一种红霉素眼膏的生产工艺的制作方法

1.本发明属于油膏的生产工艺，特别属于眼膏的生产工艺这一技术领域。

背景技术：

2.红霉素眼膏是常用的眼膏，由红霉素、液体石蜡、黄凡士林组成，随着人民生活水平提高，对药品的要求也相应的提高，红霉素眼膏也要求做成无菌制剂。通常的无菌制剂的生产方法是对成品进行辐照灭菌，而红霉素眼膏的外包装为铝管包装，辐照的灭菌效果不好，达不到无菌的要求，红霉素的含量也容易下降。

技术实现要素：

3.本发明所要解决的技术问题是提供一种无菌红霉素眼膏的生产工艺。
4.本发明解决技术问题的技术方案为：一种红霉素眼膏的生产工艺，包括以下工序：a、原辅材料处理工序；b、混合工序；c、包装工序；
5.所述的：a、原材料处理工序包括以下工序：
6.a1：无菌红霉素的制备工序：
7.a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序：
8.a3:无菌黄凡士林的制备工序：
9.a4：铝管的无菌处理工序：
10.所述的a1：无菌红霉素的制备工序：
11.a)溶解工序：在氮气保护下，在溶解罐中投入红霉素，丙酮，搅拌速度为20-25(rpm)，升温至45-50℃，搅拌待红霉素完全溶解后，停止搅拌；红霉素、丙酮的重量比为1：3.5-4；
12.所述的丙酮为无水丙酮。
13.b)无菌过滤工序：向溶解罐加压，将溶解的红霉素途经两级药液除菌过滤器压入到在氮气保护下的结晶罐中，加入丙酮洗涤溶解罐，将洗涤溶液经两级药液除菌过滤器转移至结晶罐；红霉素、丙酮的重量比1：0.6-1；
14.所述的两级药液除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)；
15.c)第一结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启结晶罐搅拌，搅拌速度为10-15(rpm)，结晶罐温度45-50℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，停止搅拌，静置养晶1-1.5h；红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；
16.所述的两级反溶剂除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)。
17.d)第二结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，途经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启搅拌，搅拌速度为20-25(rpm)，结晶罐温度2-10℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，搅拌1-1.5h,转移至氮气保护的三合一机封中；红霉素与注射用水的重量比为1：5-6；
18.e)洗涤结晶罐工序：将已冷却至室温的注射用水经两级反溶剂除菌过滤器加入结晶罐，搅拌，对结晶罐剩余物料进行洗涤，洗涤结束后，将物料转移至三合一机封中，红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；
19.f)抽滤、破饼、干燥工序
20.g)粉碎工序：所述的粉碎工序在a级洁净区内进行气流粉碎。
21.所述的a1：无菌红霉素的制备工序也可以用市售的无菌红霉素。
22.所述的a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序为将轻质液状石蜡经过两级除菌过滤器进行无菌过滤；
23.所述的两级除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)
24.所述的a3:无菌黄凡士林的制备工序为将黄凡士林加热至170℃后保温不小于2小时，即可。
25.所述的a4：铝管的无菌处理工序为将铝管用电子加速器辐照灭菌，再通过过氧化氢传递舱，进行外包装表面灭菌，运送至a级层流内完成铝管脱包和上机。
26.所述的b、混合工序为：在a级洁净区中，按配方量将无菌红霉素、无菌轻质液体石蜡、无菌黄凡士林进行混合，均质15-30分钟，即可。
27.所述的a级洁净区、b级洁净区、c级洁净区、d级洁净区均需满足药品生产质量管理规范(2010年修订)
28.本发明与现有技术相比，通过对红霉素原料进行过滤重结晶除菌、轻质液体石蜡进行过滤除菌、黄凡士林进行高温除菌、铝管进行电子加速器辐照除菌，在生产过程中实现原辅料的无菌化处理，生产各个环节的质量得到了管控，成品也无须再进行无菌处理，避免了成品进行无菌处理的效果不好，红霉素含量下降的缺点。
具体实施方式
29.下面结合实施例对本发明作详细的说明。
30.实施例1：
31.一种红霉素眼膏的生产工艺，包括以下工序：a、原辅材料处理工序；b、混合工序；c、包装工序；
32.所述的：a、原材料处理工序包括以下工序：
33.a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序：
34.a3:无菌黄凡士林的制备工序：
35.a4：铝管的无菌处理工序：
36.所述的a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序为将轻质液状石蜡经过两级除菌过滤器进行无菌过滤；
37.所述的两级除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)
38.所述的a3:无菌黄凡士林的制备工序为将黄凡士林加热至170℃后保温2小时，即可。
39.所述的a4：铝管的无菌处理工序为将铝管用电子加速器辐照灭菌，再通过过氧化氢传递舱，进行外包装表面灭菌，运送至a级层流内完成铝管脱包和上机。
40.所述的无菌红霉素为用市售的无菌红霉素。
41.所述的b、混合工序为：在a级洁净区中，按配方量将无菌红霉素、无菌轻质液体石蜡、无菌黄凡士林进行混合，均质15分钟，即可。
42.实施例2：
43.除
44.a1：无菌红霉素的制备工序为：
45.a)溶解工序：在氮气保护下，在溶解罐中投入3kg红霉素，11kg丙酮，搅拌速度为22(rpm)，升温至47℃搅拌待红霉素完全溶解后，停止搅拌；
46.所述的丙酮为无水丙酮。
47.b)无菌过滤工序：向溶解罐加压，将溶解的红霉素途经两级药液除菌过滤器压入到在氮气保护下的结晶罐中，加入2公斤丙酮洗涤溶解罐，将洗涤溶液经两级药液除菌过滤器转移至结晶罐；
48.c)第一结晶工序：将5kg已冷却至室温的注射用水，经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启结晶罐搅拌，搅拌速度为12(rpm)，结晶罐温度48℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.8小时，待注射用水完全加入后，停止搅拌，静置养晶1.2h；
49.d)第二结晶工序：将16kg已冷却至室温的注射用水，途经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启搅拌，搅拌速度为22(rpm)，结晶罐温度7℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.7小时，待注射用水完全加入后，搅拌1.2h,转移至氮气保护的三合一机封中；
50.e)洗涤结晶罐工序：将5kg已冷却至室温的注射用水经两级反溶剂除菌过滤器加入结晶罐，搅拌，对结晶罐剩余物料进行洗涤，洗涤结束后，将物料转移至三合一机封中；
51.f)抽滤、破饼、干燥；
52.g)粉碎工序：所述的粉碎工序在a级洁净区进行粉碎。
53.外，其余与实施例1相同。
54.实施例1、2的无菌检查、含量、有效期按《中国药典》2020版检测,均符合规定。

技术特征：

1.一种红霉素眼膏的生产工艺，包括以下工序：a、原辅材料处理工序；b、混合工序；c、包装工序；其特征在于：所述的a、原材料处理工序包括以下工序：a1：无菌红霉素的制备工序：a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序：a3:无菌黄凡士林的制备工序：a4：铝管的无菌处理工序。2.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的a1：无菌红霉素的制备工序：a)溶解工序：在氮气保护下，在溶解罐中投入红霉素，丙酮，搅拌速度为20-25(rpm)，升温至45-50℃，搅拌待红霉素完全溶解后，停止搅拌；红霉素、丙酮的重量比为1：3.5-4；所述的丙酮为无水丙酮；b)无菌过滤工序：向溶解罐加压，将溶解的红霉素途经两级药液除菌过滤器压入到在氮气保护下的结晶罐中，加入丙酮洗涤溶解罐，将洗涤溶液经两级药液除菌过滤器转移至结晶罐；红霉素、丙酮的重量比1：0.6-1；所述的两级药液除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)；c)第一结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启结晶罐搅拌，搅拌速度为10-15(rpm)，结晶罐温度45-50℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，停止搅拌，静置养晶1-1.5h；红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；所述的两级反溶剂除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)d)第二结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，途经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启搅拌，搅拌速度为20-25(rpm)，结晶罐温度2-10℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，搅拌1-1.5h,转移至氮气保护的三合一机封中；红霉素与注射用水的重量比为1：5-6；e)洗涤结晶罐工序：将已冷却至室温的注射用水经两级反溶剂除菌过滤器加入结晶罐，搅拌，对结晶罐剩余物料进行洗涤，洗涤结束后，将物料转移至三合一机封中，红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；f)抽滤、破饼、干燥工序；g)粉碎工序：所述的粉碎工序在a级洁净区内进行气流粉碎。3.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的a1：无菌红霉素的制备工序也可以用市售的无菌红霉素。4.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序为将轻质液状石蜡经过两级除菌过滤器进行无菌过滤。5.根据权利要求4所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的两级除菌过滤器为0.22um，5英寸，ptfe(聚四氟乙烯)。6.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的a3:无菌黄凡士林的制备工序为将黄凡士林加热至170℃后保温不小于2小时，
即可。7.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的a4：铝管的无菌处理工序为将铝管用电子加速器辐照灭菌，再通过过氧化氢传递舱，进行外包装表面灭菌，运送至a级层流内完成铝管脱包和上机。8.根据权利要求1所述的一种红霉素眼膏的生产工艺，其特征在于：所述的b、混合工序：在a级洁净区中，按配方量将无菌红霉素、无菌轻质液体石蜡、无菌黄凡士林进行混合，均质15-30分钟，即可。

技术总结

本发明公开了一种红霉素眼膏的生产工艺，包括以下工序：a、原辅材料处理工序；b、混合工序；c、包装工序；所述的a、原材料处理工序包括以下工序：a1：无菌红霉素的制备工序：a2:无菌轻质液体石蜡的制备工序：a3:无菌黄凡士林的制备工序：a4：铝管的无菌处理工序。发明与现有技术相比，通过对红霉素原料进行过滤重结晶除菌、轻质液体石蜡进行过滤除菌、黄凡士林进行高温除菌、铝管进行电子加速器辐照除菌，在生产过程中实现原辅料的无菌化处理，生产各个环节的质量得到了管控，成品也无须再进行无菌处理，避免了成品进行无菌处理的效果不好，红霉素含量下降的缺点。素含量下降的缺点。