.2 临床资料 2012年5月至2015年6月共50例患者入组，男性患者45例，女性患者5例，年龄26—63岁，平均年龄44岁。临床IIb期11、III期23例，Ⅳa期14例，Ⅳb期2例，入组患者均行同步放化疗，放疗方案均相同，根据化疗方案的不同随机分为2组：组(TPF组)和对照组(PF组)。两组患者的一般资料见(表1)。
表1 50例鼻咽癌患者临床资料
1.3 方法定位：患者取仰卧位，双手自然平行置于身体两侧，选用头颈肩一体式面罩固定，CT下行放疗前模拟定位，设置扫描层厚5mm，CT扫描范围如下：上界达头顶，下界达气管隆突下3cm。使用pinnacle 4.0作为靶区勾画软件；由1位住院医师及2位主任医师共同勾画靶区，根据鼻咽部CT、MRI扫
描图像勾画出大体肿瘤体积( GTV)，GTV包括影像学上可见的肿瘤原发灶( GTVnx)及区域转移淋巴结( GTVnd)；临床靶区1(CTV1) 为GTV适当外扩，外扩范围根据解剖屏障、鼻咽癌生物学特点及淋巴引流的高危区共同决定；临床靶区
2(CTV2) 为淋巴引流的高危区；计划靶区( PTV) 包括PTV1和PTV2分别在CTV1和CTV2的基础上外放0.5cm。选择6MV-X线作为放射源，IMRT，每次2. 2Gy，5次/周，剂量如下：GTVnx 70.4Gy，GTVnd 66Gy，CTV1 60Gy，CTV2 54Gy。危及器官剂量要求双侧颞叶<60Gy；脑干＜54Gy；双侧视神经＜54Gy；双侧视交叉剂量＜54Gy；双侧晶体＜6Gy；双侧颞颌关节<70Gy；双侧腮腺V30 <30%；脊髓<45Gy。化疗方案：TPF组为：多西他赛75mg／m2 d1；顺铂75mg／m2 d1；5-Fu500mg／m2 d1-5；PF方案为：顺铂75mg／m2 d1，5-Fu500mg／m2 d1-5，放疗期间同步化疗2周期，从放疗第1天开始同步化疗，结束后12周评估近期疗效。
1.4 随访完成后每3个月随访1次，内容有：纤维鼻咽镜，鼻咽部及颈部增强MRI检查，了解鼻咽部原发灶及区域淋巴结情况；胸、腹部CT扫描以及体检，了解有没有发生远处转移。
1.5 疗效和毒性反应评价疗效评价依据WHO标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。依据NCI毒性分级标准3.0进行毒性反应评价[4]。
1.6 统计学方法所有数据用SPSS16. 0软件进行录入、分析处理，计数资料采用χ2检验、Fisher精确检
验。
2 结果2．1 近期效果两组患者均于完成后2个月评价近期疗效。其中组CR率为92%，PR率为8%，总有效率为100%；而对照组CR率为68%，PR 率为28%，总有效率为96%，两组近期疗效对比有统计学意义（X2=4.67 P=0.04），故组相比对照组局部晚期鼻咽癌近期缓解率增高。
表2 患者近期疗效
2.2 毒副反应所有患者均完成同步放化疗，组有6例患者在同步放化疗期间因血液学毒性推迟同期化疗2～7天。对照组有3例因血液学毒性推迟同步化疗2～4天。两组均无4级血液学毒性发生，但3级血液学毒性分别为组10例，对照组为5例，非血液学毒性主要为2～3级口干、放射性口腔粘膜炎、恶心、呕吐；无论是血液学毒性还是非血液学毒性的发生例数，组均多于对照组，但结果均无统计学差异。见(表3) 表3 期间毒副反应
4 讨论
局部晚期鼻咽癌失败的模式包括：局部病灶、区域淋巴结的控制失败及远处转移。同步放化疗可降低鼻咽癌的局部复发率和远处转移率，延长患者的总生存期和无瘤生存期，是目前局部晚期鼻咽癌的标准方案。头颈部恶性肿瘤常用的诱导化疗方案为PF方案，在该方案中加入多西他赛后的三药联合方案提高了化疗强度，以期能提高肿瘤局部控制率，降低远处转移率。研究表明，多西他赛能使肿瘤细胞
同步于G2／M期，有利于射线杀灭肿瘤细胞，具有放射增敏作用。本研究结果表明：组25例患者中有6例患者在同步放化疗期间因血液学毒性推迟同期化疗2～7天，对照组有3例因血液学毒性推迟同步化疗2～4天，其他一些毒副反应如：口干、口腔粘膜炎，两组均有发生，且组的发生率及严重程度均略高于对照组，然而无统计学意义；两组患者完成后，组CR率达92%、PR率达8%，有效率达100%；对照组CR率为68%、PR率为28%，有效率96%，两组近期疗效有统计学差别，1例患者过程中出现肝转移。KOMATSU[5]采用TPF方案同步放化疗鼻咽癌，化疗方案：“多西他赛90mg／m2第1天；顺铂60mg／m2第1天；5-Fu600mg／m2第1天至第5天，共2周期，放疗总剂量为70Gy，CR率达70.8%，有效率100%，5年生存率为82.4%，5年无进展生存期为78.3%。TAX324[6]试验为分别应用TPF方案与PF方案诱导化疗后同步放化疗局部晚期头颈部肿瘤的随机对照研究，结果显示：TPF组中位生存期为71月，而PF组仅为30月； 3年OS两组分别为62％及48％，TPF生存优势显著；Casanova M [7]的研究显示：先行TPF、PF方案诱导化疗，后序贯同步放化疗鼻咽癌，3年生存率分别为80%和76%，两组副反应及安全性方面无明显差别。有研究[8]提示：鼻咽癌同步放化疗与诱导化疗后序贯同步放化疗比较，两者疗效相当，诱导化疗不能进一步提高肿瘤局部控制率及远处转移率，故本研究未行诱导化疗。
本研究表明：在局部晚期鼻咽癌的同步放化疗中，TPF方案较PF方案毒副反应有所增加，但是无统计学差别，患者能耐受，近期缓解率高。由于我们的试验随访时间短，故远期疗效尚不能肯定。TPF方案同
步放化疗局部晚期鼻咽癌能否让鼻咽癌患者有长期生存获益，目前此方面尚无充分的数据，需进一步随访。参考文献
[1] Marshall R. Posner,Diane M. Hershock, Cesar R. Blajman,etal.
Cisplatin and Fluorouracil Alone or with Docetaxel in Head and Neck
Cancer.N Engl J Med ,2007,357:1705-1715.
[2]付杰，胡超苏.局部晚期鼻咽癌同期放化疗及辅助化疗的临床研
究.中国癌症杂志, 2010, 20(5):369-374.
[3] 高云生，胡超苏，应红梅，等．1837例鼻咽癌疗效回顾性分析.中华放射肿瘤学杂志,2008, 17(5):335-339.
[4] Trotti A, Colevas AD, Setser A,etal. CTCAE v3.0: development of
a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer
treatment. Semin Radiat Oncol,2003,13:176-81.
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