(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910379468.9
(22)申请日 2019.05.08
(71)申请人 上海交通大学
地址 200240 上海市闵行区东川路800号
(72)发明人 李海燕 马之杰
(74)专利代理机构 上海旭诚知识产权代理有限
公司 31220
代理人 郑立
(51)Int.Cl.
A61L 27/20(2006.01)
A61L 27/10(2006.01)
A61L 27/18(2006.01)
A61L 27/22(2006.01)
A61L 27/54(2006.01)
A61L 27/52(2006.01)
(54)发明名称
系及其制备方法
(57)摘要
本发明涉及生物医学材料、组织工程与医学
领域，公开了一种用于组织修复的活性物质缓释
材料体系，该活性物质缓释材料体系由外层、中
层、内层三个部分组成，外层为海藻酸钠/生物活
性玻璃/葡萄糖酸内酯复合可注射水凝胶层，中
层为包裹有修复因子的海藻酸钠水凝胶微球层，
内层为包裹有药物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微
球层。本发明还公开了该活性物质缓释材料体系
的制备方法。本发明的活性物质缓释材料体系能
够根据创伤修复过程中组织再生的不同阶段，有
序释放包裹在材料内部的修复因子以及药物，为
不同阶段的组织再生提供其所需的相应活性物
质，
能更好地发挥修复因子联合作用的效果。权利要求书1页 说明书6页 附图2页CN 110124103 A 2019.08.16
C N 110124103
A
权 利 要 求 书1/1页CN 110124103 A
1.一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述活性物质缓释材料体系包括外层、中层和内层，所述外层为海藻酸钠水凝胶层，包括海藻酸钠、生物活性玻璃和添加剂；所述中层为海藻酸钠水凝胶微球层，包含海藻酸钠和修复因子；所述内层为聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球层，包含聚乳酸-羟基乙酸共聚物和修复药物，所述外层包裹中层，所述中层包裹内层。
2.如权利要求1所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述外层中的添加剂为葡萄糖酸内酯。
3.如权利要求2所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述海藻酸钠水凝胶层
中，海藻酸钠、生物活性玻璃和葡萄糖酸内酯的质量比为1:1:1，海藻酸钠、生物活性玻璃和葡萄糖酸内酯在水凝胶层中的质量体积(克/毫升)百分比各自独立为1％-2％。
4.如权利要求1所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述海藻酸钠水凝胶微球层中，海藻酸钠与钙离子交联后以微球形态存在。
5.如权利要求1所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述海藻酸钠水凝胶微球层中修复因子为促进血管再生的和组织修复因子。
6.如权利要求1所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系，其特征在于，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球层中修复药物为瘢痕抑制因子，包括但不限于小分子抗瘢痕药物、多肽或单克隆抗体。
7.如权利要求1-6中任一项所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系在制备用于组织工程多种组织修复支架材料中的应用。
8.一种如权利要求1-6任意一项所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、将修复药物，与聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶液按一定比例混合，按照乳液法制备出包裹修复药物的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球待用；
步骤2、将步骤1的聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球与海藻酸钠和修复因子配成混合溶液，按照静电喷射法制备出包裹聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和修复因子的海藻酸钠水凝胶微球待用；
步骤3、将步骤2的海藻酸钠水凝胶微球与海藻酸钠、生物活性玻璃和添加剂配成混合溶液待用；
步骤4、将步骤3的混合溶液加入模具中静置冷凝，得到活性物质缓释材料体系。
9.如权利要求8所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，聚乳酸-羟基乙酸共聚物在乳液法中的质量体积(克/毫升)百分比为6％。
10.如权利要求8所述的一种用于组织修复的活性物质缓释材料体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)中静置冷凝温度为20-30度，静置冷凝时间为5-20分钟。
2
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